Totul despre chimioterapia cu carboplatină

1. Ce este carboplatina?
2. Cum funcționează carboplatina (mecanismul de acțiune)
3. Utilizări ale carboplatinei în tratamentul cancerului
a. Tratamentul cu carboplatină în cancerul ovarian
b. Tratamentul cu carboplatină în cancerul pulmonar
c. Tratamentul cu carboplatină în cancerul testicular
4. Efecte secundare ale carboplatinei
a. Efecte secundare comune pe termen scurt
b. Efecte secundare severe și pe termen lung

Carboplatina este un medicament chimioterapeutic aparținând familiei de medicamente pe bază de platină, utilizat pe scară largă în tratamentul cancerului. A fost dezvoltată în anii 1980 ca un analog de a doua generație al cisplatinei, concepută pentru a păstra efectele anticancerigene puternice, provocând în același timp mai puține efecte secundare.

De atunci, carboplatina a devenit un medicament esențial în oncologie, apărând pe lista medicamentelor esențiale și fiind utilizată împotriva unei game largi de tipuri de cancer. Acestea includ cancere ginecologice precum cancerul ovarian, cancerele pulmonare (atât cu celule mici, cât și fără celule mici), cancerul testicular, cancerul de vezică urinară, cancerul de cap și gât, tumorile cerebrale și melanomul.

1. Ce este carboplatina?

În termeni simpli, carboplatina este un compus care conține platină și care interferează cu ADN-ul celulelor canceroase. Prin deteriorarea ADN-ului din celulele tumorale, aceasta împiedică divizarea acestor celule și le provoacă moartea, ajutând astfel la micșorarea tumorilor sau la oprirea creșterii lor.

Recomandările Experților DOC

2. Cum funcționează carboplatina (mecanismul de acțiune)

După ce pătrunde într-o celulă canceroasă, medicamentul se activează și formează legături încrucișate cu ADN-ul, care blochează copierea ADN-ului celulei. Această deteriorare a ADN-ului oprește ciclul celular și declanșează moartea celulară programată (apoptoza) în celulele tumorale care se divid rapid.

Prin urmare, celula canceroasă nu își mai poate replica ADN-ul sau nu se mai poate diviza corect. Acumularea de leziuni ale ADN-ului activează punctele de control interne ale celulei și duce în cele din urmă la apoptoza (moartea celulară programată) a celulei canceroase.

În esență, carboplatina „anesteziază” instrucțiunile genetice ale celulei. Celulele care se divid rapid, precum celulele canceroase, sunt deosebit de susceptibile la aceste leziuni ale ADN-ului. Celulele normale pot fi, de asemenea, afectate (ducând la efecte secundare), dar multe țesuturi normale nu se divid la fel de rapid ca tumorile, oferind o fereastră terapeutică pentru ca medicamentul să vizeze cancerul.

O diferență-cheie în farmacologie între carboplatină și cisplatină este că carboplatina este o moleculă mai stabilă în fluxul sangvin. Conține o grupare separabilă ciclobutan-dicarboxilat, ceea ce o face să se activeze mai lent decât cisplatina.

Aceasta înseamnă că carboplatina formează legături încrucișate la ADN într-un ritm mai lent - legarea maximă la ADN de către carboplatină are loc la aproximativ 18 ore după expunere, comparativ cu aproximativ 6-12 ore pentru cisplatină.

Legăturile încrucișate formate de carboplatină sunt, de asemenea, îndepărtate din ADN mai lent.

Aceste diferențe nu modifică rezultatul fundamental (deteriorarea ADN-ului și moartea celulară), dar influențează profilul și programarea efectelor secundare ale medicamentului. Carboplatina este adesea considerată nespecifică ciclului celular (poate afecta celulele în diferite faze), deși celulele aflate în faza de sinteză a ADN-ului (faza S) sunt deosebit de vulnerabile, iar perfuziile prelungite îi pot crește eficacitatea.

În cele din urmă, prin deteriorarea ADN-ului și prevenirea reparării acestuia, carboplatina oprește multiplicarea celulelor tumorale și duce la distrugerea acestora prin apoptoză.

3. Utilizări ale carboplatinei în tratamentul cancerului

Carboplatina este utilizată fie singură, fie, mai frecvent, în combinație cu alte medicamente pentru a trata o varietate de tipuri de cancer. Mai jos, ne concentrăm asupra a trei tipuri majore de cancer în care carboplatina joacă un rol semnificativ: cancerul ovarian, cancerul pulmonar și cancerul testicular.

a. Tratamentul cu carboplatină în cancerul ovarian

Carboplatina este probabil cel mai bine cunoscută pentru rolul său în tratarea cancerului ovarian. De fapt, pentru cancerul ovarian epitelial avansat, combinația de carboplatină și paclitaxel este considerată schema standard de chimioterapie de primă linie.

