Totul despre nivolumab
1. Ce este nivolumab și cum funcționează?
2. Ce tipuri de cancer se tratează cu nivolumab?
a. Melanom (cancer de piele)
b. Cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC)
c. Carcinom renal (cancer renal)
d. Limfomul Hodgkin
e. Cancerul de cap și gât
f. Carcinom urotelial (cancer de vezică urinară)
g. Cancer colorectal
h. Carcinom hepatocelular (cancer hepatic)
i. Cancere esofagiene și gastrice
j. Mezoteliom pleural malign
3. Efecte secundare nivolumab
Nivolumab este un tratament anticancerigen de ultimă generație care a extins semnificativ tratamentul cancerului în ultimii ani. Este un anticorp monoclonal (o proteină imună produsă în laborator) care funcționează prin blocarea unui receptor celular numit PD-1, declanșând astfel propriile celule T ale organismului pentru a ataca celulele canceroase.
Spre deosebire de chimioterapia tradițională - care ucide direct celulele care se divid rapid - nivolumab permite sistemului imunitar să recunoască și să distrugă cancerul, transformându-l într-un tip de inhibitor al punctelor de control imunitar. De la aprobarea sa în 2014, nivolumab a revoluționat tratamentul mai multor tipuri de cancer dificil de tratat și a îmbunătățit ratele de supraviețuire pentru mulți pacienți.
1. Ce este nivolumab și cum funcționează?
Nivolumab este un medicament imunoterapic clasificat ca inhibitor al punctelor de control imunitar. Mai exact, acesta vizează proteina PD-1 (Moarte Programată-1) care se găsește pe suprafața celulelor T (un tip de leucocite).
În condiții normale, PD-1 acționează ca o „frână” asupra celulelor T pentru a preveni reacțiile imune excesive. Multe celule canceroase exploatează această cale prin exprimarea PD-L1, un ligand care se leagă de PD-1 și le spune eficient celulelor T să se oprească, permițând tumorii să se ascundă de atacul imun.
Pe scurt, medicamentul „readuce” sistemul imunitar al organismului la acțiune împotriva tumorii. Nivolumab se administrează prin perfuzie intravenoasă, de obicei la fiecare 2 până la 4 săptămâni, într-un spital sau într-o clinică.
Schema de dozare este conceput pentru a menține activarea sistemului imunitar, monitorizând în același timp siguranța pacientului. Prin vizarea sistemului imunitar, mai degrabă decât a tumorii în mod direct, nivolumab reprezintă o schimbare către valorificarea apărării naturale pentru combaterea cancerului.
2. Ce tipuri de cancer se tratează cu nivolumab?
Unul dintre aspectele importante ale nivolumabului este gama largă de tipuri de cancer pentru care este utilizat clinic. De la introducerea sa, aprobările pentru nivolumab s-au extins rapid, iar acum este o terapie standard (singur sau în combinații) pentru multe tipuri de malignități.
a. Melanom (cancer de piele)
Nivolumab a fost aprobat pentru prima dată pentru melanomul avansat, un cancer de piele. Este utilizat în melanomul metastatic atât singur, cât și în combinație cu ipilimumab (o altă imunoterapie) și ca tratament adjuvant (post-chirurgical) pentru a preveni reapariția melanomului.
Acest lucru a transformat melanomul dintr-un cancer cândva aproape netratabil într-unul în care supraviețuirea pe termen lung este realizabilă pentru o parte substanțială a pacienților.
b. Cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC)
În cancerul pulmonar, nivolumab este utilizat pentru cancerul pulmonar fără celule mici (NSCLC) avansat sau metastatic, în special după chimioterapia inițială, și a devenit o terapie standard de linia a doua. Studiile clinice au arătat că nivolumab prelungește semnificativ supraviețuirea la pacienții cu cancer pulmonar în comparație cu chimioterapia.
De asemenea, este aprobat în unele scheme de tratament de primă linie (de exemplu, în combinație cu alte terapii) și chiar ca terapie neoadjuvantă (înainte de intervenția chirurgicală) în anumite cazuri, reflectând importanța sa în îngrijirea cancerului pulmonar.
c. Carcinom renal (cancer renal)
Nivolumab este un tratament important pentru cancerul renal avansat. Este aprobat atât ca agent unic (după terapii anterioare), cât și în combinație (de exemplu, cu ipilimumab sau cu medicamente țintite precum cabozantinib) ca opțiune de primă linie. Aceste combinații au îmbunătățit ratele de supraviețuire și de răspuns în carcinomul renal metastatic.
d. Limfomul Hodgkin
Acesta este un tip de cancer de sânge (limfom) în care nivolumab a demonstrat o eficacitate ridicată. Este aprobat pentru limfomul Hodgkin care a recidivat sau a rezistat altor tratamente (cum ar fi după transplantul de celule stem și brentuximab vedotin).
