Managementul cancerului mamar metastatic HER2 pozitiv
Managementul cancerului mamar metastatic HER2 pozitiv
Managementul cancerului mamar metastatic HER2 pozitiv
Neoplazia mamară HER2 pozitivă s-a transformat dintr-o boală agresivă și cu un prognostic nefericit într-o maladie înalt tratabilă și cu prelungiri semnificative ale supraviețuirii chiar și în situații de boală metastatică. În acest articol, discutăm despre cum este gestionat un cancer mamar metastatic HER2 pozitiv.
O mai bună înțelegere a biologiei HER2 a condus la dezvoltarea unor terapii țintă din ce în ce mai eficiente, iar la ora actuală sunt aprobate de către autoritățile sanitare internaționale mai multe molecule în cancerul mamar metastatic: trastuzumab, pertuzumab, lapatinib etc. Optimizarea administrării, în monoterapie sau asociere, precum și secvențierea acestor molecule reprezintă un element important în managementul unui cancer mamar HER2 pozitiv. Însă, cu toate că prognosticul acestei boli s-a îmbunătățit semnificativ, cancerul mamar metastatic HER2 pozitiv rămâne o boală incurabilă.
Ce înseamnă cancer mamar HER2 pozitiv?
Cancerul mamar HER2-pozitiv este un tip de cancer la sân care prezintă niveluri ridicate ale proteinei HER2 (receptorul 2 al factorului de creștere epidermică uman). Această proteină se găsește pe suprafața celulelor și ajută la reglarea creșterii și diviziunii celulare. În cazul cancerului mamar HER2-pozitiv, gena responsabilă de producerea proteinei HER2 este amplificată, ceea ce duce la o supraproducție a proteinei și la o creștere necontrolată a celulelor canceroase.
Aproximativ 20% din cancerele mamare sunt HER2-pozitive. Acest tip de cancer tinde să fie mai agresiv decât alte forme de cancer mamar. Fără tratament adecvat, cancerul HER2-pozitiv crește și se răspândește mai rapid decât alte tipuri de cancer mamar.
Tratamentele țintite moderne au revoluționat modul de gestionare al acestui tip de cancer: aceste medicamente blochează activitatea proteinei HER2, împiedicând astfel creșterea celulelor canceroase și reducând agresivitatea bolii. În combinație cu chimioterapia sau alte terapii, acestea au dus la îmbunătățirea semnificativă a supraviețuirii și a calității vieții pacientelor.
Cancerele HER2 pozitive: agresive și cu prognostic rezervat, dar tratabile
Cancerul mamar invaziv reprezintă cel mai frecvent diagnosticat cancer la femei. Mai mult de 20% dintre cancerele mamare sunt HER2 pozitive, situație asociată istoric cu un fenotip mai agresiv și cu un prognostic rezervat. Identificarea trastuzumabului, o imunoglobulină G, anticorp monoclonal orientat împotriva genei HER2, a modificat această paradigmă. Și mai mult decât atât, noile molecule aprobate în tratamentul cancerului metastatic HER2 pozitiv au transformat boala în una tratabilă și cu ameliorări semnificative ale supraviețuirii în anumite cazuri.
Trastuzumab, o moleculă utilă în cancer mamar
HER2 este cel mai puternic biomarker predictiv al eficienței terapiei anti-HER. În primul rând, trebuie determinat statusul expresiei HER2 la nivelul membranei celulelor canceroase, prin examene imunohistochimice. Rezultatul este cuantificat, de obicei, printr-un scor cuprins între 0 și 3. Dacă scorurile 0 și 1 sunt negative, iar scorul 3 este pozitiv, scorul 2 este considerat echivoc și necesită investigații suplimentare de tip cantitativ.
Asocierea trastuzumab-ului la chimioterapie a crescut ratele de răspuns, supraviețuirea fără progresia bolii, dar și supraviețuirea generală la pacientele cu cancer mamar metastatic HER2 pozitiv.
Studiile preclinice au arătat că blocarea atât a receptorilor factorului de creștere uman 2, cât și 3 ar putea avea efect antitumoral sinergistic, motiv pentru care s-a dezvoltat o nouă moleculă, un anticorp monoclonal care are drept țintă atât HER2 cât și HER3 -pertuzumab. Acesta, împreună cu trastuzumab și chimioterapie, au demonstrat beneficii substanțiale în privința supraviețuirii fără progresie și a supraviețuirii globale, motiv pentru care a devenit standard terapeutic în cancerul mamar metastatic HER2 pozitiv.