Acest duo carboplatină-paclitaxel a fost coloana vertebrală a tratamentului cancerului ovarian timp de decenii. Deteriorarea ADN-ului indusă de platină de către carboplatină este extrem de eficientă împotriva celulelor canceroase ovariene, în special la pacienții ale căror tumori prezintă defecte în mecanismele de reparare a ADN-ului (cum ar fi cei cu mutații BRCA1/2). Paclitaxelul, un medicament care perturbă diviziunea celulară, funcționează sinergic cu carboplatina și, împreună, au îmbunătățit semnificativ rezultatele pentru pacientele cu cancer ovarian.

Pacientele cu cancer ovarian avansat diagnosticat primesc de obicei mai multe cicluri de carboplatină plus paclitaxel după intervenția chirurgicală. Ratele de răspuns la acest regim sunt ridicate; multe paciente prezintă contracție tumorală și remisie.

De exemplu, studiile clinice au arătat că adăugarea de terapii țintite la această coloană vertebrală poate îmbunătăți și mai mult rezultatele. O analiză sistematică din 2024 a 7 studii randomizate (peste 5.100 de paciente cu cancer ovarian) a constatat că adăugarea de bevacizumab (un inhibitor al creșterii vaselor de sânge) la carboplatină-paclitaxel a îmbunătățit semnificativ supraviețuirea fără progresia bolii (PFS) cu aproximativ 27% (rata de risc ~0,73) comparativ cu carboplatină-paclitaxel în monoterapie.

Aceasta înseamnă că pacientele care au urmat regimul de bevacizumab + carboplatină au avut tendința de a avea perioade mai lungi înainte ca cancerul să reapară.

Asemenea constatări subliniază faptul că carboplatina nu este eficientă doar ca atare, ci servește și ca bază pentru terapiile combinate moderne în cancerul ovarian.

Carboplatina este utilizată și în cancerul ovarian recurent, în special dacă cancerul este „sensibil la platină” (adică a răspuns inițial la medicamentele pe bază de platină și a rămas în remisie pentru o perioadă bună). În aceste cazuri, carboplatina poate fi reutilizată, adesea în combinație cu alți agenți sau medicamente țintite, pentru a obține remisiuni suplimentare. Per total, încorporarea carboplatinei în tratamentul cancerului ovarian a îmbunătățit semnificativ ratele de supraviețuire în comparație cu epoca anterioară medicamentelor pe bază de platină. Aceasta rămâne o piatră de temelie a terapiei, echilibrând o activitate antitumorală puternică cu o toxicitate tolerabilă pentru majoritatea pacientelor.

b. Tratamentul cu carboplatină în cancerul pulmonar

Cancerul pulmonar este un alt domeniu major în care carboplatina este utilizată frecvent. Există două subtipuri principale de cancer pulmonar - cancerul pulmonar fără celule mici (NSCLC) și cancerul pulmonar cu celule mici (SCLC) - iar carboplatina are aplicații în ambele.

În cancerul pulmonar fără celule mici, carboplatina este adesea utilizată în combinație cu alte medicamente chimioterapice pentru boala în stadiu avansat, în special atunci când cisplatina nu este potrivită. Multe scheme de tratament de primă linie pentru NSCLC metastatic includ un medicament pe bază de platină plus un al doilea medicament; carboplatina poate înlocui cisplatina în aceste combinații. S-a constatat că schemele pe bază de carboplatină produc rezultate similare în ceea ce privește supraviețuirea generală cu schemele pe bază de cisplatină în NSCLC avansat, conform mai multor studii.

O analiză cuprinzătoare a indicat că, deși cisplatina ar putea obține o rată de răspuns tumoral ușor mai mare în unele cazuri, nu a existat o diferență semnificativă în supraviețuirea generală între pacienții care au primit carboplatină față de cisplatină (atunci când fiecare a fost asociat cu același medicament partener).

Această constatare este importantă deoarece sugerează că, din punct de vedere al eficacității, carboplatina poate înlocui cisplatina fără a compromite supraviețuirea, permițând medicilor să aleagă agentul pe bază de platină în funcție de tolerabilitatea pacientului.

