Letrozol și cancerul mamar după menopauză
Letrozol și cancerul mamar după menopauză
Letrozol și cancerul mamar după menopauză
1. Ce este letrozol și cum acționează?
2. În ce afecțiuni este recomandat letrozol?
a. Letrozol în cancerul de sân postmenopauză în stadiu incipient
b. Letrozolul este uneori utilizat și înainte de intervențiile chirurgicale
3. Durata tratamentului cu letrozol
4. Letrozol în cancerul de sân metastatic
5. Reacții adverse letrozol
a. Dureri musculo-scheletice
b. Bufeuri și transpirații
c. Pierdere osoasă (osteoporoză)
d. Uscăciune vaginală și disfuncție sexuală
e. Oboseală
f. Modificări ale dispoziției
g. Sănătate cardiovasculară
Cancerul de sân este cel mai frecvent diagnosticat cancer la femei, reprezentând aproximativ 25% din totalul tumorilor maligne feminine. Majoritatea acestor cazuri (aproximativ 60-70%) sunt cancere de sân cu receptori hormonali pozitivi.
Aceasta înseamnă că creșterea cancerului este alimentată de hormoni precum estrogenul sau progesteronul și poate fi tratată cu terapii de blocare a hormonilor. În cancerul de sân la postmenopauză, întreruperea aportului de estrogen al tumorii este o piatră de temelie a tratamentului care îmbunătățește semnificativ rezultatele pacientelor.
Letrozolul este un medicament-cheie în acest context. Este un medicament oral din clasa inhibitorilor de aromatază și a devenit o terapie standard pentru cancerul de sân hormonal pozitiv la femeile care se află după menopauză.
1. Ce este letrozolul și cum acționează?
Letrozolul este un inhibitor de aromatază nesteroidian - un medicament care blochează enzima aromatază responsabilă de producerea de estrogen în organism. La femeile aflate la postmenopauză, ovarele au încetat să funcționeze, așa că cea mai mare parte a estrogenului este produsă prin transformarea androgenilor (hormoni produși de glandele suprarenale) în estrogen în țesuturile periferice, cum ar fi grăsimea, mușchii și chiar țesutul tumoral mamar.
Letrozolul se leagă de enzima aromatază și o inhibă, reducând nivelurile de estrogen din fluxul sangvin.
Prin scăderea estrogenului, letrozolul privează, în esență, celulele canceroase mamare sensibile la hormoni de combustibilul de care au nevoie pentru a crește. Acest mecanism ajută la prevenirea activării receptorului de estrogen asupra celulelor canceroase, încetinind sau oprind astfel creșterea tumorii.
Deoarece estrogenul poate stimula proliferarea cancerului de sân cu receptori hormonali pozitivi, blocarea producției sale are un puternic efect anticancerigen în contextul postmenopauzei. Supresia puternică a estrogenului de către letrozol este motivul pentru care a devenit o terapie de primă linie pentru femeile aflate la postmenopauză cu cancer de sân cu receptori hormonali pozitivi. De obicei, se administrează zilnic sub formă de pilulă. Prin privarea celulelor canceroase de estrogen, letrozolul reduce riscul de recidivă a cancerului și poate îmbunătăți șansele de supraviețuire la aceste paciente.
2. În ce afecțiuni este recomandat letrozol?
a. Letrozol în cancerul de sân postmenopauză în stadiu incipient
Letrozolul s-a dovedit a fi extrem de eficient ca terapie adjuvantă (tratament după intervenția chirurgicală) pentru cancerul de sân hormonopozitiv în stadiu incipient la femeile care sunt la postmenopauză. Mai multe studii clinice de referință au demonstrat că inhibitorii de aromatază, cum ar fi letrozolul, produc un control mai bun al cancerului decât standardul mai vechi, tamoxifenul, la aceste paciente.
De fapt, utilizarea unui inhibitor de aromatază timp de cinci ani după intervenția chirurgicală este acum un standard de îngrijire stabilit la această populație, în mare parte datorită acestor studii. Cercetările indică faptul că inhibitorii de aromatază (cum ar fi letrozolul) sunt cu aproximativ 30% mai eficienți în reducerea riscului de recurență a cancerului de sân comparativ cu tamoxifenul la femeile la postmenopauză.
Acest lucru s-a tradus într-o supraviețuire fără boală îmbunătățită - ceea ce înseamnă că mai multe femei rămân fără cancer pentru mai mult timp - și chiar îmbunătățiri ale supraviețuirii pe termen lung în unele analize.
De exemplu, cinci ani de tamoxifen pot reduce mortalitatea prin cancer mamar cu aproximativ o treime pe parcursul a 15 ani, iar inhibitorii de aromatază, precum letrozolul, au demonstrat o eficacitate și mai mare în reducerea recurenței și a potențialelor decese.
Aceste descoperiri au consolidat rolul letrozolului ca terapie de primă linie odată ce femeile au trecut de menopauză.
În practică, un plan tipic de tratament adjuvant pentru o femeie postmenopauză cu cancer mamar incipient, cu receptori de estrogen pozitivi, este administrarea zilnică de letrozol (sau un alt inhibitor de aromatază) timp de 5 ani după operație.
