Tratamentul in cancerul de pancreas avansat
1. Diagnosticul în cancerul de pancreas
2. Tratamentul pentru cancer de pancreas a cunoscut progrese semnificative
a. Tratament cancer de pancreas: imunoterapia
b. Tratament cancer de pancreas: terapia țintită
c. Tratament cancer de pancreas: terapia cu nanomedicament
d. Tratament cancer de pancreas: terapia cu celule CAR-T
e. Tratament cancer de pancreas: terapia cu radiații îmbunătățită
f. Tratament cancer de pancreas: chimioterapia adjuvantă
g. Tratament cancer de pancreas: terapie sistemică
3. Chimioterapia rămâne standardul în cancerul pancreatic metastatic
4. Viitorul terapiilor pentru cancer de pancreas
Cancerul pancreatic are o incidență într-o continuă creștere. Imensa majoritate a cancerelor pancreatice este reprezentată de adenocarcinoamele exocrine (peste 95%). Rata de supraviețuire globală la 1 an pentru toate cancerele de pancreas este de aproape 30% în vreme ce supraviețuirea estimată la 5 ani pentru toate stadiile nu depășește 7%.
Elementul definitoriu în calculul supraviețuirii este reprezentat de stadiul bolii. Dacă neoplasmul de pancreas este depistat într-un stadiu incipient, stadiu în care este posibilă intervenția chirurgicală de îndepărtare a tumorii, rata de supraviețuire la 5 ani este de aproximativ 27%. Afectarea organelor de vecinătate sau a ganglionilor regionali scade rata de supraviețuire la 11%, iar în boala metastatică supraviețuirea la 5 ani este de doar 2%.
Toate aceste elemente epidemiologice fac din cancerul de pancreas o reală problema de sănătate publică și reprezintă un motiv de efort conjugat al comunității medicale internaționale atât pentru depistarea precoce cât și pentru opțiuni de tratament cu eficiență sporită și cu toxicități limitate. Din păcate, la ora actuală, mai puțin de 10 % dintre pacienți sunt depistați într-un stadiu potențial rezecabil. De asemenea, peste 50% sunt diagnosticați într-un stadiu metastatic.
Diagnosticul în cancerul de pancreas
Diagnosticul de certitudine este cel anatomopatologic obținut prin biopsie, fie ecoendoscopic fie computer tomograf ghidată. Stabilirea extensiei bolii se face cu ajutorul examenelor imagistice de înaltă performanță de genul Computer Tomograf, Rezonanța Magnetică Nucleară sau Tomografia cu Emisie de Pozitroni (PET-CT). Markerul tumoral utilizat frecvent în practică, CA19-9, poate fi util atât în diagnostic, aprecierea rezecabilității dar și în cuantificarea răspunsului la tratament.
Tratamentul pentru cancer de pancreas a cunoscut progrese semnificative
În ultimii ani, s-au făcut progrese semnificative în înțelegerea acestei afecțiuni și în dezvoltarea unor terapii inovatoare. Acest articol explorează câteva dintre cele mai recente avansuri în tratarea cancerului pancreatic.
Tratament cancer de pancreas: imunoterapia
Imunoterapia a revoluționat tratamentul multor tipuri de cancer, inclusiv a cancerului pancreatic. Noile terapii care vizează sistemul imunitar al pacientului au demonstrat rezultate promițătoare. Aceste terapii pot stimula sistemul imunitar să recunoască și să distrugă celulele canceroase. Utilizarea inhibitorilor de punct de control imunitar, cum ar fi inhibitorii de PD‑1 și de CTLA‑4, în combinație cu chimioterapia sau radioterapia, a dus la îmbunătățirea supraviețuirii pacienților cu cancer pancreatic avansat.
Tratament cancer de pancreas: terapia țintită
Identificarea mutațiilor genetice specifice care conduc la dezvoltarea unui cancer de pancreas a permis dezvoltarea unor terapii țintite. Aceste terapii se concentrează pe inhibarea anumitor molecule specifice implicate în creșterea și supraviețuirea celulelor canceroase. De exemplu, inhibitorii de kinază MEK, care blochează o proteină cheie în calea de semnalizare a creșterii celulare, au arătat promisiuni în tratarea cancerului pancreatic.
Tratament cancer de pancreas: terapia cu nanomedicament
Utilizarea nanomedicamentelor în tratamentul pentru cancerul pancreatic a devenit o zonă de cercetare intensă. Nanoparticulele pot fi încărcate cu medicamente anticanceroase și direcționate către ținta specifică, adică tumora pancreatică. Această abordare poate crește eficiența terapeutică și poate reduce efectele secundare asociate cu chimioterapia convențională. Studiile clinice preliminare au arătat rezultate promițătoare, și anume o îmbunătățire a supraviețuirii și a calității vieții pacienților.
