Cazuri familiale de melanom
1. Ce este melanomul?
2. Cauze melanom familial
a. Mutațiile pe care le moștenim de la părinți
b. Nevi melanocitari atipici (alunițe atipice)
3. Semne și simptome melanomul familial
4. Gene care cresc riscul pentru alte tipuri de cancer
5. Cine ar trebui să ia în considerare testarea genetică?
a. Ce presupune procesul de testare
b. Cum se interpretează rezultatele
6. Strategii de prevenire a melanomului
Majoritatea cazurilor de melanom sunt sporadice. Cu toate acestea, există situații în care mai mulți membri ai aceleiași familii, rude de sânge, dezvoltă melanom în cursul vieții. Variate studii populaționale arată apariția cazurilor familiale de melanom în 1-13 % din totalul cazurilor analizate.
1. Ce este melanomul?
Melanomul este una dintre cele mai grave forme de cancer de piele, care începe în celulele care produc pigmentul din pielea noastră. Deși majoritatea cazurilor apar din cauza expunerii la soare unele persoane se confruntă cu un risc mai mare deoarece este o boală heredo-familială. Aceasta se numește melanom familial, în care factorii genetici transmiși de la părinți cresc șansele de a dezvolta boala. Aproximativ 5% până la 15% din toate cazurile de melanom sunt familiale, ceea ce înseamnă că se grupează în familii mai mult decât se așteaptă din întâmplare. În aceste familii, melanomul apare adesea mai devreme în viață, iar persoanele afectate pot dezvolta tumori multiple în timp.
Melanomul familial nu se referă doar la obiceiuri comune, cum ar fi statul prea mult la soare fără protecție; este adesea legat de modificări genetice specifice care fac celulele pielii mai vulnerabile la cancer. Cercetătorii estimează că până la 10% dintre melanoame au o componentă ereditară, în care mutațiile moștenite joacă un rol-cheie. Acest lucru poate crește riscul pe viață al unei persoane - uneori până la 60% până la 90%, comparativ cu aproximativ 2% în populația generală.
În ultimii ani, studiile arătat de ce unele familii sunt mai predispuse să dezvolte melanom. De exemplu, dacă aveți o rudă apropiată, cum ar fi un părinte sau o soră, cu melanom, riscul se dublează. Dacă sunt afectate mai multe rude, acesta crește și mai mult.
2. Cauze melanom familial
a. Mutațiile pe care le moștenim de la părinți
În centrul melanomului familial se află modificări ale ADN-ului nostru, numite mutații, pe care le moștenim de la părinți. Aceste mutații afectează modul în care celulele cresc și repară daunele, crescând probabilitatea de a deveni canceroase. Genele implicate sunt grupate în funcție de cât de puternic cresc riscul: penetranță ridicată (efect foarte puternic), penetranță moderată (medie) și penetranță scăzută (ușoară).
Cea mai frecventă genă cu penetranță ridicată este CDKN2A, găsită pe cromozomul 9. Aceasta acționează ca o frână asupra creșterii celulare, producând proteine care împiedică celulele să se dividă necontrolat. Mutațiile din CDKN2A reprezintă 20% până la 40% dintre cazurile familiale. Persoanele cu aceste mutații fac adesea melanom la 30 sau 40 de ani, mult mai devreme decât vârsta medie de 50 de ani pentru cazurile non-familiale. De asemenea, acestea tind să dezvolte melanoame multiple - până la 19% dintre cazuri, comparativ cu doar 5% în cazurile sporadice. Riscul poate ajunge la 67% până la vârsta de 80 de ani și este chiar mai mare în locuri însorite precum Australia, unde atinge 91%.
O altă genă cu penetranță ridicată este CDK4, situată pe cromozomul 12. Este rară, afectând mai puțin de 1% din familii, dar mutațiile de aici perturbă aceeași cale de creștere celulară ca și CDKN2A. Purtătorii ar putea dezvolta primul melanom în jurul vârstei de 39 de ani și au un risc de 74% pe durata vieții.
