Totul despre irinotecan

1. În ce afecțiuni este indicat irinotecan?
a. Irinotecan este folosit în cancerul colorectal metastatic
b. Irinotecan se administrează în cancerul pancreatic metastatic
c. Irinotecan se utilizează în cancerul pulmonar
2. Cum funcționează irinotecanul?
3. Cum se administrează irinotecanul?
4. Ce efecte secundare are irinotecanul
a. Efecte secundare frecvente ale irinotecanului
b. Reacții adverse grave ale irinotecanului

Irinotecanul este un medicament utilizat pentru a trata anumite tipuri de cancer, în special cancerele de colon și rect (cancer colorectal) și cancerul pancreatic. Acesta aparține unei clase de medicamente numite inhibitori de topoizomerază I, care acționează prin interferarea cu replicarea ADN-ului în celule.

Prin blocarea unei enzime necesare pentru copierea ADN-ului, irinotecanul provoacă moartea celulelor canceroase care se divid rapid.

Aprobat pentru prima dată la mijlocul anilor 1990, irinotecanul a devenit un pilon al schemelor de chimioterapie combinată pentru cancerul colorectal.

1. În ce afecțiuni este indicat irinotecan?

Irinotecanul este un agent chimioterapeutic cu spectru larg, derivat dintr-un compus natural din arborele Camptotheca acuminata.

a. Irinotecan este folosit în cancerul colorectal metastatic

Este utilizat pe scară largă pentru tratarea tumorilor solide din diverse organe. Cea mai frecventă utilizare a irinotecanului este în cancerul colorectal metastatic, unde este adesea combinat cu alte medicamente ca parte a unor scheme terapeutice. Această combinație a îmbunătățit semnificativ supraviețuirea în cancerul de colon avansat față de chimioterapia administrată singură.

b. Irinotecan se administrează în cancerul pancreatic metastatic

Irinotecanul este, de asemenea, aprobat (într-o formă lipozomală specială) pentru utilizare în cancerul pancreatic metastatic.

Recomandările Experților DOC

c. Irinotecan se utilizează în cancerul pulmonar

Pe lângă cancerele colorectal și pancreatic, medicii pot utiliza irinotecanul și în alte tipuri de cancer, inclusiv unele tipuri de cancer pulmonar, cancer ovarian, cancer gastric (de stomac) și altele, de obicei în combinație cu alte tratamente.

De exemplu, irinotecanul poate fi combinat cu cisplatină pentru a trata anumite tipuri de cancer pulmonar sau cu terapii cu anticorpi țintiți (cum ar fi cetuximab) pentru cancerul de colon cu profiluri genetice specifice.

Deși cancerele colorectal și pancreatic sunt principalele indicații aprobate, utilizarea „off-label” a medicamentului în alte tumori solide avansate este ghidată de specialiștii în oncologie pe baza datelor din studiile clinice și a nevoilor pacienților.

Pacienții trebuie să înțeleagă că irinotecanul nu este de obicei utilizat ca tratament independent, ci mai degrabă ca parte a chimioterapiei combinate pentru a micșora tumorile, a încetini răspândirea cancerului și a îmbunătăți supraviețuirea. Rolul său în tratament depinde de tipul și stadiul cancerului. Pentru cancerul colorectal metastatic, regimurile terapeutice pe bază de irinotecan sunt adesea utilizate în terapia de primă linie sau de a doua linie.

În cancerul pancreatic, o formulare nano-lipozomală de irinotecan este utilizată împreună cu alte medicamente chimioterapice, fie după ce tratamentele inițiale au eșuat, fie chiar ca terapie inițială în unele cazuri.

Oncologul va stabili dacă irinotecanul este potrivit pentru tipul de cancer și, de obicei, îl va administra împreună cu alte medicamente pentru a-i maximiza eficacitatea.

2. Cum funcționează irinotecanul?

Irinotecanul funcționează prin țintirea unei enzime din celule numite topoizomerază I. Rolul acestei enzime este de a ameliora stresul torsional din lanțurile de ADN în timpul replicării - în esență, ajută la desfacerea ADN-ului, astfel încât celulele să își poată copia materialul genetic. Irinotecanul inhibă topoizomeraza I, ceea ce duce la rupturi ale ADN-ului care nu pot fi reparate corespunzător.

