Ce este dacarbazina, când se recomandă și cum se administrează?
1. Ce este dacarbazina?
2. Când este recomandată dacarbazina?
a. Dacarbazina este recomandată în limfom Hodgkin
b. Dacarbazina este recomandată în melanom metastatic
c. Dacarbazina este recomandată în sarcoame de țesuturi moi
d. Alte tipuri de cancer în care este recomandată dacarbazina
3. Cum se administrează dacarbazina?
4. Efectele secundare ale dacarbazinei
a. Efecte secundare frecvente
b. Efecte secundare rare, dar grave
Dacarbazina este un medicament chimioterapeutic utilizat în tratamentul anumitor tipuri de cancer. Ca agent alchilant, funcționează prin atașarea la ADN-ul din celule și împiedicarea diviziunii acestor celule.
Acest efect nu este foarte selectiv pentru celulele canceroase, ceea ce înseamnă că celulele normale pot fi, de asemenea, afectate - ducând la efecte secundare - dar celulele canceroase (care se divid mai repede și cu o corecție a erorilor mai mică) sunt, în general, mai vulnerabile la acțiunea medicamentului.
Dacarbazina a fost aprobată pentru prima dată de FDA din SUA în 1975 pentru tratarea melanomului, dar și alte tipuri de cancer.
1. Ce este dacarbazina?
Dacarbazina (adesea prescurtată DTIC) este un medicament anticancerigen clasificat ca agent alchilant triazen. Mai simplu spus, aceasta înseamnă că dacarbazina ucide celulele canceroase prin adăugarea de grupări alchil la ADN-ul lor, ceea ce deteriorează structura ADN-ului. Atunci când ADN-ul unei celule este deteriorat extensiv, celula nu poate continua să crească și să se dividă și, în cele din urmă, moare.
Deoarece deteriorarea ADN-ului afectează toate celulele, celulele cu creștere rapidă (cum ar fi celulele canceroase) sunt deosebit de sensibile la efectul dacarbazinei, deși unele celule sănătoase cu creștere rapidă (cum ar fi cele din măduva osoasă, foliculii de păr sau tractul digestiv) pot fi, de asemenea, afectate, ducând la efecte secundare. Dacarbazina se administrează intravenos, deoarece nu este disponibilă sub formă de pilule.
Se prezintă sub formă de pulbere care este amestecată într-un lichid și apoi infuzată în fluxul sangviv.
Dacarbazina este considerată un agent chimioterapeutic nespecific ciclului celular, ceea ce implică faptul că poate deteriora celulele canceroase în majoritatea etapelor ciclului lor de creștere. De obicei, este utilizată în combinație cu alte medicamente împotriva cancerului pentru o eficacitate mai bună.
2. Când este recomandată dacarbazina?
Dacarbazina nu este o chimioterapie pentru toate tipurile de cancer; are utilizări specifice.
a. Dacarbazina este recomandată în limfom Hodgkin
Una dintre cele mai importante utilizări ale dacarbazinei este în limfomul Hodgkin, care este un cancer al sistemului limfatic (o parte a sistemului imunitar). De fapt, dacarbazina este o componentă esențială a schemei standard de chimioterapie de primă linie pentru limfomul Hodgkin, cunoscut sub numele de ABVD. ABVD este un acronim pentru cele patru medicamente din combinație: doxorubicină, bleomicină, vinblastină și dacarbazină. Timp de decenii, ABVD a fost un tratament de primă linie cu intenție curativă pentru limfomul Hodgkin clasic. În acest regim, dacarbazina este administrată împreună cu celelalte trei medicamente conform unui program stabilit. Ghidurile clinice și experiența practică confirmă faptul că ABVD - inclusiv dacarbazina - este extrem de eficientă pentru majoritatea pacienților cu limfom Hodgkin.