Acest lucru reduce semnificativ șansa de recidivă a cancerului. Mulți oncologi vor prescrie letrozol ca terapie hormonală inițială datorită eficacității sale dovedite.
b. Letrozolul este uneori utilizat și înainte de intervențiile chirurgicale
Letrozolul este uneori utilizat și înainte de intervențiile chirurgicale (terapie neoadjuvantă) la femeile aflate la postmenopauză cu tumori hormonopozitive mai mari, pentru a ajuta la micșorarea tumorii și a facilita intervenția chirurgicală.
Studiile au arătat că administrarea de letrozol timp de câteva luni poate reduce dimensiunea tumorii la multe dintre paciente, transformând potențial unele dintre pacientele care aveau nevoie de mastectomie în candidate pentru intervenții chirurgicale conservatoare de sân. Această utilizare este mai specializată, dar subliniază eficacitatea letrozolului în controlul creșterii tumorale.
3. Durata tratamentului cu letrozol
Terapia standard este de 5 ani, dar cercetările au explorat terapia endocrină adjuvantă extinsă - administrarea de letrozol pentru perioade mai lungi, cum ar fi 7, 8 sau chiar 10 ani în total. Cancerele de sân hormonopozitive au o istorie naturală lungă; acestea pot recidiva mulți ani mai târziu. De fapt, peste 50% din recurențele cancerului de sân hormonopozitiv apar după primii 5 ani, odată ce terapia inițială este finalizată. Acesta este motivul pentru care s-a emis ipoteza că extinderea terapiei peste cinci ani ar reduce și mai mult riscul de recurențe tardive.
Studiile clinice și meta-analizele efectuate începând cu 2020 au arătat durata optimă a tratamentului cu letrozol. Dovezile sugerează că extinderea tratamentului cu inhibitori de aromatază de la 5 ani la aproximativ 7-8 ani poate oferi beneficii suplimentare la pacientele postmenopauzale cu risc crescut.
O analiză sistematică din 2025 a analizat mai multe studii clinice care au totalizat peste 8.700 de pacienți și a constatat că extinderea terapiei de la 5 ani la aproximativ 7-8 ani a îmbunătățit semnificativ supraviețuirea fără boală. Beneficiul a fost observat în special la femeile cu caracteristici de cancer cu risc crescut (de exemplu, tumori mai mari, ganglioni limfatici pozitivi sau cele care au urmat chimioterapie anterioară).
Cu toate acestea, aceeași cercetare a indicat că extinderea letrozolului la 10 ani (un deceniu de terapie) nu a arătat o îmbunătățire suplimentară în comparație cu oprirea la 7-8 ani.
Cu alte cuvinte, câștigurile par să stagneze - extinderea terapiei până la zece ani nu a dus la o reducere suplimentară clară a recurențelor.
Ceea ce este esențial este că, până în prezent, niciun studiu nu a demonstrat un beneficiu clar pentru supraviețuirea generală în urma extinderii terapiei cu inhibitori de aromatază peste cinci ani.
4. Letrozol în cancerul de sân metastatic
Letrozolul joacă, de asemenea, un rol vital în cancerul de sân avansat sau metastatic (cancer care s-a răspândit dincolo de sân și ganglionii limfatici regionali) la femeile aflate la postmenopauză.
În acest context, letrozolul este utilizat ca terapie endocrină (hormonală) pentru a încetini creșterea tumorilor metastatice. Nu „vindecă” cancerul de sân metastatic, dar poate opri progresia tumorii și chiar micșora tumorile, prelungind supraviețuirea și ameliorând simptomele.
Din punct de vedere istoric, letrozolul a demonstrat rate de răspuns tumoral mai mari și un timp mai lung până la progresie în comparație cu tamoxifenul la femeile aflate la postmenopauză cu cancer de sân avansat, ceea ce îl face un tratament hormonal de primă linie preferat timp de mulți ani.
Astăzi, standardul de îngrijire pentru cancerul de sân metastatic ER-pozitiv, HER2-negativ implică adesea letrozolul în combinație cu terapii țintite mai noi. Cei mai notabili sunt inhibitorii CDK4/6 (cum ar fi palbociclib, ribociclib sau abemaciclib). Aceste medicamente acționează sinergic cu letrozolul pentru a bloca în continuare proliferarea celulelor canceroase.
În ceea ce privește supraviețuirea generală (OS) în boala metastatică, îmbunătățirile au fost mai greu de demonstrat, parțial din cauza faptului că pacientele au primit tratamente ulterioare multiple.
5. Reacții adverse letrozol
Printre reacțiile adverse se numără:
a. Dureri musculo-scheletice
Durerile articulare și rigiditatea musculară (adesea numite artralgie indusă de inhibitori de aromatază) se numără printre cele mai frecvente afecțiuni. Până la jumătate dintre pacientele care iau un inhibitor de aromatază raportează dureri articulare sau musculare. Acestea pot varia de la dureri ușoare până la, în unele cazuri, dureri mai severe care interferează cu activitățile zilnice, cum ar fi urcatul scărilor sau deschiderea borcanelor.
b. Bufeuri și transpirații
Chiar dacă femeile aflate la postmenopauză au trecut de tranziția intensă a menopauzei, scăderea suplimentară a nivelului de estrogen din cauza letrozolului poate declanșa simptome vasomotorii.