Prin urmare, celulele canceroase care încearcă să se dividă vor acumula ADN deteriorat și, în cele din urmă, vor muri. În termeni simpli, irinotecanul împiedică celulele canceroase să își duplice cu succes ADN-ul, oprind astfel creșterea tumorii.

Este important de menționat că irinotecanul în sine este un promedicament, ceea ce înseamnă că nu este foarte activ până când organismul nu îl transformă într-o formă mai puternică. După administrare, enzimele din ficat (carboxilesterazele) transformă irinotecanul într-un metabolit activ numit SN-38. SN-38 este de 100-1000 de ori mai activ în uciderea celulelor canceroase decât medicamentul inițial.

SN-38 blochează enzima topoizomerază I pe ADN, împiedicând resigilarea lanțurilor de ADN și ducând la rupturi letale în materialul genetic al celulelor.

Acest mecanism nu numai că ucide celulele canceroase, dar poate afecta și alte celule care se divid rapid din organism, ceea ce explică multe dintre efectele secundare ale irinotecanului (deoarece nu distinge celulele canceroase de celulele sănătoase care se divid rapid, cum ar fi cele din intestin și măduva osoasă).

Prin formularea irinotecanului, oamenii de știință au creat un medicament care poate fi administrat intravenos și convertit în substanța activă SN-38 în organism pentru a ataca tumorile. Cercetătorii au descoperit că celulele canceroase au adesea niveluri mai ridicate de topoizomerază I decât celulele normale, ceea ce le poate face deosebit de vulnerabile la efectele irinotecanului.

Totuși, deoarece medicamentul afectează toate celulele care se divid rapid, este necesară o dozare atentă pentru a echilibra eficacitatea cu toxicitatea.

3. Cum se administrează irinotecanul?

Irinotecanul se administrează sub supravegherea unor specialiști în oncologie, de obicei într-un centru de perfuzie ambulatoriu sau într-o unitate de chimioterapie spitalicească. Se administrează prin perfuzie intravenoasă (IV), ceea ce înseamnă că se injectează prin picurare într-o venă printr-o linie IV pe o perioadă de timp. Perfuzia durează de obicei între 30 și 90 de minute, în funcție de doză și formulare.

Înainte de a începe tratamentul cu irinotecan, echipa dumneavoastră de îngrijire se va asigura că înțelegeți procesul. Premedicațiile sunt adesea administrate pentru a ajuta la prevenirea efectelor secundare: de exemplu, veți primi medicamente anti-greață, deoarece irinotecanul poate provoca vărsături și este posibil să primiți un medicament numit atropină chiar înainte de irinotecan dacă ați prezentat sau sunteți la risc de anumite simptome acute (cum ar fi crampe sau transpirații) în timpul perfuziilor anterioare cu irinotecan.

Atropina ajută la prevenirea așa-numitului „sindrom colinergic” - o apariție bruscă a crampelor abdominale, ochi care lăcrimează, salivă în exces, care poate apărea în timpul sau la scurt timp după perfuzie din cauza efectului irinotecanului asupra nervilor.

Nu toată lumea se confruntă cu aceste simptome, dar dacă apare, atropina administrată intravenos sau injectabilă poate ameliora rapid simptomele acute.

Perfuziile cu irinotecan sunt, în general, repetate în cicluri (de exemplu, la fiecare 2 săptămâni) pentru a permite organismului să se recupereze între doze. În timpul tratamentului, veți face analize de sânge regulate pentru a monitoriza numărul de celule sangvine, funcția hepatică și funcția renală.

Dacă aveți o funcție hepatică precară sau bilirubina crescută (un test de sânge pentru ficat), medicul poate reduce doza sau amâna tratamentul, deoarece irinotecanul este eliminat de ficat și se poate acumula până la niveluri toxice la pacienții cu insuficiență hepatică.

