Erdafitinib și tratamentul pentru cancer de vezică
Erdafitinib și tratamentul pentru cancer de vezică
Erdafitinib și tratamentul pentru cancer de vezică
1. Ce este erdafitinib?
2. Ce este FGFR3 și de ce contează în cancerul urotelial?
3. Pentru ce tipuri de pacienți cu cancer de vezică urinară se folosește erdafitinib?
4. Ce au arătat studiile recente despre erdafitinib?
5. Cum se administrează erdafitinib?
6. Efecte adverse posibile ale tratamentului cu erdafitinib
7. Rolul testării genetice în era erdafitinib
8. Erdafitinib, imunoterapia și alte opțiuni de tratament
Cancerul de vezică urinară este unul dintre cele mai frecvente cancere ale tractului urinar, iar în majoritatea cazurilor este vorba despre cancer urotelial, adică un cancer care pornește din celulele ce căptușesc interiorul vezicii urinare. Pentru o parte dintre pacienți, boala poate deveni agresivă, se poate extinde în profunzimea peretelui vezicii sau poate da metastaze în alte organe.
În ultimii ani, cercetarea a avansat mult și a apărut un concept tot mai important: tratament țintit, adică medicamente care „vizează” o anumită mutație sau o anumită proteină cheie din celula canceroasă. În această categorie intră și erdafitinib, un medicament oral, dezvoltat special pentru pacienții cu cancerul de vezică urinară care au anumite modificări în gena FGFR3 (fibroblast growth factor receptor 3).
Ce este erdafitinib?
Erdafitinib este un medicament țintit, sub formă de comprimat, care acționează asupra unor proteine speciale numite receptori FGFR (fibroblast growth factor receptors). Mai exact, erdafitinib blochează activitatea receptorilor FGFR1–FGFR4, inclusiv FGFR3, care este frecvent modificat (mutații sau fuziuni) în cancerul de vezică urinară.
La unii pacienți cu cancer urotelial, celulele tumorale depind de aceste semnale FGFR3 pentru a crește și a se divide. Atunci când erdafitinib blochează receptorul, semnalul de creștere este „tăiat”, iar celulele canceroase se pot micșora sau își pot încetini dezvoltarea.
Erdafitinib este recomandat doar pacienților la care s-a confirmat, prin teste de laborator specializate, că tumora are alterări FGFR3 (sau FGFR2, în anumite situații). De aceea, testarea genetică a tumorii devine esențială atunci când se ia în calcul un tratament cu erdafitinib.
Ce este FGFR3 și de ce contează în cancerul urotelial?
FGFR3 (fibroblast growth factor receptor 3) este o proteină aflată la suprafața unor celule și este implicată în procese normale precum creșterea și repararea țesuturilor. În mod normal, activitatea ei este strict controlată.
În cancerul de vezică urinară, lucrurile se pot schimba:
• pot apărea mutații în gena FGFR3;
• pot apărea fuziuni (rearanjări) ale genei;
• aceste modificări fac receptorul FGFR3 „hiperactiv”, trimițând în mod constant semnale de creștere către celula tumorală.
•
Studiile genetice publicate în ultimii ani arată că:
• alterările FGFR3 sunt printre cele mai frecvente modificări genetice în cancer urotelial;
• sunt mai comune în formele non-musculo-invazive (în special tumori papilare), dar apar și în formele invazive sau metastatice;
• tocmai aceste alterări fac ca unele tumori să fie sensibile la un inhibitor de FGFR, cum este erdafitinib.
Cu alte cuvinte, la un subgrup de pacienți cu cancerul de vezică urinară, FGFR3 este un fel de „buton principal” de care depinde tumora. Erdafitinib este proiectat să apese exact pe acest buton și să îl oprească.
Pentru ce tipuri de pacienți cu cancer de vezică urinară se folosește erdafitinib?
Erdafitinib nu este un tratament „universal” pentru toate cazurile de cancer de vezică urinară. Conform datelor recente și aprobărilor oficiale, el se adresează unui grup bine definit de pacienți:
• adulți cu cancer urotelial local avansat sau metastatic (boală răspândită în afara vezicii);
• tumora prezintă alterări FGFR3 (sau, în unele situații, FGFR2) depistate cu un test aprobat;
• boala a progresat după cel puțin o linie de tratament sistemic anterior (de exemplu, chimioterapie cu platină și/sau imunoterapie).