Pacientele pot prezenta bufeuri, transpirații nocturne și intoleranță la căldură, similare simptomelor menopauzei. Acestea pot fi deranjante, deși unele femei au mai puține probleme cu bufeurile în cazul unui inhibitor de aromatază decât în cazul tamoxifenului.
c. Pierdere osoasă (osteoporoză)
Estrogenul este crucial pentru sănătatea oaselor. Letrozolul poate accelera pierderea densității osoase, crescând riscul de osteoporoză (oase fragile) și fracturi osoase. Studiile au arătat că femeile care iau inhibitori de aromatază au rate mai mari de fracturi comparativ cu cele care iau tamoxifen.
De exemplu, într-un studiu clinic cu durata de 5 ani, aproximativ 11% dintre pacientele tratate cu un inhibitor de estrogen (anastrozol) au avut o fractură, față de ~7,7% tratate cu tamoxifen.
Din această cauză, ghidurile recomandă monitorizarea densității osoase la începerea tratamentului cu letrozol și utilizarea calciului, vitaminei D și, eventual, a unor medicamente pentru întărirea oaselor, dacă este necesar.
Efectul de subțiere a oaselor este o considerație majoră, mai ales dacă o pacientă are deja o densitate osoasă scăzută sau alți factori de risc pentru osteoporoză.
d. Uscăciune vaginală și disfuncție sexuală
Nivelul scăzut de estrogen poate provoca sindromul genitourinar al menopauzei, care include uscăciune vaginală, iritație și durere în timpul actului sexual. Letrozolul poate duce la o lubrifiere și disconfort reduse, afectând sănătatea sexuală. Libidoul (libidoul) poate, de asemenea, să scadă.
Cremele hidratante fără prescripție medicală sau chiar terapiile vaginale cu estrogen (în doze mici care rămân locale) sunt uneori utilizate pentru a gestiona aceste simptome fără a crește semnificativ nivelurile sistemice de estrogen (cu aprobarea oncologului).
e. Oboseală
Multe femei se confruntă cu oboseală crescută și nivel scăzut de energie în timpul tratamentului cu inhibitori de aromatază. Acest lucru se poate datora medicamentului în sine sau tulburărilor de somn cauzate de transpirațiile nocturne și durere. Indiferent de situație, este important să se recunoască și să se gestioneze oboseala prin exerciții fizice, prin abordarea insomniei etc.
f. Modificări ale dispoziției
Unele paciente prezintă schimbări de dispoziție sau simptome depresive în timpul terapiei pe termen lung cu inhibitori de aromatază. Cercetările sugerează că poate exista o incidență crescută a anxietății, depresiei sau insomniei la un subset de pacienți care iau inhibitori de aromatază.
g. Sănătate cardiovasculară
Au existat unele îngrijorări cu privire la faptul dacă inhibitorii de aromatază afectează negativ inima și nivelurile lipidelor din sânge. Estrogenul are un efect protector asupra inimii (ajută la menținerea unor profiluri bune de colesterol), astfel încât eliminarea estrogenului ar putea, în teorie, să crească riscul de probleme cardiovasculare. Datele sunt oarecum mixte, dar, în general, inhibitorii de aromatază nu par să crească riscul de atacuri de cord sau accidente vasculare cerebrale în comparație cu lipsa terapiei endocrine.
Nu uitați că un diagnostic corect poate fi pus doar de către un medic specialist, în urma unui consult și a investigațiilor adecvate. Puteți face chiar acum o programare, prin platforma DOC-Time, aici. Iar dacă nu sunteți siguri la ce specialist ar fi indicat să mergeți, vă recomandăm să începeți cu un consult de medicină internă, pentru care puteți face, de asemenea, programări prin DOC-Time.
Sursă foto: Shutterstock
Bibliografie:
Studiul „Optimal extension time after initial endocrine therapy for postmenopausal hormone receptor-positive early-stage breast cancer: a systematic review and meta-analysis”, BMC Women's Health, 2025, autori: Zhang Ying, Liu Linxun, Zhao kechang, Wang Xiaowu, Gengzhi Huazhen & Ma Zhijun
https://link.springer.com/article/10.1186/s12905-025-03610-9
Studiul „Aromatase Inhibitors as Adjuvant Therapy in Early Breast Cancer: Insights into Toxicities and Their Management”, Cancers 2025, autori: Simone Nardin et al.
https://www.mdpi.com/2072-6694/17/17/2726
Studiul „Ten-year update: NRG Oncology/National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-42 randomized trial: extended letrozole therapy in early-stage breast cancer”, J Natl Cancer Inst. 2023, autori: Eleftherios P Mamounas, Hanna Bandos et al.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37184928/
Te-ar mai putea interesa și...