4. Ce efecte secundare are irinotecanul

Ca majoritatea medicamentelor chimioterapice, irinotecanul are un profil semnificativ de efecte secundare. Pacienții care primesc irinotecan trebuie să fie conștienți de potențialele efecte secundare, astfel încât să își poată informa echipa medicală și să primească îngrijiri de susținere atunci când este necesar. Efectele secundare pot fi împărțite în efecte frecvente așteptate (pe care mulți pacienți le resimt într-o oarecare măsură) și efecte mai grave sau mai puțin frecvente care necesită asistență medicală urgentă.

a. Efecte secundare frecvente ale irinotecanului

Diaree: Acesta este efectul secundar caracteristic al irinotecanului. Există două forme - o diaree cu debut precoce care poate apărea în timpul sau imediat după perfuzie (adesea însoțită de crampe, înroșirea feței sau transpirații din cauza sindromului colinergic) și o diaree întârziată care începe de obicei la 24 de ore sau mai mult după tratament, adesea la aproximativ 5-7 zile mai târziu.

Diareea întârziată este de obicei mai severă și prelungită. De fapt, diareea apare la peste jumătate dintre pacienții tratați cu irinotecan, iar aproximativ 20-40% dintre pacienți pot prezenta diaree severă (definită ca gradul 3-4, care poate implica ≥7 scaune moi pe zi sau necesitatea administrării intravenoase de lichide).

Această diaree poate duce la deshidratare și dezechilibre electrolitice dacă nu este gestionată eficient.

Greață și vărsături: Irinotecanul este un medicament moderat până la puternic emetogen, ceea ce înseamnă că provoacă frecvent greață și vărsături. Veți primi medicamente anti-greață înainte și după perfuzie, dar este posibil să aveți în continuare greață sau să te confrunți cu vomă. Aceste simptome încep de obicei în decurs de o zi de tratament și pot dura câteva zile. Majoritatea pacienților prezintă unele tulburări digestive din cauza irinotecanului, fie ele ușoare sau mai pronunțate.

Pierderea poftei de mâncare și pierderea în greutate: Din cauza grețurilor, vărsăturilor și modificărilor gustului, este posibil să mâncați mai puțin, ceea ce duce la pierderea în greutate. Diareea poate contribui, de asemenea, la pierderea în greutate și deshidratare.

Supresia măduvei osoase: Irinotecanul poate suprima capacitatea măduvei osoase de a produce noi celule sangvine. Cel mai notabil efect este asupra globulelor albe (în special neutrofilelor, care combat infecțiile). Mulți pacienți dezvoltă neutropenie (număr scăzut de neutrofile) la câteva zile până la o săptămână după tratament, ceea ce poate crește riscul de infecție.

Anemia (număr scăzut de globule roșii, care provoacă oboseală) și trombocitopenia (număr scăzut de trombocite, care provoacă vânătăi sau sângerări ușoare) sunt mai puțin frecvente, dar pot apărea.

Oboseală: Senzația de oboseală sau slăbiciune este un efect secundar foarte frecvent atât al cancerului, cât și al chimioterapiei. Irinotecanul poate provoca oboseală semnificativă, în special în zilele următoare perfuziei sau dacă dezvoltați anemie sau deshidratare din cauza altor efecte secundare.

Căderea părului (alopecie): Subțierea sau căderea părului poate apărea în cazul administrării de irinotecan. Unii pacienți prezintă subțierea părului, mai degrabă decât căderea totală a acestuia. Părul va crește, în general, la loc după terminarea tratamentului.

Afecțiuni bucale (stomatită): Chimioterapia poate irita mucoasa gurii și a tractului gastrointestinal. Este posibil să apară răni în gură sau în gât, ceea ce provoacă durere în timp ce mănânci sau bei. O bună igienă orală și utilizarea oricăror ape de gură furnizate pot ajuta la prevenirea complicațiilor.

Sindromul colinergic acut: După cum am menționat, în timpul perfuziei sau la scurt timp după aceea, unii pacienți prezintă multe simptome cauzate de excesul colinergic tranzitoriu. Aceste simptome pot include crampe abdominale, transpirații, ochi apoși, nas care curge, salivație și înroșirea feței.

De asemenea, poate provoca ritm cardiac lent sau tensiune arterială scăzută în unele cazuri. Acest sindrom este de obicei de scurtă durată și poate fi tratat eficient imediat cu atropină.

b. Reacții adverse grave ale irinotecanului

Diaree severă și deshidratare: Diareea întârziată cauzată de irinotecan poate deveni o urgență medicală dacă duce la deshidratare. Semnele de deshidratare includ amețeli, urină închisă la culoare, gură uscată și slăbiciune.

