Bicalutamida și tratamentul în cancerul de prostată

1. Ce este bicalutamida și cum acționează
2. Eficiența bicalutamidei în tratamentul cancerului de prostată
a. Cât de eficientă este bicalutamida în boala avansată local
b. Cât de eficientă este bicalutamida în boala metastatică
c. Cât de eficientă este bicalutamida în cancerul de prostată în stadiu incipient
d. Bicalutamida crește calitatea vieții la bărbații cu cancer de prostată
3. Ce efecte secundare are bicalutamida
a. Ginecomastia și durerea la nivelul sânilor
b. Funcția sexuală și libidoul
c. Bufeuri
d. Feminizare și modificări fizice
e. Simptome gastrointestinale

Cancerul de prostată este adesea determinat de hormonii masculini (androgeni), cum ar fi testosteronul. Terapia hormonală tradițională (terapia de privare de androgeni sau ADT) combate cancerul de prostată prin reducerea drastică a acestor niveluri hormonale, de obicei prin medicație sau intervenție chirurgicală. Bicalutamida, în schimb, este un medicament antiandrogenic nesteroidian care poate fi utilizat ca monoterapie - adică este administrat singur, fără alte tratamente de blocare a hormonilor - pentru a trata cancerul de prostată. În loc să scadă nivelurile hormonale, bicalutamida blochează acțiunea androgenilor asupra celulelor canceroase de prostată.

Bicalutamida a obținut aprobarea (în doză de 150 mg zilnic) ca monoterapie în multe țări pentru anumite stadii ale cancerului de prostată (în special boala avansată local), deși nu este aprobată pentru utilizare în monoterapie în Statele Unite.

1. Ce este bicalutamida și cum acționează

Bicalutamida aparține unei clase de medicamente numite antagoniști ai receptorilor androgeni. În termeni simpli, aceasta concurează cu testosteronul și hormonii înrudiți pentru legarea la receptorul androgenic de pe celulele cancerului de prostată.

Prin ocuparea acestor „blocări” ale receptorilor, bicalutamida împiedică androgenii naturali ai organismului (cum ar fi testosteronul și forma sa puternică, dihidrotestosteron, DHT) să „deblocheze” semnalele care spun celulelor cancerului de prostată să crească. Acest mecanism este diferit de cel al ADT prin agoniști GnRH sau orhiectomie, care reduc producția de testosteron. Monoterapia cu bicalutamidă permite ca nivelurile de testosteron să rămână aproape normale, dar blochează capacitatea tumorii de a utiliza hormonul. În esență, cancerul de prostată este privat de semnalul androgenic, chiar dacă testosteronul este încă prezent în fluxul sangvin.

Este important de reținut că menținerea nivelurilor de testosteron intacte are atât avantaje, cât și dezavantaje. Pe de o parte, nivelurile normale de testosteron înseamnă că multe dintre funcțiile organismului care depind de acest hormon (cum ar fi funcția sexuală, menținerea oaselor și masa musculară) sunt mai bine conservate decât ar fi în cazul intervenției chirurgicale.

Pe de altă parte, organismul reacționează la blocarea receptorilor androgeni prin sesizarea unei lipse de activitate androgenică. Ca răspuns, glanda pituitară poate produce mai mult hormon luteinizant (LH), stimulând testiculele să producă testosteron suplimentar. Într-adevăr, pacienții tratați cu bicalutamidă în monoterapie dezvoltă adesea niveluri mai ridicate de testosteron decât aveau înainte de terapie.

Acest exces de testosteron poate fi transformat (printr-o enzimă numită aromatază) în estrogen, ceea ce explică unele dintre efectele secundare ale bicalutamidei (cum ar fi creșterea țesutului mamar).

Recomandările Experților DOC

2. Eficiența bicalutamidei în tratamentul cancerului de prostată

Cât de eficientă este monoterapia cu bicalutamidă în tratarea cancerului de prostată? Cercetările și studiile clinice de-a lungul anilor ne-au oferit un răspuns nuanțat - depinde de context (de cât de avansat este cancerul și care sunt obiectivele tratamentului). În general, deși bicalutamida poate controla creșterea cancerului de prostată, în general nu s-a demonstrat că este la fel de constant eficientă ca terapia tradițională bazată pe operația chirurgicală în ceea ce privește rezultatele pe termen lung, cum ar fi supraviețuirea.