Profilul mai favorabil al efectelor secundare al carboplatinei o face adesea alegerea preferată la pacienții cu cancer pulmonar care sunt în vârstă sau au alte probleme medicale. De exemplu, la pacienții cu NSCLC care au funcție renală redusă sau nu pot tolera hidratarea intensivă necesară pentru cisplatină, carboplatina este adesea utilizată, deoarece provoacă o nefrotoxicitate mai mică.

În plus, peisajul tratamentului cancerului pulmonar a evoluat odată cu introducerea imunoterapiei. Carboplatina rămâne foarte relevantă în această eră - este frecvent combinată cu inhibitori ai punctelor de control imun ca parte a terapiei de primă linie pentru NSCLC metastatic.

În cancerul pulmonar cu celule mici (SCLC), carboplatina este, de asemenea, utilizată pe scară largă. Cancerul pulmonar cu celule mici este un subtip agresiv în care chimioterapia este critică.

Tratamentul tradițional este un medicament pe bază de platină plus etopozidă. Din punct de vedere istoric, cisplatina a fost utilizată pentru cancerul pulmonar cu celule mici „în stadiu limitat” (când este combinată cu radiații, vizând vindecarea), iar carboplatina a fost adesea utilizată pentru SCLC „în stadiu extins” (boală răspândită) datorită administrării sale mai ușoare și a toxicității reduse.

Pacienții tratați cu carboplatină au avut o supraviețuire generală în esență echivalentă cu cea a celor tratați cu cisplatină, iar studiul a concluzionat că, având în vedere profilul de toxicitate favorabil al carboplatinei, aceasta este o opțiune potrivită pentru ambele stadii ale cancerului pulmonar cu celule mici.

Acest lucru are implicații practice: mulți oncologi se simt acum confortabil folosind carboplatină în cancerul pulmonar cu celule mici, știind că nu va reduce eficacitatea și poate permite pacienților să tolereze mai bine tratamentul. Într-adevăr, adăugarea imunoterapiei (cum ar fi atezolizumab sau durvalumab) la chimioterapia cu platină-etopozidă a devenit standard în cancerul pulmonar cu celule mici în stadiu extins, iar carboplatina este de obicei platina preferată în aceste scheme de tratament, deoarece pacienții o gestionează adesea mai bine.

c. Tratamentul cu carboplatină în cancerul testicular

Cancerul testicular este un caz oarecum unic. Tratamentul cancerului testicular (în special al celui mai frecvent tip, tumorile cu celule germinale) a fost una dintre marile povești de succes în oncologie - chiar și cancerul testicular metastatic poate fi adesea vindecat cu chimioterapie. Tratamentul curativ standard pentru majoritatea cancerelor testiculare (cum ar fi tumorile cu celule germinale non-seminomatoase) include cisplatina ca componentă-cheie.

Cisplatina este preferată aici datorită potenței sale de neegalat în această boală. Cu toate acestea, carboplatina are utilizări importante în cancerul testicular, în special pentru seminomul în stadiu incipient (un subtip de cancer testicular) și pentru pacienții care nu pot tolera cisplatina.

În seminomul în stadiul I (cancer limitat la testicul care a fost îndepărtat chirurgical), medicii au mai multe opțiuni pentru a preveni recurența: supraveghere activă, radioterapie la nivelul ganglionilor limfatici sau o cură scurtă de chimioterapie. Cercetările clinice au arătat că un singur ciclu de chimioterapie cu carboplatină poate fi un tratament adjuvant (post-operatoriu) eficient în seminomul în stadiul I, oferind o alternativă neinvazivă la radiații. Un studiu randomizat de referință din anii 2000 a demonstrat că una sau două doze de carboplatină produc rate de recidivă similare cu cele ale radioterapiei pentru seminomul în stadiul I, cu mai puține efecte secundare pe termen lung asupra fertilității și riscului de cancere secundare. Drept urmare, multe ghiduri recomandă carboplatina (de obicei, un ciclu la o doză ASC 7) ca opțiune standard pentru seminomul în stadiul I, în special pentru pacienții care doresc să evite radiațiile.

Carboplatina este în general bine tolerată la acești tineri, ceea ce o face o alegere potrivită. Este important de menționat faptul că pentru cancerul testicular mai avansat (sau histologia non-seminoamelor), regimurile pe bază de cisplatină rămân standardul de aur datorită eficacității curative ușor mai mari.

Cu toate acestea, în anumite cazuri în care cisplatina este contraindicată (de exemplu, din cauza insuficienței renale sau a pierderii severe a auzului), carboplatina a fost ocazional înlocuită, deși de obicei în doze mai mari sau cu transplant în tandem în cazuri refractare. Aceste situații sunt relativ rare.