Febra neutropenică (infecție): Neutropenia indusă de irinotecan (număr scăzut de globule albe) vă poate predispune la infecții. O febră de 38°C sau mai mare la un pacient neutropenic este considerată o urgență (neutropenie febrilă). Dacă aveți febră, frisoane sau semne de infecție (durere în gât, tuse, arsuri la urinare etc.) în timp ce luați irinotecan, anunțați imediat medicul. Neutropenia severă și diareea au fost asociate împreună cu un risc crescut de complicații care pun viața în pericol.

Reacții alergice: Deși rare, unele persoane pot avea o reacție alergică la irinotecan. Acest lucru se poate întâmpla în timpul perfuziei - semnele includ dificultăți de respirație, umflarea feței sau a gâtului, urticarie sau erupție cutanată severă.

Leziuni hepatice: Irinotecanul este procesat de ficat și, în cazuri rare, poate provoca toxicitate hepatică. Aceasta se poate manifesta prin îngălbenirea pielii sau a ochilor (icter) sau prin analize anormale ale sângelui hepatic. Pacienții cu probleme hepatice preexistente sunt monitorizați îndeaproape.

Hiperbilirubinemie și sindromul Gilbert: Unele persoane au o afecțiune genetică (sindromul Gilbert sau alte variante ale enzimei UGT1A1) care îngreunează dezactivarea SN-38 (forma activă a irinotecanului) de către ficat. Acest lucru poate duce la niveluri mai ridicate de medicament în organism și la o toxicitate mai mare.

Deși nu toate persoanele cu sindrom Gilbert vor avea toxicitate severă, acesta este un factor de risc cunoscut pentru efecte secundare grave, cum ar fi neutropenia și diareea.

Cancere secundare: Au existat câteva raportări neașteptate de pacienți care au dezvoltat tumori maligne secundare în timpul supravegherii pe termen lung (de exemplu, unele analize au remarcat un semnal pentru „tumori maligne primare secundare”).

Cu toate acestea, acest lucru este foarte rar și nu este clar dacă irinotecanul a fost cauza.

Alte efecte rare: Irinotecanul în doze mari poate provoca, în cazuri rare, hiperamonemie (niveluri ridicate de amoniac în sânge), ceea ce poate duce la confuzie sau somnolență și necesită tratament medical.

De altfel, irinotecanul poate provoca uneori inflamații pulmonare (pneumonită), care se manifestă prin tuse sau dificultăți de respirație, deși acest lucru este destul de neobișnuit. Orice dificultăți de respirație inexplicabile trebuie evaluate pentru a exclude o reacție alergică sau inflamatorie la nivelul plămânilor.

Nu uitați că un diagnostic corect poate fi pus doar de către un medic specialist, în urma unui consult și a investigațiilor adecvate. Puteți face chiar acum o programare, prin platforma DOC-Time, aici. Iar dacă nu sunteți siguri la ce specialist ar fi indicat să mergeți, vă recomandăm să începeți cu un consult de medicină internă, pentru care puteți face, de asemenea, programări prin DOC-Time.

Sursă foto: Shutterstock
Bibliografie:
American Association for Cancer Research - Chemotherapy Regimen for Pancreatic Cancer Receives Approval for First-line Therapy
https://www.aacr.org/patients-caregivers/progress-against-cancer/chemotherapy-regimen-for-pancreatic-cancer-receives-approval-for-first-line-therapy/
National Library of Medicine - Irinotecan
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554441/
Studiul „Microbiota-Host-Irinotecan Axis: A New Insight Toward Irinotecan Chemotherapy”, Front. Cell. Infect. Microbiol., 14 October 2021, Sec. Microbiome in Health and Disease, Bei Yue et al.
https://www.frontiersin.org/journals/cellular-and-infection-microbiology/articles/10.3389/fcimb.2021.710945/full
Studiul „Safety evaluation of irinotecan: a real-world disproportionality analysis using FAERS and JADER databases during the time period 2004-2024”, Front. Pharmacol., 09 June 2025, Sec. Pharmacoepidemiology
https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2025.1516449/full
Studiul „Managing Irinotecan-Induced Diarrhea: A Comprehensive Review of Therapeutic Interventions in Cancer Treatment”, Pharmaceuticals 2025, autori: Xiaoqin Yang,Jiamei Chen et al.
https://www.mdpi.com/1424-8247/18/3/359