Cisplatina și medicamentele citostatice
1. Ce înseamnă citostaticele și unde se află cisplatina în această familie?
2. Cum acționează cisplatina?
3. În ce cancere este folosită cisplatina?
4. Cum se administrează cisplatina?
5. Ce efecte secundare pot apărea la cisplatină și de ce sunt monitorizate atent?
6. Cum se alege schema de tratament: cisplatină singură sau în combinații?
7. Ce înseamnă administrare în siguranță pentru cisplatină?
8. Întrebări frecvente legate de cisplatină
Cisplatina este unul dintre cele mai cunoscute citostatice din lume, folosită în numeroase cancere solide de peste patru decenii. Chiar dacă au apărut terapii țintite și imunoterapii, cisplatina rămâne un pilon de chimioterapie acolo unde dovezile clinice arată beneficii consistente.
Ce înseamnă citostaticele și unde se află cisplatina în această familie?
Citostaticele sunt medicamente care încetinesc sau opresc diviziunea celulelor canceroase. Ele acționează prin diferite mecanisme asupra ADN-ului sau asupra „mașinăriilor” celulare implicate în multiplicare. În această familie intră: agenți alchilanți (ex. derivații de platină – cisplatina, carboplatina, oxaliplatina), antimetaboliți (ex. gemcitabină), taxani (paclitaxel, docetaxel) și altele.
Așadar, cisplatina este un agent pe bază de platină care formează legături chimice cu ADN-ul tumoral, blocând repararea și copierea acestuia; celula nu se mai poate divide și intră în moarte programată. Această legare de ADN este specifică și explică de ce cisplatina funcționează în multe cancere sensibile la platină.
Cum acționează cisplatina?
După perfuzie, moleculele de cisplatină pătrund în celule, unde se activează și se atașează de ADN, formând punți între lanțurile de ADN. Acestea opresc mecanismele normale de copiere și reparare, iar semnalul final pentru celulă este oprirea diviziunii și distrugerea sa. Nu e o acțiune „țintă-unică”, ci un atac chimic pe un punct critic pentru supraviețuirea tumorii. De aceea, cisplatina este considerată antineoplazic cu spectru larg și intră frecvent în combinații de chimioterapie.
În ce cancere este folosită cisplatina?
Cisplatina se utilizează în mai multe tipuri de cancere, singură sau (mai des) în combinații:
• Cancere ale căilor biliare (colangiocarcinom, veziculă biliară): combinația gemcitabină + cisplatină este standard de primă linie în boala avansată/inoperabilă. Din 2022, adăugarea de durvalumab (imunoterapie) la GemCis a îmbunătățit supraviețuirea; actualizările de date din 2024–2025 au confirmat beneficiul pe termen lung.
• Cancer de vezică (urotelial) avansat/metastatic: timp îndelungat, gemcitabină + cisplatină a fost o schemă de referință la pacienții eligibili pentru cisplatină; pentru neeligibili se folosește frecvent carboplatină + gemcitabină. În 2024–2025, ghidurile europene au introdus combinații cu imunoterapie (de pildă nivolumab + GemCis pentru pacienți selectați) și au poziționat terapia enfortumab vedotin + pembrolizumab ca opțiune de vârf în prima linie, acolo unde este disponibilă – dar dubletele pe bază de platină rămân relevante când aceste opțiuni nu sunt potrivite.
• Cancere de cap și gât (SCCHN): cisplatina este medicamentul preferat în chimioterapie concomitentă cu radioterapia la stadii local avansate; se utilizează fie în doze mari la 3 săptămâni, fie săptămânal, în funcție de profilul pacientului, datele recente comparând încă aceste abordări.
• Cancer testicular (seminom și non-seminom): regimul clasic BEP (bleomicină + etoposid + cisplatină) rămâne standard de cură în multe scenarii, cu intenție curativă. Ghidurile ESMO detaliază utilizarea platinelor în acest context.
• Cancer ovarian (în anumite situații), cancer pulmonar non-microcelular selectat, cancere ginecologice (cancer vulvar, cancer col uterin, concomitent cu radioterapia), precum și alte localizări unde sensibilitatea la platină este cunoscută – de regulă în combinații standardizate. Rezultate bune într-un tip de cancer vulvar au arătat cercetările recente pe cisplatină și radioterapie combinate cu pembrolizumb.
Cum se administrează cisplatina?
• Calea de administrare: perfuzie intravenoasă, în spital/centru oncologic, sub supraveghere. Dozele se calculează la metru pătrat de suprafață corporală. Etichetele de produs și ghidurile clinice specifică regimul de diluție și timpul de perfuzie.