4. Efecte secundare ale carboplatinei

Ca orice chimioterapie, carboplatina poate provoca efecte secundare prin afectarea unor celule normale, sănătoase - în special a celor care se divid rapid în mod natural (cum ar fi celulele formatoare de sânge din măduva osoasă, celulele foliculului de păr și celulele căptușite ale intestinului). În general, profilul efectelor secundare ale carboplatinei este în general mai favorabil decât cel al cisplatinei, dar are propriul set de efecte secundare comune și grave pe care pacienții și medicii le urmăresc.

a. Efecte secundare frecvente pe termen scurt

Supresia măduvei osoase (mielosupresie): Aceasta este toxicitatea limitatoare de doză a carboplatinei - adică este efectul secundar care determină de obicei cât de mare poate fi administrată o doză. Carboplatina tinde să reducă producția de celule sangvine în măduva osoasă, ducând la un număr scăzut de leucocite, globule roșii și trombocite.

Prin urmare, pacienții prezintă adesea neutropenie (număr scăzut de leucocite, crescând riscul de infecție), anemie (număr scăzut de globule roșii, provocând oboseală) și trombocitopenie (număr scăzut de trombocite, provocând vânătăi sau sângerări ușoare). Printre acestea, trombocitopenia (număr scăzut de trombocite) este deosebit de pronunțată în cazul carboplatinei - mai mult decât în cazul cisplatinei.

Greață și vărsături: Carboplatina poate provoca greață și vărsături semnificative, deși este considerată mai puțin emetogenă (care induce vărsături) decât cisplatina. Cu medicamentele moderne preventive anti-greață, majoritatea pacienților trec cu greață gestionabilă după terapia cu carboplatină. Riscul de greață/vărsături depinde de doză - pentru doze standard (ASC ≤5), carboplatina are un potențial emetogen moderat; la doze mai mari poate fi mai intensă.

De obicei, greața poate începe în câteva ore de la perfuzie și poate dura o zi sau două.

Oboseală: Senzația de oboseală și lipsa de energie este un efect secundar frecvent în timpul chimioterapiei, inclusiv în cazul carboplatinei. Oboseala poate fi cauzată de anemie cauzată de supresia măduvei osoase, dar și de impactul general al tratamentului asupra organismului. Aproximativ 10-15% dintre pacienți prezintă oboseală semnificativă în timpul terapiei cu carboplatină.

Căderea părului: Carboplatina, în sine, are o probabilitate moderată de a provoca subțierea sau căderea părului (alopecie). Riscul este relativ scăzut atunci când carboplatina este utilizată singură (într-un raport, incidența este de ~2%), dar în practică, carboplatina este adesea administrată împreună cu alte medicamente chimioterapice, cum ar fi paclitaxelul, care provoacă căderea părului, astfel încât pacienții prezintă frecvent alopecie din cauza asocierii. Căderea părului, dacă apare, este de obicei temporară - părul crește la loc după tratament.

Afecțiuni bucale și modificări ale apetitului: Unii pacienți prezintă mucozită orală ușoară (afecțiuni bucale) sau modificări ale gustului (alimentele pot avea un gust metalic sau fad) în timpul chimioterapiei cu platină. Apetitul poate scădea, de asemenea, temporar. Se recomandă menținerea nutriției cu mese mici și frecvente și îngrijire orală pentru afte bucale. Aceste efecte sunt de obicei tranzitorii.

b. Efecte secundare severe și pe termen lung

Toxicitate renală: Unul dintre cele mai mari avantaje ale carboplatinei față de cisplatină este nefrotoxicitatea (afectarea renală) semnificativ redusă. Cisplatina poate provoca leziuni renale severe fără hidratare și precauții extinse. Carboplatina, în schimb, de obicei nu provoacă probleme renale grave la doze standard și nu necesită hidratarea viguroasă a fluidelor intravenoase ca cisplatina.

Acestea fiind spuse, carboplatina este eliminată prin rinichi, astfel încât dozele mari sau pacienții sensibili pot totuși prezenta o creștere a creatininei sau tulburări electrolitice (cum ar fi magneziu sau sodiu scăzut).

În general, efectele secundare renale sunt ușoare în cazul carboplatinei și este neobișnuit ca pacienții să aibă nevoie de intervenții precum înlocuirea electroliților, deoarece modificările nu sunt de obicei suficient de severe pentru a provoca simptome.

