Ce este terapia cu celule CAR T si cand este utila?
Ce este terapia cu celule CAR T si cand este utila?
Ce este terapia cu celule CAR T si cand este utila?
Terapia cu celule CAR T (Chimeric Antigen Receptor T-cell therapy) este un tratament revoluționar pentru anumite tipuri de cancer, în special leucemii și limfoame. Discutăm în acest articol despre beneficiile acestei terapii și riscurile pe care le are.
Această formă de tratament pentru cancer a dovedit avantaje importante: în unele cazuri, terapia cu celule CAR T a dus la remisiuni complete chiar și la pacienți care nu au răspuns la alte tratamente. Tratamentul este adaptat specific pentru fiecare pacient, utilizând celulele proprii ale acestuia.
Potrivit unei cerectări recente, limitările terapiei CAR T au devenit evidente prin recidiva a până la 60% dintre pacienți și anumite efecte secundare, cum ar fi sindromul de eliberare a citokinelor. Acest lucru a condus la activități clinice semnificative, menite să depășească aceste obstacole, astfel încât utilizarea terapiei CAR T să poată fi extinsă.
Ce presupune terapia cu celule CAR T?
Terapia cu celule CAR T implică modificarea genetică a celulelor T ale pacientului pentru a recunoaște și a distruge celulele canceroase. Se recoltează celule T (un tip de celule imunitare) din sângele pacientului, iar în laborator, acestea sunt modificate genetic pentru a exprima un receptor chimic artificial numit receptor chimeric pentru antigen (CAR). Acest receptor permite celulelor T să recunoască și să se lege de o proteină specifică (antigen) de pe suprafața celulelor canceroase.
Celulele T modificate sunt crescute în număr mare în laborator și apoi sunt reinfuzate în corpul pacientului, unde pot recunoaște și distruge celulele canceroase care exprimă antigenul țintă. Pacientul este monitorizat atent pentru a observa răspunsul la tratament și pentru a gestiona eventualele efecte secundare.
Ce terapii cu celule CAR T sunt disponibile?
Terapia cu celule CAR T este recomandată în principal pentru anumite tipuri de cancere hematologice (cancere ale sângelui) care au fost refractare sau recidivante la alte forme de tratament.
Tisagenlecleucel
Această terapie aprobată de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) în 2017 este indicată pentru:
- pacienți cu vârste de până la 25 de ani cu leucemie limfoblastică acută cu precursor de celule B, care este refractară sau în a doua recidivă sau mai târziu;
- pacienți adulți cu limfom cu celule B mari recidivat sau refractar, după două sau mai multe linii de terapie sistemică, inclusiv limfom difuz cu celule B mari nespecificat altfel, limfom cu celule B de grad înalt și limfom difuz cu celule B mari care decurg din limfom folicular.
- pacienți adulți cu limfom folicular recidivat sau refractar după două sau mai multe linii de terapie sistemică.
Axicabtagene ciloleucel
Terapia cu axicabtagene ciloleucel aprobată tot în 2017 este pentru:
- pacienți adulți cu limfom cu celule B mari care este refractar la chimioimunoterapie de primă linie sau care recidivează în decurs de 12 luni de la chimioimunoterapie de primă linie;
- pacienți adulți cu limfom cu celule B mari recidivat sau refractar după două sau mai multe linii de terapie sistemică, inclusiv limfom difuz cu celule B mari nespecificat altfel, limfom mediastinal primar cu celule B mari, limfom cu celule B de grad înalt și limfom difuz cu celule B mari care provine din limfomul folicular;
- pacienți adulți cu limfom folicular recidivat sau refractar după două sau mai multe linii de terapie sistemică.
Brexucabtagene autoleucal
Această terapie aprobată de FDA în 2020 este indicată pentru:
- pacienți adulți cu limfom cu celule de manta recidivat sau refractar;
- pacienți adulți cu leucemie limfoblastică acută cu precursor de celule B recidivat sau refractar.