Calea PD-1 este adesea activă în limfomul Hodgkin, ceea ce face ca nivolumab să fie deosebit de eficient - mulți pacienți observă o contracție tumorală și a devenit o opțiune standard în cazurile refractare.
e. Cancerul de cap și gât
Nivolumab este utilizat în carcinomul scuamos al capului și gâtului (SCCHN) recurent sau metastatic, de obicei după eșecul chimioterapiei. A fost una dintre primele imunoterapii care au demonstrat o îmbunătățire a supraviețuirii în acest context, oferind o nouă linie de apărare pentru pacienții cu tumori agresive ale capului/gâtului.
f. Carcinom urotelial (cancer de vezică urinară)
Pacienții cu cancer de vezică urinară avansat, care a progresat după chimioterapia cu platină, pot primi nivolumab. Acesta poate induce răspunsuri durabile la un subset al acestor pacienți și a fost aprobat după chimioterapia standard, îmbunătățind opțiunile în îngrijirea cancerului de vezică urinară.
g. Cancer colorectal
Deși cancerul colorectal, în general, nu răspunde la inhibitorii PD-1, o excepție notabilă o reprezintă tumorile cu instabilitate ridicată a microsateliților (MSI-H) sau genetică deficitară în repararea nepotrivirilor. Nivolumab (adesea combinat cu ipilimumab) este aprobat pentru astfel de cazuri de cancer colorectal metastatic, unde poate duce la o regresie semnificativă a tumorii la pacienții care au acești biomarkeri.
h. Carcinom hepatocelular (cancer hepatic)
Nivolumab a fost utilizat în cancerul hepatic avansat, în special după alte tratamente precum sorafenib. A fost aprobat datorită capacității sale de a micșora tumorile la unii pacienți și de a oferi un control semnificativ al bolii.
i. Cancere esofagiene și gastrice
Imunoterapia a intrat recent în tratamentul cancerelor gastrointestinale superioare. Nivolumab, combinat cu chimioterapie, a fost aprobat pentru cancerul gastric (de stomac) avansat, cancerul joncțiunii gastroesofagiene și cancerul esofagian - în special cele care exprimă PD-L1. Un studiu clinic important a arătat că adăugarea nivolumabului la chimioterapie a îmbunătățit supraviețuirea în aceste tipuri de cancer.
De asemenea, este aprobat ca terapie adjuvantă după chimioradioterapie și intervenție chirurgicală în cancerul esofagian, pentru a reduce riscul de recurență.
j. Mezoteliom pleural malign
Acesta este un cancer rar al mucoasei plămânilor, adesea legat de azbest. Nivolumab combinat cu ipilimumab a devenit primul regim de imunoterapie care a îmbunătățit supraviețuirea în mezoteliomul inoperabil, ducând la aprobarea pentru acest tip de cancer în 2020.
Acest lucru oferă speranță într-o boală în care tratamentele anterioare erau foarte limitate.
3. Efecte secundare nivolumab
Deși nivolumab provoacă adesea mai puține efecte secundare tradiționale decât chimioterapia, acesta introduce un set unic de efecte secundare legate de imunitate datorită mecanismului său de acțiune.
Prin stimularea sistemului imunitar, nivolumab poate determina celulele imune să atace țesuturile sănătoase - acestea sunt cunoscute sub numele de evenimente adverse legate de imunitate (EIr).
Majoritatea pacienților tolerează de fapt nivolumab destul de bine; efectele secundare frecvente sunt în general ușoare și pot include oboseală, greață, mâncărimi ale pielii sau erupții cutanate, scăderea poftei de mâncare, dureri articulare sau musculare și diaree.
Spre deosebire de chimioterapie, nivolumab nu provoacă de obicei căderea părului sau greață/vărsături severe și nu este asociat cu neuropatie periferică (leziuni ale nervilor). Mulți pacienți sunt capabili să mențină o calitate bună a vieții cu nivolumab, chiar și în timpul tratamentului pe termen lung.
Cu toate acestea, deoarece declanșează sistemul imunitar, pot apărea efecte secundare mai grave dacă sistemul imunitar începe să inflameze organele normale. Aceste efecte secundare legate de imunitate pot afecta aproape orice sistem de organe:
Piele și ochi: erupțiile cutanate, mâncărimea sau inflamația precum dermatita sunt destul de frecvente. Rareori, nivolumab poate provoca reacții cutanate severe.