În 2024, autoritățile de reglementare din SUA au acordat aprobare completă pentru erdafitinib în tratamentul pacienților cu cancer urotelial metastatic sau local avansat cu alterări FGFR3, după cel puțin un tratament sistemic anterior. Această decizie s-a bazat pe rezultatele unor studii clinice mari care au arătat că erdafitinib îmbunătățește supraviețuirea comparativ cu chimioterapia clasică.
Ghidurile internaționale actualizate pentru vezica urinară iau în considerare erdafitinib ca opțiune standard pentru pacienții cu cancer urotelial metastatic cu FGFR3 pozitiv, în special după eșecul celorlalte tratamente de primă linie.
Ce au arătat studiile recente despre erdafitinib?
Studiile clinice desfășurate în ultimii ani au urmărit eficiența și siguranța medicamentului la pacienții cu cancer urotelial local avansat sau metastatic, la care tumora prezenta alterări FGFR2/FGFR3 și care nu mai răspunseseră la chimioterapie cu platină.
Un studiu clinic de fază II, cu pacienți care aveau cancerul de vezică urinară avansat cu mutații FGFR3, a arătat că:
• o proporție semnificativă de pacienți a avut micșorarea tumorii sau stabilizarea bolii;
• la unii pacienți, răspunsul a durat mai multe luni;
• supraviețuirea medie a fost mai bună decât ce se aștepta istoric la pacienți tratați doar cu chimioterapie.
Ulterior, un studiu mai mare, randomizat, care a comparat erdafitinib cu chimioterapia standard la pacienți cu cancer urotelial avansat și alterări FGFR3, a arătat:
• supraviețuire globală mai bună pentru grupul tratat cu erdafitinib față de chimioterapie;
• un control mai bun al bolii și o durată mai lungă până la progresie;
• un profil de efecte adverse diferit, dar gestionabil, cu monitorizare atentă.
Aceste rezultate au stat la baza aprobărilor recente și au consolidat rolul lui erdafitinib ca terapie țintită importantă pentru pacienții cu cancerul de vezică urinară și FGFR3 pozitiv.
Unele studii recente explorează asocierea lui erdafitinib cu imunoterapia (de exemplu, cu inhibitori ai punctelor de control imun) sau cu alte medicamente țintite, în încercarea de a crește eficiența tratamentului și de a depăși rezistența care poate apărea în timp. Deocamdată, însă, combinațiile sunt în fază de testare și nu sunt încă standard de tratament în practica de zi cu zi.
Cum se administrează erdafitinib?
Erdafitinib se administrează de obicei o dată pe zi, sub formă de tabletă. Doza exactă și eventualele ajustări sunt stabilite de oncolog, în funcție de starea pacientului, de analizele de sânge și de eventualele efecte adverse. Un aspect particular al acestui medicament este faptul că afectează nivelul de fosfat din sânge. Creșterea fosfatului este, într-un fel, un semn că medicamentul își face efectul asupra FGFR, dar valori prea mari pot fi dăunătoare. De aceea:
• se monitorizează regulat fosfatemia;
• se poate recomanda o dietă mai săracă în fosfați;
• uneori se prescriu medicamente care scad fosfatul sau se ajustează doza de erdafitinib.
Tratamentul cu erdafitinib se continuă, de regulă, atât timp cât: boala este controlată (nu progresează), efectele adverse sunt tolerabile, pacientul își menține o stare generală acceptabilă. Deciziile privind continuarea sau oprirea tratamentului sunt luate împreună cu echipa medicală, pe baza controalelor periodice.
Efecte adverse posibile ale tratamentului cu erdafitinib
Fiind o terapie țintită puternică, erdafitinib poate provoca o serie de efecte adverse. Nu toți pacienții le experimentează la fel, iar intensitatea lor poate varia.
Printre efectele adverse frecvente raportate se numără:
• hiperfosfatemie (fosfat crescut în sânge);
• oboseală, slăbiciune;
• probleme digestive: diaree, greață, dureri abdominale, inflamația mucoasei gurii;
• erupții cutanate, uscăciunea pielii, modificări ale unghiilor;
• căderea părului sau subțierea acestuia;
• uscăciune oculară, tulburări de vedere.
Un aspect important este toxicitatea oculară. Erdafitinib poate provoca o afecțiune numită retinopatie seroasă centrală sau modificări la nivelul retinei. Din acest motiv, ghidurile recomandă:
• control oftalmologic înainte de începerea tratamentului;
• controale lunare în primele luni de tratament și apoi la intervale regulate;
• prezentare de urgență la medic dacă apar simptome precum vedere încețoșată, pete întunecate în câmpul vizual sau scăderea bruscă a acuității vizuale.