Medicii recomandă dacarbazina (ca parte a ABVD) pentru limfomul Hodgkin nou diagnosticat, de obicei în stadii incipiente ale bolii, combinate cu radiații. De exemplu, un plan comun pentru limfomul Hodgkin în stadiu incipient favorabil ar putea fi 2 până la 4 cicluri de chimioterapie ABVD, în timp ce stadiile mai avansate ar putea primi 6 cicluri (fiecare ciclu durează 28 de zile).
Rolul dacarbazinei aici este de a acționa sinergic cu celelalte medicamente pentru a ucide celulele limfomului și a obține remisia bolii. Pacienții care primesc ABVD obțin adesea rate ridicate de vindecare, iar dacarbazina este o parte importantă a acestui succes. Este important de menționat că terapiile mai noi (cum ar fi brentuximab vedotin sau imunoterapia) sunt uneori încorporate pentru cazurile avansate.
b. Dacarbazina este recomandată în melanom metastatic
Dacarbazina este, de asemenea, asociată din punct de vedere istoric cu melanomul metastatic, care este o formă avansată de cancer de piele. De fapt, dacarbazina a fost prima chimioterapie aprobată pentru melanom (în 1975) și, timp de mulți ani, a fost principalul medicament disponibil pentru tratarea melanomului care se răspândise în alte părți ale corpului.
Dacarbazina, în monoterapie, poate reduce dimensiunea tumorilor de melanom la un subset de pacienți, deși rata sa de succes (rata de răspuns) este considerată modestă. Imunoterapiile și terapiile țintite au înlocuit în mare măsură dacarbazina ca tratament de primă linie pentru melanomul metastatic în prezent, deoarece aceste tratamente mai noi au un succes mai mare în controlul bolii. Cu toate acestea, dacarbazina este încă recomandată ocazional în anumite situații, cum ar fi: dacă tratamentele mai noi nu sunt disponibile, nu sunt tolerate sau au fost încercate fără succes. Conform unei analize din 2020, dacarbazina a rămas una dintre opțiunile de tratament pentru melanomul metastatic, chiar dacă eficacitatea sa antitumorală este modestă.
Poate fi utilizată singură sau în combinație cu alți agenți chimioterapeutici pentru melanom.
c. Dacarbazina este recomandată în sarcoame de țesuturi moi
Un alt scenariu în care se utilizează dacarbazina este în anumite sarcoame de țesuturi moi, care sunt tipuri de cancer care apar din țesuturile conjunctive (cum ar fi mușchi, grăsime, nervi etc.). Dacarbazina nu este aprobată oficial specific pentru sarcoame, dar oncologii au inclus-o în unele scheme de chimioterapie pentru aceste tipuri de cancer, în special pentru subtipuri specifice.
Subtipurile specifice de sarcom pentru care dacarbazina ar putea fi recomandată includ leiomiosarcomul (o tumoră a mușchilor netezi) și angiosarcomul, printre altele. De exemplu, leiomiosarcomul uterin a fost uneori tratat cu combinații de doxorubicină și dacarbazină. În plus, tumorile maligne ale tecii nervoase periferice și alte sarcoame rare au demonstrat o reacție sensibilă la schemele care conțin dacarbazină.
d. Alte tipuri de cancer în care este recomandată dacarbazina
Dacarbazina are câteva utilizări mai puțin frecvente. Ocazional, a fost utilizată în tratarea:
Tumori neuroendocrine (TNE): De exemplu, unele tumori neuroendocrine pancreatice au fost tratate cu scheme terapeutice pe bază de streptozocină, unde dacarbazina poate fi o alternativă la streptozocină sau cu temozolomidă (un medicament oral înrudit cu dacarbazina) în mod interschimbabil. În TNE agresive, monoterapia cu dacarbazină a demonstrat o oarecare activitate în studii, deși temozolomida este utilizată mai des acum.
Feocromocitom malign (o tumoră rară a glandei suprarenale): Un regim terapeutic numit „CVD” (ciclofosfamidă, vincristină și dacarbazină) este uneori utilizat pentru feocromocitoamele sau paraganglioamele maligne. Această combinație poate induce micșorarea tumorii și ameliorarea simptomelor hormonale la unii pacienți.