Tratament cancer de pancreas: terapia cu celule CAR-T
Terapia cu celule CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy) a reprezentat o revoluție în tratamentul cancerului hematologic și acum este studiată și în cazul cancerului pancreatic. Această terapie implică colectarea celulelor T ale pacientului, modificarea lor genetic pentru a exprima receptorii CAR specifici antigenului tumoral și reintroducerea acestor celule în corpul pacientului.
Celulele T modificate genetic sunt capabile să recunoască și să distrugă celulele canceroase. Terapia cu celule CAR-T se bazează pe identificarea unor antigene specifice cancerului pancreatic, cum ar fi antigenul mucinos asociat cu cancerul de pancreas (MUC1), și dezvoltarea receptorilor CAR adecvați pentru a direcționa celulele T către aceste antigene. Chiar dacă este în stadii incipiente de cercetare, această terapie promițătoare prezintă potențialul de a oferi opțiuni de tratament inovatoare pentru pacienții cu cancer pancreatic.
Tratament cancer de pancreas: terapia cu radiații îmbunătățită
Îmbunătățirile în tehnologia de livrare a radiației, precum radioterapia conformațională și terapia cu protoni, au permis o administrare mai precisă și mai eficientă a radiațiilor către tumora pancreatică. Această permite obținerea unor doze mai mari de radiații la tumora țintă, minimizând în același timp expunerea țesuturilor sănătoase din jur. De asemenea, cercetările în domeniul radioterapiei hiperfracționate (administrarea fracționată a unor doze mai mici de radiații) și a terapiei cu radiații sincronizate cu respirația sunt în curs de desfășurare și au potențialul de a îmbunătăți eficacitatea tratamentului și de a reduce efectele secundare.
Tratament cancer de pancreas: chimioterapia adjuvantă
În cancerul de pancreas rezecabil aproape întotdeauna se recomandă chimioterapie adjuvantă datorită ameliorării semnificative a ratei de supraviețuire a pacienților. Chimioterapia numită adjuvantă, are drept scop distrugerea celulelor tumorale circulante restante după intervenția chirurgicală cu rol curativ. Principalele citostatice folosite în scop adjuvant sunt gemcitabina și fluororacilul, chimioterapice cu eficacitate similară. Nivelul seric al markerului CA19-9 poate avea rol predictiv în aprecierea răspunsului la tratament.
Tratament cancer de pancreas: terapie sistemică
În ceea ce privește cancerul de pancreas local avansat, situație în care intervenția chirurgicală este imposibilă, tratamentul de bază rămâne cel sistemic, sub forma chimioterapiei sau terapiei target. La aceasta se poate asocia, în situații punctuale și bine definite, radioterapia cu toate că asocierea chimioradioterapie rămâne controversată. Opiniile experților rămân discordante și reprezintă motiv de dezbatere și polemică între scăderea ratei de progresie locoregională și intervalul liber de boală mai mare și lipsa de eficientă legată de acestea. Alegerea schemei optime de chimioterapie trebuie să țină cont de starea generală a pacientului.
Chimioterapia rămâne standardul în cancerul pancreatic metastatic
Cancerul pancreatic metastatic reprezintă aproape jumătate din totalul cancerelor de pancreas la diagnostic. Terapia standard rămâne chimioterapia, sub forma polichimioterapiei sau monoterapiei în funcție de statusul de performanță al pacientului. Majoritatea studiilor clinice au demonstrat avantaje nete în privința supraviețuirii precum și în controlul simptomelor (ex. ameliorarea semnificativă a durerii, etc). O serie de chimioterapice îmbunătățite așa cum este nab-paclitaxel sau irinotecan nanolipozomal au intrat relativ recent în arsenalul terapeutic al terapiei de linia a 1 sau linia a 2‑a în cancerul de pancreas metastatic. Aceste chimioterapice au eficiență mărită și toxicitate redusă comparativ cu moleculele mamă, paclitaxel respectiv irinotecan.
Capecitabina și temozolomida sunt două medicamente folosite în tratamentul cancerului pancreatic neuroendocrin. Acestea pot fi utilizate în diferite combinații și doze, în funcție de stadiul cancerului și de starea generală de sănătate a pacientului.