Cu toate acestea, a demonstrat o eficacitate semnificativă în anumite situații, în special atunci când se echilibrează beneficiile tratamentului cu considerațiile privind calitatea vieții.

a. Cât de eficientă este bicalutamida în boala avansată local

Monoterapia cu bicalutamidă a fost studiată ca alternativă la operația chirurgicală la bărbații cu cancer de prostată avansat local (dar încă nu metastatic). În acest context, dozele mari de bicalutamidă (150 mg zilnic) au demonstrat un control comparabil al cancerului în unele studii clinice.

Acest lucru a dus la aprobarea sa în multe țări ca tratament hormonal de primă linie pentru cancerul de prostată avansat non-metastatic. Analize mai recente continuă să susțină faptul că, în combinație cu terapii locale, bicalutamida poate fi eficientă.

De exemplu, o analiză exploratorie a studiului CHHiP (un studiu amplu de radioterapie pentru cancerul de prostată) a comparat bărbații care au primit monoterapie pe termen scurt cu bicalutamidă 150 mg față de cei care au primit un analog LHRH (o injecție standard ADT) alături de radiații. După aproximativ 9 ani de urmărire, nu a existat nicio diferență semnificativă în ceea ce privește progresia cancerului sau supraviețuirea între grupul cu bicalutamidă și grupul ADT. Cu alte cuvinte, ca parte a unui regim combinat cu radiații pentru boala localizată/cu risc ridicat, bicalutamida a avut rezultate la fel de bune ca terapia hormonală tradițională în controlul cancerului. Acest lucru sugerează că, pentru unii pacienți care necesită terapie hormonală cu radiații (în special cei cu cancer de prostată localizat cu risc intermediar sau ridicat), bicalutamida este o opțiune viabilă de luat în considerare. Pacienții pot evita supresia hormonală drastică a terapiei de prostată post-traumatic (ADT), beneficiind în același timp de beneficiile terapiei hormonale în îmbunătățirea rezultatelor radioterapiei.

b. Cât de eficientă este bicalutamida în boala metastatică

Situația este diferită atunci când cancerul de prostată s-a răspândit la locuri îndepărtate (boală metastatică). La bărbații cu cancer de prostată metastatic, monoterapia cu bicalutamidă a fost mai puțin eficientă decât intervenția chirurgicală în prelungirea supraviețuirii. Studiile anterioare au observat că pacienții tratați doar cu bicalutamidă au avut o supraviețuire fără progresia bolii și o supraviețuire generală mai scurte în comparație cu cei tratați cu ADT standard în contextul metastatic.

Din această cauză, ghidurile actuale, în general, nu recomandă monoterapia cu bicalutamidă pentru cancerul de prostată metastatic dacă scopul este maximizarea longevității.

Prin urmare, deși bicalutamida poate micșora tumorile și reduce nivelurile de PSA în cancerul de prostată metastatic, aceasta este de obicei rezervată unor cazuri selectate (de exemplu, pacienții care refuză categoric castrarea sau cei care nu pot tolera alte terapii). În practică, ar putea fi utilizată pentru a îmbunătăți calitatea vieții, știind că există un compromis în controlul cancerului.

c. Cât de eficientă este bicalutamida în cancerul de prostată în stadiu incipient

Oamenii de știință au testat bicalutamida la bărbați cu boală localizată. Rezultatele nu au fost foarte favorabile - bicalutamida nu a prelungit semnificativ supraviețuirea în cancerul de prostată localizat atunci când a fost utilizată ca terapie unică și, în special, a fost asociată cu o ușoară creștere a deceselor din alte cauze decât cancerul de prostată.