Cancere tiroidiene avansate: În special, carcinomul medular tiroidian și carcinomul tiroidian anaplazic au opțiuni de chimioterapie foarte limitate, dar au existat studii mici care au utilizat dacarbazina (sau temozolomida), care au arătat răspunsuri ocazionale. Acestea nu sunt tratamente standard, dar în studiile clinice sau în cazuri individuale, un medic ar putea încerca dacarbazină pentru cancerul tiroidian agresiv.
Este important de subliniat că aceste alte utilizări sunt relativ rare și considerate off-label sau experimentale. Dacă dumneavoastră sau o persoană dragă aveți una dintre aceste tumori rare, oncologul ar putea menționa dacarbazina ca o posibilitate pe baza unor circumstanțe specifice sau a datelor din studiile clinice.
3. Cum se administrează dacarbazina?
Dacarbazina se administrează prin perfuzie intravenoasă - adică se injectează într-o venă, de obicei în braț, sau printr-o linie venoasă centrală. Deoarece dacarbazina poate irita venele, este adesea administrată sub formă de perfuzie intravenoasă lentă în 15-60 de minute, mai degrabă decât o injecție rapidă.
Schema de administrare: Frecvența cu care primiți dacarbazină depinde de protocolul de tratament specific sau de regimul utilizat pentru cancerul de care suferiți. Dacarbazina nu se administrează aproape niciodată zilnic pe termen nelimitat; în schimb, se administrează în cicluri. Un ciclu este un program repetitiv de zile de tratament și zile de odihnă pentru a permite organismului să se recupereze.
4. Efectele secundare ale dacarbazinei
a. Efecte secundare frecvente
Greață și vărsături: Dacarbazina este bine cunoscută pentru faptul că provoacă greață și vărsături semnificative dacă nu se iau măsuri preventive. De fapt, este clasificată drept chimioterapie extrem de emetogenă (ceea ce înseamnă că există o probabilitate foarte mare de greață/vărsături fără profilaxie). Mulți pacienți vor experimenta greață în ziua perfuziei și, eventual, timp de o zi sau două după aceea. Cu antiemeticele moderne, majoritatea pacienților trec prin tratamentul cu dacarbazină fără vărsături necontrolate.
Pierderea poftei de mâncare: Împreună cu greața vine adesea și anorexia, ceea ce înseamnă că pur și simplu nu aveți chef să mâncați. Mâncarea poate avea un gust fad sau chiar neplăcut în timpul terapiei.
Oboseală: Senzația de oboseală este un efect secundar foarte frecvent. Aceasta provine din mai mulți factori: cancerul în sine, efectul chimioterapiei asupra celulelor normale, anemia (număr scăzut de globule roșii) care poate fi cauzată de chimioterapie și energia generală pe care corpul o folosește pentru a se recupera. Oboseala poate fi mai pronunțată în zilele imediat după chimioterapie și se poate ameliora înainte de următorul ciclu sau poate persista pe tot parcursul tratamentului.
Număr scăzut de celule sangvine: Dacarbazina poate suprima măduva osoasă, locul unde se produc noi celule sangvine. Aceasta duce la un număr scăzut de leucocite (leucopenie/neutropenie), un număr scăzut de trombocite (trombocitopenie) și, uneori, un număr scăzut de globule roșii (anemie).
Aceste efecte sunt de obicei tranzitorii și apar la o săptămână sau două după administrarea unei doze (deoarece măduva osoasă are nevoie de timp după chimioterapie pentru a se recupera). Dacă numărul este scăzut de leucocite (în special neutrofile), aveți un risc mai mare de infecție.
Dacă numărul de trombocite este scăzut, este posibil să vă învinețiți ușor sau să aveți sângerări (sângerări nazale, sângerări ale gingiilor etc.).
Dacă numărul de trombocite scade foarte mult, s-ar putea administra o transfuzie de trombocite.