Tratamentul combinat cu capecitabină și temozolomidă poate îmbunătăți supraviețuirea pacienților cu tumori neuroendocrine pancreatice metastatice. Într-un studiu mai vechi, cercetătorii au raportat o medie de supraviețuire de 27 de luni la pacienții tratați cu capecitabine și temozolomide, comparativ cu o medie de 16 luni la pacienții tratați doar cu capecitabine. Totuși, trebuie menționat că fiecare caz este unic și că efectele tratamentului pot varia în funcție de mai mulți factori, cum ar fi stadiul cancerului, gradul de răspuns la tratament, starea generală de sănătate și alți factori de risc individuali
În ciuda progreselor în privința chimioterapiei, rata de răspuns a acesteia în boala metastatică rămâne în continuare modestă, motiv pentru continuarea cercetărilor în identificarea de noi oportunități terapeutice.
Imunoterapia, care înseamnă mobilizarea sistemului imun al pacientului în vederea identificării și distrugerii celulelor tumorale, s-a dovedit o opțiune de succes în cancere letale așa cum sunt melanomul malign și anumite cancere pulmonare, uneori cu succes dramatic. Din păcate, acest entuziasm nu s-a regăsit și în cancerul pancreatic, marea majoritate a acestor cancere fiind rezistente la imunoterapie. O posibilă explicație ar deriva din existența structurală a câtorva bariere anatomice care fac ca prezența celulelor implicate în apărare ca și a substanțelor citotoxic active să fie deficitară la acest nivel.
Celulele T și NK sunt ținute la distanță de tumora și sunt incapabile de a penetra la nivel tumoral datorită acțiunii anumitor celule supresoare. În acest moment cercetarea clinică căuta soluții pentru penetrarea celulelor T la nivel tumoral precum și pentru creșterea eficienței locale a acestora. O posibilă soluție ar fi utilizarea de anticorpi care să elibereze proteine imunostimulatoare (citokine) la nivelul tumorii pancreatice.
Inhibitorii punctelor de control au demonstrat o activitate modestă în aceste cancere cu o singură excepție și e vorba despre tumorile care exprima instabilitate microsatelitara (MSI), numai că aceste tumori înseamnă undeva sub 1% dintre tumorile pancreatice. De asemenea, strategia vaccinală s-a dovedit un eșec, fie că a fost vorba de algenpantucel-L în stadii incipiente fie că a fost vorba de tratament adjuvant în asociere cu chimioterapia.
Viitorul terapiilor pentru cancer de pancreas
Viitorul în privința tratamentului cancerului metastatic de pancreas se prezintă promițător. Și aceasta în condițiile în care fiecare tumora trebuie cât mai bine caracterizată genetic. În acest context devine prioritară determinarea mutațiilor BRCA1, BRCA2, PALB2. De aici derivă un posibil rol al inhibitorilor PARP (poliADP ribosepolimeraza) cum ar fi olapararib sau rucapararib că monoterapie de mentenanță sau în asociere cu chimioterapia pe bază de Fluorouracil. De asemenea, o mai bună cunoaștere a barierelor imune și găsirea de soluții în vederea penetrării mai bune a acestora reprezintă chei pentru viitoarele abordări terapeutice în acest cancer redutabil.
În concluzie, cercetările în domeniul tratamentului cancerului pancreatic continuă să aducă noi speranțe pentru pacienți. Avansurile în imunoterapie, terapia țintită, terapia cu nanomedicament, terapia cu celule CAR-T și terapia cu radiații îmbunătățită demonstrează progrese semnificative în direcția unor tratamente mai eficiente și personalizate. Cu toate acestea, este important de menționat că aceste terapii se află în diferite stadii de cercetare și necesită studii clinice suplimentare pentru a confirma eficacitatea și siguranța lor.
Este esențial ca pacienții cu cancer pancreatic să beneficieze de îngrijire specializată și să fie implicați în discuții cu medicii lor pentru a evalua cele mai bune opțiuni de tratament disponibile în funcție de situația lor individuală.
Nu uitați că un diagnostic corect poate fi pus doar de către un medic specialist, în urma unui consult și a investigațiilor adecvate. Puteți face chiar acum o programare, prin platforma DOC-Time, aici. Iar dacă nu sunteți siguri la ce specialist ar fi indicat să mergeți, vă recomandăm să începeți cu un consult de medicină internă, pentru care puteți face, de asemenea, programări prin DOC-Time.
Sursă foto: Shutterstock
Bibliografie:
Cleveland Clinic - Pancreatic Cancer
https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/15806-pancreatic-cancer
National Cancer Institute - Advances in Pancreatic Cancer Research
https://www.cancer.gov/types/pancreatic/research
Te-ar mai putea interesa și...