Trastuzumab-emtasină, terapie de linia a doua în cancer mamar
Trastuzumab-emtasină este o nouă moleculă dezvoltată în managementul cancerului mamar metastatic. Emtasina este un derivat al unui produs chimic utilizat în anii '70, dar a cărei administrare sistemică s-a dovedit extrem de toxică, motiv pentru care a fost abandonat. Dezvoltarea, în ultimii ani, ai unui ligand între trastuzumab și emtasină a dus la identificarea unui produs cu eficiență superioară.
Datorită penetrabilității crescute intracelulare, printr-un proces de endocitoză, s-a maximizat efectul toxic și s-a limitat toxicitatea sistemică. Principala indicație terapeutică rămâne terapia de linia a doua, după progresia bolii în condițiile tratamentului de primă linie cu trastuzumab și/ sau pertuzumab. În cazuri selecționate, poate fi o alternativă de tratament de linia 1 la paciente care nu tolerează chimioterapia sau a căror boală a progresat rapid în timpul tratamentului adjuvant cu trastuzumab.
Alte terapii pentru cancerul mamar metastatic
În condițiile progresiei bolii după tratamentul cu pertuzumab sau trastuzumab-emtasină, opțiunile terapeutice rămân asocierea trastuzumab cu un alt citostatic, diferit de cel folosit în prima linie, sau un inhibitor de tirozinkinază care se leagă reversibil și blochează domeniul intracelular al HER2 (lapatinib).
Acesta a fost cel de-al doilea agent anti-HER2 aprobat în managementul cancerelor mamare metastatice HER2 pozitive. Până la aprobarea trastuzumab-emtasină, combinația lapatinib-chimioterapic a fost terapia de linia a doua recomandată. În acest moment, această combinație a rămas a treia opțiune.
Cancerele HER2-pozitive care nu mai răspund la trastuzumab ar putea răspunde la alte medicamente care vizează proteina HER2, cum ar fi margetuximab cu chimioterapie, neratinib și capecitabină (pentru cancerele care s-au răspândit la creier) sau tucatinib trastuzumab și capecitabină, tot pentru cancerele răspândite la creier.
Medicamentele anti-HER2 tratează, dar nu vindecă
În ciuda progreselor indiscutabile înregistrate în dezvoltarea de terapii potente anti-HER2, aceste produse nu au potențial curativ în boala metastatică din cauza dezvoltării de mecanisme de rezistență la terapiile anti-HER2. În 20‑50% dintre cancerele mamare HER2 pozitive, au fost evidențiate mutații ale PI3KNA (fosfoinozitid 3 kinază), precum și pierderi ale expresiei genei PTEN. Acestea sunt corelate cu răspunsul deficitar la terapia anti-HER2 și sunt asociate cu un prognostic rezervat.
Rezultate optimiste sunt legate de utilizarea de inhibitori m-TOR, cum ar fi everolimus în asociere cu chimioterapie, și trastuzumab la pacienții rezistenți la tratamentul inițial cu trastuzumab. Un alt compus interesant este un inhibitor alpha specific de PIK numit alpelisib.
Asocierea cu trastuzumab emtasină a demonstrat rate de răspuns semnificative în trialurile clinice. Nu în ultimul rând, noile generații de inhibitori de tirozinkinază (cum ar fi afatinib inhibitor complex ireversibil de HER, HER2 și HER4 sau neratinib pan HER inhibitor) sunt opțiuni interesante în cazul pacientelor multiplu tratate, rezistente la terapiile anti-HER2.
Alte strategii terapeutice actuale urmăresc „împachetarea” unor complexe chimioterapice sub formă de nanoparticule, împreună cu anticorpi anti-HER2. Rezultatele preliminare promițătoare urmează să fie validate de studiile următoare.
Blocanții imunologici ai punctelor de control s-au dovedit, istoric, eficienți în melanomul malign metastatic și cancerul pulmonar metastatic, unde au și fost, de altfel, avizați că terapie de linia 1. Studiile recente în cancerele mamare triplu negative au arătat rezultate promițătoare și reprezintă punctul de plecare al altor studii clinice care asociază un anticorp monoclonal anti HER2 și un inhibitor PD1 („programmed death”).