Dacă numărul de globule roșii scade (anemie), s-ar putea să vă simțiți foarte obosit, slăbit sau cu dificultăți de respirație la efort. Anemia severă poate provoca amețeli sau dureri în piept în unele cazuri.
Simptome asemănătoare gripei: Unii pacienți prezintă un sindrom „asemănător gripei” după tratamentele cu dacarbazină. Acesta poate include febră, frisoane, dureri musculare și stare generală de rău (o senzație generală de rău), aproape ca și cum ar fi gripă.
Căderea părului (alopecie): Dacarbazina în sine este considerată a avea un risc moderat de subțiere sau cădere a părului, dar în combinație cu alte medicamente chimioterapice (cum ar fi doxorubicina în ABVD), căderea părului este destul de frecventă.
Sensibilitate a pielii: Dacarbazina poate face ca pielea să fie mai sensibilă la lumina soarelui (fotosensibilitate). S-ar putea să vă ardeți mai ușor la soare.
Efecte neurologice: Dozele mari de dacarbazină au fost ocazional asociate cu probleme nervoase. Un număr mic de pacienți pot observa amorțeală sau furnicături la nivelul extremităților (neuropatie periferică) sau dureri de cap ușoare.
Hipotensiune arterială (tensiune arterială scăzută): În timpul perfuziilor rapide sau la doze mari, s-a raportat că dacarbazina provoacă în unele cazuri o scădere acută a tensiunii arteriale. Acesta este unul dintre motivele pentru care se administrează lent.
b. Efecte secundare rare, dar grave
Toxicitate hepatică: Dacarbazina poate provoca o leziune hepatică foarte gravă, cunoscută sub numele de boală veno-ocluzivă hepatică (numită și sindrom de obstrucție sinusoidală), în cazuri rare. Acest lucru a fost observat în special atunci când dacarbazina este combinată cu alte chimioterapice în doze mari. Se manifestă prin dureri hepatice, creștere rapidă în greutate, icter (îngălbenirea pielii/ochilor) și acumulare de lichide.
Reacții alergice: Deși mai puțin frecvente, unele persoane pot avea o reacție alergică acută la dacarbazină. Semnele pot include urticarie, erupții cutanate, mâncărime, dificultăți de respirație, senzație de apăsare în piept sau o scădere bruscă a tensiunii arteriale în timpul perfuziei.
Cancere secundare: Ca multe medicamente chimioterapice, dacarbazina prezintă un risc mic de a contribui la un viitor cancer secundar peste ani. Acest lucru se datorează faptului că poate deteriora ADN-ul și în celulele sănătoase. Mai exact, dacarbazina (și agenții alchilanți înrudiți) au fost asociați cu o incidență scăzută a leucemiei sau a altor tipuri de cancer care se dezvoltă la ani de la expunere.
În concluzie, deși dacarbazina are o serie de efecte secundare, multe dintre ele sunt gestionabile cu tratament de susținere.
Nu uitați că un diagnostic corect poate fi pus doar de către un medic specialist, în urma unui consult și a investigațiilor adecvate. Puteți face chiar acum o programare, prin platforma DOC-Time, aici. Iar dacă nu sunteți siguri la ce specialist ar fi indicat să mergeți, vă recomandăm să începeți cu un consult de medicină internă, pentru care puteți face, de asemenea, programări prin DOC-Time.
Sursă foto: Shutterstock
Bibliografie:
Medscape - Hodgkin Lymphoma Treatment Protocols
https://emedicine.medscape.com/article/2006680-overview
Studiul „From Conventional Therapies to Immunotherapy: Melanoma Treatment in Review”, Cancers 2020, autori: Lukasz Kuryk,Laura Bertinato, Monika Staniszewska, Katarzyna Pancer et al.
https://www.mdpi.com/2072-6694/12/10/3057
Cancer Research UK - Dacarbazine
https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/treatment/drugs/dacarbazine
Te-ar mai putea interesa și...