Lisocabtagene maraleucel
Această terapie a fost aprobată în 2021 de FDA pentru pacienți adulți cu limfom cu celule B mari, inclusiv limfom difuz cu celule B mari nespecificat în alt mod (inclusiv care rezultă din limfom indolent), limfom cu celule B de grad înalt, limfom cu celule B mari mediastinal primar și limfom folicular de grad 3B, care au:
- boală refractară la chimioimunoterapie de primă linie sau recidivă în decurs de 12 luni de la chimioimunoterapie de primă linie; sau
- boală refractară la chimioimunoterapie de primă linie sau recidivă după chimioimunoterapie de primă linie și nu sunt eligibile pentru transplant de celule stem hematopoietice din cauza comorbidităților sau a vârstei; sau
- boală recidivată sau refractară după două sau mai multe linii de terapie sistemică.
În martie 2024, FDA a aprobat terapia cu celule T CAR lisocabtagene maraleucel și pentru tratamentul leucemiei limfocitare cronice sau limfom limfocitar mic care nu a răspuns la tratamentele anterioare.
Idecabtagene vicleucel
Această terapie a fost aprobată de FDA în 2021 pentru pacienți adulți cu mielom multiplu recidivat sau refractar după patru sau mai multe linii anterioare de terapie, inclusiv un agent imunomodulator, un inhibitor de proteazom și un anticorp monoclonal anti-CD38.
Ciltacabtagene autoleucel
Aprobată de FDA în 2022, terapia cu ciltacabtagene autoleucel este indicată pentru pacienți adulți cu mielom multiplu recidivat sau refractar după patru sau mai multe linii anterioare de terapie, inclusiv un inhibitor de proteazom, un agent imunomodulator și un anticorp monoclonal anti-CD38.
Așadar, pacienții sunt de obicei eligibili pentru terapia CAR T dacă boala lor nu a răspuns la tratamentele standard sau dacă boala a recidivat după aceste tratamente. Bolnavii trebuie să fie într-o stare suficient de bună pentru a suporta tratamentul și eventualele efecte secundare severe. Se au în vedere și profilul genetic și molecular, pentru că unele terapii CAR T sunt specifice pentru anumiți markeri genetici și moleculari ai celulelor canceroase.
Ce beneficii dovedite de studii are terapia cu celule CAR T?
Iată ce beneficii are terapia cu celule CAR T:
Rată ridicată de răspuns complet
Studiile au arătat că un procent semnificativ de copii și adulți tineri cu leucemie limfoblastică acută cu celule B refractară sau recidivantă au obținut remisiune completă după tratamentul cu celule CAR T. De exemplu, un studiu clinic cu tisagenlecleucel a raportat rate de remisiune completă de până la 83%. Pacienții adulți cu limfom cu celule B mari difuze recidivant sau refractar tratați cu axicabtagene ciloleucel au avut o rată de răspuns complet de aproximativ 40-50% în studii clinice.
Supraviețuire pe termen lung
Multe dintre răspunsurile obținute prin terapia cu celule CAR T sunt durabile, oferind pacienților șanse semnificative de supraviețuire pe termen lung. De exemplu, în cazul pacienților cu B-LLA tratați cu tisagenlecleucel, mulți au menținut remisiunea completă pentru o perioadă lungă, uneori de ani întregi.
Opțiune pentru pacienții fără alte alternative
Terapia cu celule CAR T a oferit o nouă speranță pentru pacienții care nu au răspuns la alte tratamente standard, inclusiv chimioterapie și transplant de celule stem. Aceasta a fost o opțiune de tratament salvator pentru mulți dintre acești pacienți.
Flexibilitate și adaptabilitate
Terapia CAR T este adaptată specific pentru fiecare pacient, utilizând celulele T proprii ale acestuia. Acest aspect face ca tratamentul să fie foarte personalizat și potențial mai eficient.
Ce riscuri are terapia cu celule CAR T?