În ciuda progreselor evidente și a îmbunătățirii supraviețuirii, tratamentul pentru un cancer mamar HER2 pozitiv rămâne, încă, o provocare, din cauza instalării relativ precoce a rezistenței terapeutice. Din acest motiv, continuarea cercetărilor în ceea ce privește biologia cancerelor mamare HER2 pozitive, precum și interacțiunea tumorii cu sistemul imunitar sunt cruciale pentru nouă generație de terapii pentru această boală în care în ultimul deceniu s-au făcut progrese medicale remarcabile.
Participarea la studii științifice - de ajutor în cancerul mamar metastatic?
Participarea la studii clinice care testează noi medicamente poate oferi pacientelor cu cancer metastatic HER2-pozitiv oportunități importante de tratament, care pot contribui la îmbunătățirea șanselor de supraviețuire. Studiile clinice sunt esențiale pentru a evalua siguranța și eficacitatea noilor terapii, iar pacienții care participă pot avea acces la tratamente inovatoare înainte ca acestea să devină disponibile pe scară largă.
Pentru cancerul metastatic HER2-pozitiv, noi medicamente, cum ar fi terapiile țintite cu trastuzumab, pertuzumab sau inhibitorii de kinază, au demonstrat eficiență în prelungirea supraviețuirii și îmbunătățirea calității vieții, așa cum am discutat, însă unele studii clinice oferă acces la terapii chiar mai avansate, care combină medicamente noi cu tratamente standard, oferind o șansă suplimentară de control al bolii.
Totuși, participarea la un studiu clinic nu garantează succesul tratamentului, iar fiecare pacientă trebuie să ia în considerare cu atenție riscurile și beneficiile, discutând cu medicii specialiști. De asemenea, criteriile de eligibilitate pentru studiile clinice variază, iar pacientele trebuie să se încadreze în aceste criterii pentru a participa.
Cât se poate supraviețui cu cancer mamar metastatic HER2 pozitiv?
Supraviețuirea în cazul cancerului mamar metastatic HER2-pozitiv poate varia semnificativ în funcție de mai mulți factori, inclusiv răspunsul pacientului la tratament, extinderea metastazelor, vârsta și starea generală de sănătate.
Totuși, datorită progreselor din ultimele decenii în tratamentele țintite și imunoterapie, perspectivele s-au îmbunătățit considerabil. Înainte de introducerea terapiilor țintite, prognosticul pentru cancerul HER2-pozitiv era mult mai sumbru, dar în prezent, multe paciente pot trăi ani întregi cu o boală metastatică ținută sub control.
Concret, pacientele cu cancer mamar metastatic HER2-pozitiv pot avea o supraviețuire mediană de aproximativ 3-5 ani, dar acest interval variază considerabil. Unele paciente pot supraviețui mult mai mult, mai ales dacă răspund bine la tratamentele disponibile, deci chiar dacă boala metastatică este incurabilă, multe paciente pot avea o calitate a vieții bună și perioade îndelungate de boală stabilă, controlată cu ajutorul tratamentelor moderne.
Nu uitați că un diagnostic corect poate fi pus doar de către un medic specialist, în urma unui consult și a investigațiilor adecvate. Puteți face chiar acum o programare, prin platforma DOC-Time, aici. Iar dacă nu sunteți siguri la ce specialist ar fi indicat să mergeți, vă recomandăm să începeți cu un consult de medicină internă, pentru care puteți face, de asemenea, programări prin DOC-Time.
Sursă foto: Shutterstock
Bibliografie:
Cleveland Clinic - HER2-Positive Breast Cancer
https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/25213-her2-positive-breast-cancer
NCBI - How we treat patients with metastatic HER2-positive breast cancer
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8741455/
Studiul „How we treat patients with metastatic HER2-positive breast cancer”, apărut în ESMO Open. 2022 Feb; 7(1): 100343. Published online 2022 Jan 4. doi: 10.1016/j.esmoop.2021.100343, autori: G. Nader-Marta, D. Martins-Branco, E. de Azambuja
Te-ar mai putea interesa și...