Neurotoxicitate (efecte asupra nervilor și auzului): Carboplatina poate provoca neuropatie periferică (leziuni ale nervilor), dar este considerabil mai puțin neurotoxică decât cisplatina. În cazul cisplatinei, dozele cumulative duc adesea la amorțeală/furnicături la nivelul mâinilor și picioarelor și uneori la pierderea auzului (ototoxicitate). Carboplatina în doze standard are o incidență mult mai mică a acestor probleme.

Parestezii ușoare (furnicături la nivelul vârfurilor degetelor sau de la picioare) pot apărea la unii pacienți după cicluri multiple de carboplatină, dar neuropatia severă este mai puțin frecventă, cu excepția cazului în care pacienții au primit anterior cisplatină sau alte medicamente neurotoxice.

De asemenea, carboplatina este asociată cu un risc mai mic de ototoxicitate (pierderea auzului sau tinitus) decât cisplatina.

Deficiența de auz a fost raportată la unii pacienți tratați cu carboplatină (o sursă notează ~15% cu o oarecare reducere a auzului la sunete de înaltă frecvență), dar pierderea gravă a auzului este mult mai frecvent o preocupare în cazul cisplatinei, în special la pacienții mai tineri.

Reacții de hipersensibilitate: O problemă importantă a carboplatinei (și a altor medicamente pe bază de platină) este riscul de reacții alergice, care pot fi uneori severe (anafilaxie). Interesant este că aceste reacții de hipersensibilitate nu apar de obicei la primele doze, ci mai degrabă după expunere repetată. Mulți pacienți tolerează bine primele 5 sau 6 perfuzii, dar până la a 7-a sau a 8-a doză (adesea în timpul tratamentului de linia a doua sau al terapiei de recurență), sistemul imunitar poate reacționa. Studiile indică faptul că incidența hipersensibilității la carboplatină este scăzută (în jur de 1%) în primele cinci cicluri, dar apoi crește la ~6-10% până la al șaselea până la al optulea ciclu.

Leucemie secundară și alte efecte tardive: Deoarece carboplatina, la fel ca alte chimioterapii, poate deteriora ADN-ul, există un risc foarte mic ca aceasta să provoace cancere secundare peste ani.

În special, tratamentul cu medicamente pe bază de platină (adesea în combinație cu alte chimioterapii) a fost asociat cu o ușoară creștere a riscului de leucemie legată de tratament, cum ar fi leucemia mieloidă acută (LAM) sau sindromul mielodisplazic (SMD), care se dezvoltă la câțiva ani după expunere. Aceasta este o complicație rară.

Nu uitați că un diagnostic corect poate fi pus doar de către un medic specialist, în urma unui consult și a investigațiilor adecvate. Puteți face chiar acum o programare, prin platforma DOC-Time, aici. Iar dacă nu sunteți siguri la ce specialist ar fi indicat să mergeți, vă recomandăm să începeți cu un consult de medicină internă, pentru care puteți face, de asemenea, programări prin DOC-Time.

Sursă foto: Shutterstock
Bibliografie:
Studiul „Platinum-based drugs for cancer therapy and anti-tumor strategies”, Theranostics. 2022 Feb 7., autori: Chunyu Zhang, Chao Xu, Xueyun Gao, Qingqiang Yao
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8899578
Studiul „Efficacy evaluation of albumin-bound paclitaxel combined with carboplatin as neoadjuvant chemotherapy for primary epithelial ovarian cancer”, BMC Women's Health volume 22, autori: Huan Wang, Lingyun Fan, Xia Wu & Yimin Han
https://bmcwomenshealth.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12905-022-01794-y
Studiul „Optimizing Outcomes: Bevacizumab with Carboplatin and Paclitaxel in 5110 Ovarian Cancer Patients-A Systematic Review and Meta-Analysis”, Pharmaceuticals (Basel). 2024 Aug 21, autori: Yu Jin Kim, Hee Min Lee, Ga Eun Lee et al.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39204200/
Studiul „Research Progress of Platinum-Based Complexes in Lung Cancer Treatment: Mechanisms, Applications, and Challenges”, Int. J. Mol. Sci. 2025, autori: Wanqi Liang,Yufeng Huang,Yi Wang et al.
https://www.mdpi.com/1422-0067/26/16/7958
Studiul „Two cycles of adjuvant carboplatin for clinical stage 1 testicular seminoma in New Zealand centres: A retrospective analysis of efficacy and long-term events”, Cancer Rep (Hoboken). 2021 Apr, autori: Elias A Chandran, Aaron Chindewere, Richard North, Michael B Jameson
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33103860/