Deși este foarte promițătoare, terapia cu celule CAR T vine și cu riscuri și efecte secundare potențiale.
Sindromul de eliberare a citokinelor
Acesta este cel mai comun și grav efect secundar al terapiei CAR T și apare atunci când celulele CAR T atacă celulele canceroase și eliberează citokine în cantități mari. Simptomele pot varia de la febră și frisoane la probleme respiratorii severe, scădere a tensiunii arteriale și insuficiență de organ. Tratamentul pentru sindromul de eliberare a citokinelor include administrarea de tocilizumab, un anticorp monoclonal care blochează receptorul pentru interleukina-6 (IL-6), și, în cazuri severe, steroizi.
Neurotoxicitate
Neurotoxicitatea sau toxicitatea neurologică poate apărea în zilele sau săptămânile de după infuzia de celule CAR T. Simptomele includ dureri de cap, confuzie, afazie (dificultăți de vorbire), convulsii și, în cazuri rare, edem cerebral. Majoritatea cazurilor sunt reversibile, dar necesită monitorizare atentă și intervenție promptă.
Infecții
Pacienții tratați cu celule CAR T pot avea un risc crescut de infecții din cauza imunosupresiei cauzate de tratament. De aceea, este necesară o monitorizare atentă și uneori profilaxie cu antibiotice sau antivirale.
Aplazia de celule B
Deoarece celulele CAR T pot ataca și celulele B sănătoase care exprimă același antigen ca și celulele canceroase, acest lucru poate duce la aplazia de celule B. Aceasta se manifestă prin scăderea producției de anticorpi și o susceptibilitate crescută la infecții. Pacienții pot necesita tratamente regulate cu imunoglobuline pentru a menține nivelurile normale de anticorpi.
Reacții alergice
Ca la orice terapie bazată pe celule sau anticorpi, există un risc de reacții alergice la componentele folosite în procesul de producție a celulelor CAR T.
Complicații asociate cu procesul de recoltare și modificare genetică
Procesul de recoltare a celulelor T din sângele pacientului, modificarea lor genetică și reintroducerea lor în organism poate avea complicații, inclusiv creșterea riscului de infecții sau alte complicații legate de procedurile medicale.
Posibile efecte pe termen lung necunoscute
Deoarece terapia CAR T este relativ nouă, efectele pe termen lung nu sunt complet înțelese. Există preocupări legate de riscul de dezvoltare a altor tipuri de cancer sau de complicații autoimune în viitor, după o astfel de terapie.
Trebuie subliniat că terapia cu celule CAR T este supravegheată îndeaproape de echipe medicale specializate pentru a gestiona și minimiza aceste riscuri. Pacienții care primesc acest tratament sunt de obicei monitorizați intensiv în spital pentru a se asigura că orice complicație este tratată prompt.
Nu uitați că un diagnostic corect poate fi pus doar de către un medic specialist, în urma unui consult și a investigațiilor adecvate. Puteți face chiar acum o programare, prin platforma DOC-Time, aici. Iar dacă nu sunteți siguri la ce specialist ar fi indicat să mergeți, vă recomandăm să începeți cu un consult de medicină internă, pentru care puteți face, de asemenea, programări prin DOC-Time.
Sursă foto: Shutterstock
Bibliografie:
National Cancer Institute - CAR T Cells: Engineering Patients’ Immune Cells to Treat Their Cancers
https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/research/car-t-cells
LLS - FDA approves first car t cell therapy for chronic lymphocytic leukemia
https://www.lls.org/news/fda-approves-first-car-t-cell-therapy-chronic-lymphocytic-leukemia
NCBI - CAR-T: What Is Next?
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9913679/
Studiul „CAR-T: What Is Next?”, apărut în Cancers (Basel). 2023 Feb; 15(3): 663. Published online 2023 Jan 21. doi: 10.3390/cancers15030663, autor: Daniela Montagna
Te-ar mai putea interesa și...