• Frecvența: în monoterapie sau în combinații, de la doze săptămânale (de ex., concomitent cu radioterapia în cap și gât) până la doze mari la 3 săptămâni; medicul alege schema în funcție de obiectiv (curativ/paliativ), alte medicamente asociate și toleranță.
• Hidratarea este obligatorie: prevenirea afectării rinichilor (nefrotoxicitate) se bazează pe hidratare pre și post-perfuzie. Tot mai multe centre aplică regimuri scurte de hidratare care includ magneziu și diureză forțată, în ambulator, cu profil bun de siguranță.
• Antiemetice (pentru greață/vărsături): cisplatina are risc emetogen înalt, astfel că se recomandă patru medicamente la prima zi (antagonist NK1 + 5-HT3 + dexametazonă + olanzapină), apoi continuare câteva zile conform ghidului.
Ce efecte secundare pot apărea la cisplatină și de ce sunt monitorizate atent?
Ca toate citostaticele, cisplatina poate produce reacții adverse. Nu toți pacienții le vor avea, dar este important să știi de ce le urmărim:
• Nefrotoxicitate (rinichi): una dintre cele mai importante limitări ale cisplatinei. Se previne prin hidratare și suplimentare de magneziu; se ajustează dozele sau se amână cura dacă analizele se modifică.
• Greață și vărsături: fără profilaxie, riscul este mare; de aceea se folosesc regimuri antiemetice complete încă din prima zi.
• Ototoxicitate (auz): la adulți poate fi permanentă; la copii, riscul este mai mare. Din 2022, sodiul tiosulfat are aprobare în SUA pentru reducerea riscului de hipoacuzie indusă de cisplatină în anumite cancere pediatrice, iar implementarea în practică este în curs.
• Neuropatie periferică: furnicături sau amorțeli la extremități; se poate acumula cu numărul de cure.
• Hematologic: scăderea globulelor albe/roșii/trombocitelor → risc de infecții, anemie, sângerare; se monitorizează hemoleucograma și se ajustează tratamentul.
• Electroliți (magneziu, potasiu): cisplatina poate duce la scăderea magneziului; corecția se face profilactic și terapeutic, în funcție de valori.
• Toxicitate la nivel gastrointestinal, gust și apetit, oboseală, căderea părului (variabilă în funcție de combinații).
• Fertilitate: la bărbați, regimurile pe bază de platină pot afecta spermatogeneza; se discută despre crioconservarea spermei înainte de debutul curelor atunci când este posibil.
Important: foaia de prescripție a produselor cu cisplatină subliniază indicele terapeutic îngust și necesitatea administrării doar în centre cu experiență, cu monitorizare atentă între cure.
În practică, medicii evaluează dacă un pacient este eligibil pentru cisplatină. Situațiile în care cisplatina nu este, de regulă, potrivită includ:
• Funcție renală afectată semnificativ (de exemplu, clearance creatinină scăzut) sau alte riscuri majore de nefrotoxicitate.
• Auz deja afectat sau neuropatie severă.
• Stare generală fragilă (status de performanță scăzut), deshidratare, imposibilitatea unei hidratări adecvate.
• Comorbidități care cresc riscurile (de exemplu, insuficiență cardiacă severă, anumite afecțiuni neurologice).
Pentru astfel de pacienți, se aleg alternative: carboplatina în locul cisplatinei (de pildă în cancerul urotelial la neeligibili pentru cisplatină) sau alte regimuri (taxani, combinații fără platină, ori imunoterapie după ghidul localizării tumorale). Legat de cancerele de cap și gât, atunci când cineva este nepotrivit pentru a primi cisplatină concomitent cu radioterapia, rămâne o zonă activă de cercetare și se iau în calcul regimuri alternative (de ex. carboplatină/5-FU) sau alte strategii conform ghidurilor actualizate.
Cum se alege schema de tratament: cisplatină singură sau în combinații?
În multe cancere, citostaticele funcționează mai bine în combinație, pentru a lovi tumora din unghiuri diferite:
• Gemcitabină + cisplatină: căi biliare, vezică (la eligibili pentru cisplatină), în unele situații cu imunoterapie adăugată (ex. durvalumab în cancerele biliare).
• BEP (bleomicină + etoposid + cisplatină) în cancerul testicular – un exemplu clasic de schemă curativă
• Concomitent cu radioterapia (cap și gât, col uterin): cisplatina amplifică efectul radiațiilor („radiosensibilizare”), crescând șansa de control local.