Apoi, există BAP1, situată pe cromozomul 3, care ajută la repararea ADN-ului și la controlul morții celulare. Mutațiile provoacă un sindrom care leagă melanomul de alte tipuri de cancer, purtătorii dezvoltând tumori chiar și la 20 sau 30 de ani.
Genele legate de telomeri joacă, de asemenea, un rol important. Acestea includ POT1, ACD, TERF2IP și TERT. Mutațiile de aici duc la cromozomi instabili, crescând riscul de melanom. De exemplu, mutațiile POT1 prezintă o penetranță de 100% în unele familii, ceea ce înseamnă că fiecare purtător dezvoltă melanom, adesea devreme și de mai multe ori. Cercetări recente din 2024 au descoperit o variantă specifică POT1, comună în anumite grupuri etnice, cum ar fi evreii așkenazi, ceea ce o leagă de cazuri cu debut precoce și alte tipuri de cancer.
Pentru genele cu penetranță moderată, MC1R iese în evidență. Se află pe cromozomul 16 și controlează pigmentul pielii. MC1R se asociază adesea cu CDKN2A, crescând și mai mult riscul. MITF, o altă genă moderată de pe cromozomul 3, afectează creșterea melanocitelor. O variantă comună numită E318K crește riscul de 2 până la 5 ori și este legată de tumori cu creștere mai rapidă.
Genele cu penetranță scăzută afectează în principal culoarea pielii, cum ar fi TYR, ASIP și SLC45A2. Acestea adaugă riscuri mici, dar se pot cumula în familii. Un studiu la nivelul întregului genom din 2020 a descoperit peste 20 de astfel de pete în ADN-ul nostru care explică riscul familial suplimentar.
Nu toate melanoamele familiale au o singură mutație mare - aproximativ jumătate nu au. În schimb, este un amestec al acestor gene plus mediul înconjurător.
b. Nevi melanocitari atipici (alunițe atipice)
Persoanele din familii cu istoric de melanom au frecvent numeroși nevi melanocitari atipici (alunițe atipice), făcând parte dintr-un sindrom numit sindromul nevilor atipici. Nevii atipici sunt nevi cu dimensiuni peste 6 mm, asimetrici ca forma, cu margini neregulate și cu variate nuanțe de culoare în cadrul aceleiași formațiuni. Rudele pacienților care au fost diagnosticați cu melanom ar trebui să intre în programe de screening și monitorizare dermatologică.
3. Semne și simptome melanomul familial
Melanomul familial nu arată întotdeauna diferit de melanomul obișnuit, dar tiparele vă pot indica acest lucru. Adesea debutează cu tumori pe trunchi sau membre, mai degrabă decât pe zone expuse la soare, cum ar fi fața. Oamenii pot observa multe alunițe neobișnuite, numite nevi atipici, care sunt mai mari, neregulate și multicolore. În familiile CDKN2A, peste 50 de astfel de alunițe sunt comune, o caracteristică a sindromului FAMMM (melanom familial atipic cu alunițe multiple).
Sub un dermoscop - un instrument folosit de medici pentru a mări pielea - melanoamele familiale prezintă caracteristici unice. Pentru purtătorii de MC1R, leziunile pot lipsi de pigment, prezentând mai multe vase de sânge sau zone palide. Mutațiile MITF duc la tumori nodulare, rozalii, cu modele neregulate. Petele legate de BAP1, numite BIMT, apar ca niște umflături roșiatice în formă de cupolă, cu puncte sau vase excentrice. Cazurile de POT1 au adesea caracteristici spitzoide, imitând excrescențe benigne, dar devenind maligne.