Intestin: colita mediată imun (inflamația colonului) poate provoca diaree sau dureri abdominale. Dacă este severă, aceasta poate duce la deshidratare sau leziuni intestinale, necesitând administrarea de corticosteroizi sau alte medicamente imunosupresoare.
Plămâni: poate apărea pneumonită (inflamația țesutului pulmonar), provocând tuse sau dificultăți de respirație. Aceasta poate fi gravă și chiar pune viața în pericol dacă este extinsă, așa că orice simptome respiratorii noi la pacienții care iau nivolumab trebuie luate în serios.
Glande endocrine: Nivolumab poate declanșa inflamația glandelor producătoare de hormoni, ducând la tulburări tiroidiene (hipotiroidismul sau hipertiroidismul sunt relativ frecvente), insuficiență suprarenală sau inflamație hipofizară (hipofizită). Aceste „anomalii hormonale”pot provoca simptome precum oboseală, modificări de greutate sau modificări ale dispoziției și necesită adesea terapie de substituție hormonală (de exemplu, pacienții pot avea nevoie de pilule cu hormoni tiroidieni dacă tiroida este afectată).
Ficat: Poate apărea hepatită (inflamația ficatului), de obicei detectată prin creșterea enzimelor hepatice la analizele de sânge. Cazurile severe pot provoca icter și necesită tratament.
Alte organe: Mai puțin frecvent, nivolumab poate provoca inflamația rinichilor (nefrită), pancreatită, artrită la nivelul articulațiilor sau efecte neurologice (cum ar fi neuropatia sau, rar, encefalita).
Majoritatea efectelor secundare legate de imunitate sunt gestionabile, mai ales dacă sunt depistate din timp. Oncologii monitorizează pacienții prin controale regulate și analize de sânge pentru a depista semne ale acestor probleme. Dacă apar reacții adverse imunitare moderate sau severe, tratamentele cu nivolumab sunt de obicei întrerupte, iar pacienții pot primi corticosteroizi (cum ar fi prednisonul) pentru a calma sistemul imunitar.
În studiile clinice, doar o minoritate de pacienți au fost nevoiți să oprească administrarea de nivolumab din cauza efectelor secundare, iar multe efecte secundare au fost inversate după o terapie adecvată.
Educația pacienților este crucială: persoanele care iau nivolumab sunt instruite să raporteze prompt simptome precum diaree persistentă, erupții cutanate noi, dificultăți de respirație sau oboseală neobișnuită, astfel încât medicii să poată interveni din timp.
De asemenea, este important de reținut că complicațiile severe sunt relativ rare. De exemplu, pneumonita sau colita care pun viața în pericol apar doar la un procent mic de pacienți. În general, studiile arată că profilul beneficiu-risc al nivolumabului este favorabil, supraviețuirea îmbunătățită depășind riscurile de toxicitate în indicațiile sale aprobate.
Nu uitați că un diagnostic corect poate fi pus doar de către un medic specialist, în urma unui consult și a investigațiilor adecvate. Puteți face chiar acum o programare, prin platforma DOC-Time, aici. Iar dacă nu sunteți siguri la ce specialist ar fi indicat să mergeți, vă recomandăm să începeți cu un consult de medicină internă, pentru care puteți face, de asemenea, programări prin DOC-Time.
Sursă foto: Shutterstock
Bibliografie:
Studiul „PD-1 and PD-L1: architects of immune symphony and immunotherapy breakthroughs in cancer treatment”, Front. Immunol., 01 December 2023, Sec. Cancer Immunity and Immunotherapy, Adil Parvez et al.
https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2023.1296341/full
Studiul „Immune Checkpoint Inhibitors in 10 Years: Contribution of Basic Research and Clinical Application in Cancer Immunotherapy”, Immune Netw. 2022 Feb, autori: Jii Bum Lee, Hye Ryun Kim, Sang-Jun Ha
https://immunenetwork.org/DOIx.php?id=10.4110/in.2022.22.e2
BJMO - Half of the patients with metastatic melanoma treated with nivolumab-ipilimumab are still alive after 5 years
https://www.bjmo.be/half-of-the-patients-with-metastatic-melanoma-treated-with-nivolumab-ipilimumab-are-still-alive-after-5-years
Blood Cancer United - Nivolumab
https://bloodcancerunited.org/blood-cancer-care/cancer-drug-listing/nivolumab
Te-ar mai putea interesa și...