Acolo unde terapiile mai noi depășesc chimioterapia (de exemplu, în prima linie a unor cancere uroteliale la pacienți potriviți), medicul va discuta tranziția spre acele standarde; totuși, cisplatina rămâne de bază când acele opțiuni nu sunt disponibile sau nu sunt adecvate pacientului.
Ce înseamnă administrare în siguranță pentru cisplatină?
Pentru a reduce riscul de afectare renală, se folosesc protocoale de hidratare (fluide intravenoase înainte/după perfuzie) și suplimentare cu magneziu. O parte dintre protocoale sunt scurtate și pot fi efectuate în regim de ambulator, cu eficiență demonstrată în studii și recomandate în ghiduri de rețea oncologică.
Cum spuneam, cisplatina are risc emetogen înalt; recomandarea modernă este combinația în 4 medicamente (antagonist NK1 + 5-HT3 + dexametazonă + olanzapină), urmată de continuare în zilele următoare conform protocolului. Pacientul primește și instrucțiuni pentru „salvare” în caz de greață.
La pacienții pediatrici selectați, sodiul tiosulfat administrat la timp poate reduce ototoxicitatea legată de cisplatină; aprobarea din 2022 și ghidurile ulterioare descriu criteriile de utilizare.
Întrebări frecvente legate de cisplatină
Cisplatina este „mai puternică” decât alte citostatice?
Nu există „scor universal al puterii”. Cisplatina este foarte eficientă în cancere sensibile la platină (testicul, cap și gât, căi biliare – în combinații, vezică la eligibili etc.), dar poate fi înlocuită cu carboplatină sau cu alte clase când riscurile sunt prea mari ori când standardele actuale preferă imunoterapia/terapiile țintite.
De ce unii pacienți primesc cisplatină săptămânal, iar alții la 3 săptămâni?
În chimioterapie concomitentă cu radioterapia (ex. cap și gât), ambele regimuri se folosesc în centrele oncologice; decizia ține de toleranță, comorbidități și dovezile disponibile. Unele studii favorizează dozele la 3 săptămâni pentru control local, altele susțin schemele săptămânale pentru toleranță; alegerea e personalizată.
Există ceva sigur împotriva afectării rinichilor?
Nicio măsură nu elimină complet riscul, dar hidratarea corectă și magneziul reduc semnificativ probabilitatea de nefrotoxicitate; de aceea se fac analize înaintea fiecărei cure și se ajustează dozele dacă apar modificări.
Dacă ți-e greață, poți scăpa de ea?
Schema antiemetică modernă include 4 medicamente în ziua 1 pentru cisplatină, iar o parte se continuă 2–3 zile; medicul poate intensifica sau schimba antiemeticele dacă apar probleme. Spune echipei medicale tot ce simți, pentru că există opțiuni să îți fie mai bine.
Cisplatina afectează auzul definitiv?
E posibil, mai ales la doze cumulate mari. La copii, s-a aprobat sodiul tiosulfat pentru reducerea riscului în anumite situații; la adulți, se monitorizează auzul, iar deciziile de doză se iau personalizat.
Nu uitați că un diagnostic corect poate fi pus doar de către un medic specialist, în urma unui consult și a investigațiilor adecvate. Puteți face chiar acum o programare, prin platforma DOC-Time, aici. Iar dacă nu sunteți siguri la ce specialist ar fi indicat să mergeți, vă recomandăm să începeți cu un consult de medicină internă, pentru care puteți face, de asemenea, programări prin DOC-Time.
Sursă foto: Shutterstock
Bibliografie:
National Cancer Institute - Cisplatin
https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/drugs/cisplatin
ASCO - Primary results of a phase 2 study of cisplatin-sensitized radiation therapy and pembrolizumab for unresectable vulvar cancer.
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.5511
Studiul „Primary results of a phase 2 study of cisplatin-sensitized radiation therapy and pembrolizumab for unresectable vulvar cancer.”, apărut în J Clin Oncol 43, 5511(2025), Volume 43, Number 16_suppl DOI: 10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.5511, autori: Oladapo O. Yeku et al.
Frontiers - Retrospective study of cisplatin plus radiotherapy toxicities in locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck – ReCisTT study
https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2024.1220640/full
Studiul „Retrospective study of cisplatin plus radiotherapy toxicities in locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck – ReCisTT study”, apărut în Front. Oncol., 14 October 2024, Sec. Head and Neck Cancer, Volume 14 - 2024| https://doi.org/10.3389/fonc.2024.1220640, autori: Ana Varges Gomes et al.
Te-ar mai putea interesa și...