Acest rezultat sugerează că expunerea bărbaților relativ sănătoși cu cancer în stadiu incipient la efectele secundare ale bicalutamidei (în special efectele secundare hormonale) ar putea face mai mult rău decât bine. Prin urmare, monoterapia cu bicalutamidă nu este utilizată pentru cancerul de prostată cu risc scăzut sau localizat ca tratament primar.

d. Bicalutamida crește calitatea vieții la bărbații cu cancer de prostată

Un motiv cheie pentru care monoterapia cu bicalutamidă rămâne interesantă este avantajul calității vieții pe care îl poate oferi în comparație cu terapia de detoxifiere administrată (ADT) tradițională.

Deoarece lasă nivelurile de testosteron relativ intacte, pacienții experimentează adesea mai puține dintre efectele secundare supărătoare ale pierderii de testosteron, ceea ce se poate traduce într-o funcționare zilnică mai bună. Mai mult, bărbații care au primit bicalutamidă au avut o conservare semnificativ mai bună a funcției sexuale. La doi ani după tratament, rata disfuncției erectile a fost semnificativ mai mică în grupul cu bicalutamidă față de peste 50% în grupul care a primit analogi LHRH.

3. Ce efecte secundare are bicalutamida

Deoarece bicalutamida funcționează diferit față de tratamentele tipice de supresie hormonală, aceasta vine și cu un profil distinct de efecte secundare.

a. Ginecomastia și durerea la nivelul sânilor

Cel mai notoriu efect secundar al monoterapiei cu bicalutamidă este ginecomastia, care este mărirea țesutului mamar la bărbați, adesea însoțită de sensibilitate sau durere de sâni.

Acest lucru se întâmplă deoarece blocarea receptorilor androgeni de către bicalutamidă declanșează o creștere a nivelului de testosteron și că excesul de testosteron poate fi transformat în estrogen.

Estrogenul suplimentar stimulează creșterea țesutului mamar. Ginecomastia poate apărea la majoritatea bărbaților care primesc doze mari de bicalutamidă. Studiile au raportat că peste jumătate dintre pacienți (în unele studii, până la 70-80%) prezintă un anumit grad de ginecomastie sau durere de sân în timpul terapiei cu bicalutamidă. Vestea bună este că, în majoritatea cazurilor, mărirea sânilor are dimensiuni ușoare până la moderate (de exemplu, o mică umflătură sub mamelon) și nu este periculoasă. Cu toate acestea, poate fi destul de supărătoare sau inconfortabilă. Durerea de sân (mastodinia) poate varia de la o sensibilitate ușoară până la o durere dureroasă în zona mamelonului. Aceste efecte secundare legate de sâni încep de obicei la câteva luni de terapie și se pot agrava progresiv dacă nu sunt tratate.

b. Funcția sexuală și libidoul

Unul dintre avantajele clare ale monoterapiei cu bicalutamidă față de terapia tradițională este conservarea relativă a funcției sexuale. Deoarece nivelurile de testosteron rămân normale (sau chiar peste normal) la bărbații care iau bicalutamidă, libidoul și capacitatea de a obține erecții sunt mai bine menținute. Mulți bărbați care primesc monoterapie cu bicalutamidă raportează că interesul lor sexual continuă și că pot rămâne activi sexual.

c. Bufeuri

Bufeurile, un alt efect secundar caracteristic al tratamentelor care suprimă testosteronul, sunt considerabil mai puțin frecvente în cazul bicalutamidei. Bărbații care iau bicalutamidă pot totuși să experimenteze ocazional un bufeu ușor, dar incidența și severitatea bufeurilor sunt mult mai mici decât la bărbații care iau agoniști GnRH.

Acest lucru se datorează, din nou, faptului că bicalutamida nu aruncă organismul într-o stare de testosteron scăzut - fluctuațiile hormonale care cauzează bufeurile sunt în mare măsură evitate.

Capacitatea bicalutamidei de a proteja funcția sexuală și de a evita multe simptome (cum ar fi bufeurile, oboseala, schimbările de dispoziție etc.) se traduce printr-o calitate a vieții mai ridicată în domeniile bunăstării sexuale și poate chiar al sănătății mintale pentru mulți pacienți.