Diagnosticul începe cu un istoric familial. Dacă două sau mai multe rude apropiate au melanom sau dacă cineva are tumori primare multiple, testarea genetică ar putea fi următoarea opțiune. Medicii folosesc reguli precum „Regula de la 2” în zonele cu risc scăzut (de exemplu, două melanoame în familie) sau „Regula de la 3” în zone cu risc mai mare, cum ar fi SUA.
Testarea caută mutații în grupuri de gene, identificând cu 5% până la 10% mai multe cazuri decât verificarea exclusivă a CDKN2A. Se efectuează prin intermediul sângelui sau salivei, cu consiliere pentru a explica rezultatele.
Detectarea precoce este esențială - melanoamele familiale depistate sub formă de cancer au rate excelente de supraviețuire, peste 99% supraviețuire la cinci ani.
4. Gene care cresc riscul pentru alte tipuri de cancer
Melanomul familial nu este izolat; multe gene cresc riscul pentru alte tipuri de cancer, transformându-l într-un sindrom mai amplu. Purtătorii de CDKN2A se confruntă cu o probabilitate de 10 până la 20 de ori mai mare de cancer pancreatic, plus cancer pulmonar, de sân și altele - în special fumătorii. Mutațiile BAP1 sunt legate de melanomul uveal (ochi), mezoteliom și cancer renal, 63% dintre purtători dezvoltând cel puțin o tumoră până la vârsta de 53 de ani.
Genele POT1 și telomerilor sunt legate de cancerele de sân, colon, tiroidă și sânge, cum ar fi leucemia. MITF crește riscurile renale și pancreatice de până la 31 de ori dacă există antecedente familiale. Variantele MC1R stimulează cancerele de piele non-melanom, cum ar fi cele bazocelulare și scuamoase.
Aceste legături înseamnă că familiile au nevoie de vigilență la nivelul întregului corp. Un studiu din 2024 a evidențiat modul în care variantele POT1 din familii duc la diverse tumori, subliniind importanța screeningului multicancer.
5. Cine ar trebui să ia în considerare testarea genetică?
Dacă ai în familie o rudă sau mai multe diagnoticate cu melanom, testarea genetică poate oferi clarificări. Aceasta nu este o verificare de rutină; este o modalitate țintită de a identifica mutațiile moștenite care cresc riscul de a te îmbolnăvi. Testarea ajută la adaptarea planurilor de prevenție, dar nu este pentru toată lumea. Experții o recomandă pe baza unor criterii specifice pentru a se asigura că este utilă și nu copleșitoare.
Specialiștii spun că o regulă cheie este „regula celor trei”: Dacă trei sau mai multe rude apropiate (cum ar fi părinții, frații sau copiii) din aceeași familie au avut melanom, cancer pancreatic sau astrocitom, se recomandă testarea. Se aplică și dacă ați avut personal trei sau mai multe melanoame primare. Alte semnale de alarmă includ un istoric familial de melanom care a început înainte de vârsta de 50 de ani, alunițe atipice multiple (peste 50 de ani) sau melanom combinat cu alte tipuri de cancer, cum ar fi cel pancreatic. Pentru familiile cu sindromul de melanom multiplu atipic familial (FAMMM), testarea este deosebit de relevantă, deoarece se leagă adesea de mutațiile CDKN2A.
În Australia, Colegiul Regal Australian al Medicilor Generaliști (RACGP) sugerează testarea dacă trei sau mai multe rude sunt afectate de melanom.
Testarea minorilor (cu vârste cuprinse între 10 și 15 ani) din familiile cu risc ridicat este uneori luată în considerare, deoarece educația timpurie privind protecția solară poate face o mare diferență, dar numai dacă beneficiile depășesc stresul potențial. Per total, scopul este de a identifica purtătorii care au nevoie de vigilență suplimentară, liniștindu-i în același timp pe ceilalți.
a. Ce presupune procesul de testare
Începeți cu o trimitere la un consilier genetic sau un dermatolog specializat în genetica cancerului. Vor analiza istoricul familial, vor explica riscurile și vor discuta despre impactul emoțional - cum ar fi anxietatea cauzată de rezultatele incerte.