În funcție de severitatea efectelor adverse, se pot lua măsuri precum pauze temporare de la tratament, scăderea dozei de erdafitinib sau, în cazuri rare, oprirea definitivă a tratamentului. Este esențial ca pacienții să comunice deschis cu medicul despre orice simptom nou apărut în timpul tratamentului.
Rolul testării genetice în era erdafitinib
Un element cheie în utilizarea lui erdafitinib este testarea tumorii pentru FGFR3. Fără confirmarea acestor alterări, medicamentul nu este, în general, recomandat, deoarece șansele de eficiență sunt mult mai mici. Testarea poate fi făcută pe probe de țesut prelevate prin cistoscopie sau operație (biopsie), în unele centre, și pe sânge (analize de tip „biopsie lichidă”, care caută ADN tumoral circulant). Rezultatul testului va spune dacă tumora are sau nu mutații FGFR3, fuziuni FGFR3 sau alte forme de alterări relevante pentru tratament.
Doar pacienții cu astfel de modificări pot beneficia real de blocarea FGFR3 prin erdafitinib. Aceasta este esența medicinei personalizate: nu toți pacienții cu cancer urotelial primesc același tratament, ci schema se adaptează în funcție de profilul genetic al tumorii.
Erdafitinib, imunoterapia și alte opțiuni de tratament
Pentru cancerul de vezică urinară, arsenalul terapeutic s-a extins în ultimii ani:
• chirurgie (de la rezecții transuretrale până la cistectomie radicală);
• chimioterapie (în special scheme pe bază de platină);
• imunoterapie (inhibitori PD-1/PD-L1, folosiți în anumite stadii și situații);
• alte terapii țintite sau conjugate anticorp–medicament, pentru subgrupuri specifice de pacienți.
Erdafitinib își găsește locul în acest peisaj în special la pacienții cu cancer urotelial avansat, cu alterări FGFR3, la care boala a progresat după chimioterapie sau boala a progresat după imunoterapie sau aceasta nu este potrivită. Cercetări în curs explorează dacă este mai bine ca erdafitinib să fie administrat înainte sau după imunoterapie și dacă anumite combinații pot oferi un beneficiu suplimentar. Rezultatele preliminare sugerează că astfel de strategii ar putea îmbunătăți controlul bolii la pacienții cu FGFR3 pozitiv, dar sunt necesare studii suplimentare.
Nu uitați că un diagnostic corect poate fi pus doar de către un medic specialist, în urma unui consult și a investigațiilor adecvate. Puteți face chiar acum o programare, prin platforma DOC-Time, aici. Iar dacă nu sunteți siguri la ce specialist ar fi indicat să mergeți, vă recomandăm să începeți cu un consult de medicină internă, pentru care puteți face, de asemenea, programări prin DOC-Time.
Sursă foto: Shutterstock
Bibliografie:
FDA - FDA approves erdafitinib for locally advanced or metastatic urothelial carcinoma
https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-erdafitinib-locally-advanced-or-metastatic-urothelial-carcinoma
Science Direct - Erdafitinib versus Chemotherapy in Fibroblast Growth Factor Receptor-Altered Advanced or Metastatic Urothelial Cancer After Progression on Anti-programmed Death-(Ligand) 1 Therapy: An Exploratory Analysis of the Asian Subpopulation in the THOR Phase 3 Study
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S155876732500076X
Studiul „Erdafitinib versus Chemotherapy in Fibroblast Growth Factor Receptor-Altered Advanced or Metastatic Urothelial Cancer After Progression on Anti-programmed Death-(Ligand) 1 Therapy: An Exploratory Analysis of the Asian Subpopulation in the THOR Phase 3 Study”, apărut în Clinical Genitourinary Cancer, Volume 23, Issue 4, August 2025, 102376, autori: Nobuaki Matsubara et al.
Science Direct - FGFR Inhibition in Urothelial Carcinoma
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0302283824026058
Studiul „FGFR Inhibition in Urothelial Carcinoma”, European Urology, Volume 87, Issue 2, February 2025, Pages 110-122, https://doi.org/10.1016/j.eururo.2024.09.012 , autori: Roger Li et al.
Te-ar mai putea interesa și...