Bărbații se simt adesea mai bine fizic în comparație cu cei care iau terapie de dezechilibru androgenic. Cu toate acestea, este important să se gestioneze așteptările: bicalutamida nu este complet lipsită de efecte secundare sexuale. Unii bărbați raportează un volum redus al ejaculării și dificultăți ocazionale cu erecțiile (din cauza efectului antiandrogenic care interferează cu unele aspecte ale funcției sexuale).

d. Feminizare și modificări fizice

Pe lângă modificările care apar la nivelul sânilor, efectele hormonale ale bicalutamidei pot provoca și alte modificări subtile, uneori descrise ca „feminizare” sau inversarea caracteristicilor sexuale secundare masculine. Bărbații pot observa o creștere redusă a părului corporal (deoarece foliculii de păr depind de androgeni) și o oarecare scădere a masei musculare și a forței în timp.

De asemenea, pot experimenta o ușoară creștere a grăsimii corporale și o redistribuire a grăsimii către modele mai tipic feminine (de exemplu, puțin mai mult în jurul șoldurilor sau pieptului).

Aceste modificări sunt de obicei ușoare și se dezvoltă treptat. Spre deosebire de terapia de dezvoltare a oaselor (ADT), care provoacă o pierdere accelerată a masei musculare și a oaselor, impactul bicalutamidei asupra mușchilor/oaselor este mult mai puțin sever. De fapt, studiile au descoperit că bărbații care primesc monoterapie pe termen lung cu bicalutamidă mențin sau chiar câștigă densitate minerală osoasă în comparație cu valoarea inițială, probabil pentru că estrogenul suplimentar din aromatizare ajută la întărirea oaselor.

Pacienților li se recomandă adesea să facă exerciții fizice regulate (atât antrenament de rezistență, cât și activitate aerobă cu ridicare de greutăți) pentru a contracara orice tendințe de pierdere musculară sau creștere a grăsimii în timp ce iau bicalutamidă.

e. Simptome gastrointestinale

Dincolo de efectele hormonale, bicalutamida poate provoca o serie de efecte secundare mai generale, deși majoritatea sunt rare și ușoare. Simptome gastrointestinale precum greață, diaree sau constipație au fost raportate de unii pacienți.

Un număr mic de bărbați prezintă oboseală sau astenie (slăbiciune). Modificările funcției hepatice sunt un efect secundar cunoscut (dar rar): bicalutamida este metabolizată în ficat și la sub 5% dintre pacienți poate provoca creșteri ale enzimelor hepatice.

La aproximativ 1% dintre pacienți, aceste creșteri ale enzimelor hepatice sunt suficient de semnificative pentru a indica inflamația ficatului și, foarte rar, bicalutamida a fost asociată cu leziuni hepatice grave.

Din acest motiv, ghidurile recomandă verificarea analizelor de sânge hepatice (transaminaze) la începerea tratamentului și periodic în primele luni de tratament.

Nu uitați că un diagnostic corect poate fi pus doar de către un medic specialist, în urma unui consult și a investigațiilor adecvate. Puteți face chiar acum o programare, prin platforma DOC-Time, aici. Iar dacă nu sunteți siguri la ce specialist ar fi indicat să mergeți, vă recomandăm să începeți cu un consult de medicină internă, pentru care puteți face, de asemenea, programări prin DOC-Time.

Sursă foto: Shutterstock
Bibliografie:
Studiul „Incidence, Management, and Prevention of Gynecomastia and Breast Pain in Patients with Prostate Cancer Undergoing Antiandrogen Therapy: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials”, Eur Urol Open Sci. 2025 Jan 27, autori: Ichiro Tsuboi, Robert J Schulz et al.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11810703/
Drug therapy of prostate carcinoma Androgen deprivation remains therapy of choice - Medizin Online
https://medizinonline.com/en/androgen-deprivation-remains-therapy-of-choice/
Studiul „Role of enzalutamide in primary and recurrent non-metastatic hormone sensitive prostate cancer: a systematic review of prospective clinical trials”, 08 April 2024, autori: Mohamed Shelan, Vérane Achard, Felix Appiagyei et al.
https://www.nature.com/articles/s41391-024-00829-9

Te-ar mai putea interesa și...

TE-AR MAI PUTEA INTERESA ȘI...