Testul în sine este simplu: o recoltare de sânge sau o probă de salivă trimisă la un laborator. Metodele moderne utilizează panouri de secvențiere de generație următoare (NGS) care verifică mai multe gene simultan - CDKN2A, CDK4, BAP1, POT1, MC1R, MITF și multe altele. Această abordare amplă detectează mutațiile în aproximativ 5-10% mai multe cazuri decât testele pe o singură genă. Rezultatele vin în săptămâni sau luni.
b. Cum se interpretează rezultatele
- Pozitiv (varianta patogenă): Aveți o mutație care crește riscul de a dezvolta melanom. Se exemplu, purtătorii de CDKN2A au un risc de melanom pe viață de 30-70% și de 5-24% pentru cancerul pancreatic. Acest lucru declanșează „testarea în cascadă”, în care și rudele sunt testate.
- Negativ: Nu s-a găsit nicio mutație, dar riscul ar putea fi totuși crescut din cauza istoricului familial sau a genelor necunoscute. Aproximativ jumătate din cazurile familiale nu prezintă mutații identificabile.
- Semnificație incertă (VUS): O modificare a ADN-ului al cărei impact este neclar. Acestea necesită reevaluare în timp, pe măsură ce cercetările avansează.
5. Strategii de prevenire a melanomului
Nu puteți schimba genele, dar puteți reduce riscurile. Protecția solară este esențială: Folosiți zilnic protecție solară cu SPF 30+, purtați pălării și bluze cu mâneci lungi când este foarte cald, evitați orele de vârf însorite (10:00 - 16:00) și evitați solarul. Pentru familiile cu risc ridicat, acest lucru reduce la jumătate riscul de a dezvolta melanom.
Purtătorii acestor gene au nevoie de controale ale pielii la fiecare 3-6 luni, cu dermatoscopie și fotografii pentru a urmări schimbările. Pentru CDKN2A, adăugați scanări pancreatice anuale de la vârsta de 50 de ani. Purtătorii de POT1 ar putea avea nevoie de ecografii tiroidiene și analize de sânge. Renunțați la fumat, mâncați sănătos, faceți exerciții fizice - acestea reduc riscul general de cancer.
Nu uitați că un diagnostic corect poate fi pus doar de către un medic specialist, în urma unui consult și a investigațiilor adecvate. Puteți face chiar acum o programare, prin platforma DOC-Time, aici. Iar dacă nu sunteți siguri la ce specialist ar fi indicat să mergeți, vă recomandăm să începeți cu un consult de medicină internă, pentru care puteți face, de asemenea, programări prin DOC-Time.
Sursă foto: Shutterstock
Bibliografie:
Studiul „Familial Melanoma and Susceptibility Genes: A Review of the Most Common Clinical and Dermoscopic Phenotypic Aspect, Associated Malignancies and Practical Tips for Management”, J Clin Med. 2021 Aug 23, autori: Lamberto Zocchi, Alberto Lontano, Martina Merli et al.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34442055/
Studiul „Melanoma susceptibility: an update on genetic and epigenetic findings”, Int J Mol Epidemiol Genet. 2021 Oct 15, autori: Ole Ah Truderung, Judit C Sagi, Agnes F Semsei, Csaba Szalai
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34853632/
Studiul „Germline mutations predisposing to melanoma and associated malignancies and syndromes: a narrative review”, Int J Dermatol. 2025 Jun; autori: Irene López Riquelme et al.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39651613/
Studiul „Melanoma susceptibility: an update on genetic and epigenetic findings”, Int J Mol Epidemiol Genet. 2021 Oct 15; autori: Ole AH Truderung, Judit C Sagi, Agnes F Semsei, Csaba Szalai
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8611230/
Te-ar mai putea interesa și...
