Cum funcționează noile medicamente-minune pentru slăbit?

1. Ce sunt analogii GLP-1?
2. Analogii GLP-1, medicamente pentru diabet și pentru slăbit
3. Cum funcționează analogii GLP-1?
4. Ajută analogii GLP-1 la slăbit?
a. Semaglutida pentru slăbit
b. Liraglutida pentru slăbit
c. Tirzepatida pentru slăbit
5. Riscuri și efecte secundare ale analogilor GLP-1
a. Efecte adverse GLP-1
b. Riscuri GLP-1
c. Contraindicații GLP-1

Ce relație ai cu înfățișarea ta?

Analogii glucagon-like peptide-1 (GLP-1) reprezintă o clasă de medicamente care a revoluționat tratamentul diabetului de tip 2 și al obezității, datorită eficacității lor în controlul glicemiei și reducerea greutății corporale. Aceste medicamente pentru diabet și pentru slăbit iimită acțiunea hormonului GLP-1, o incretină naturală produsă în intestin, care joacă un rol esențial în reglarea metabolismului glucozei și al apetitului.

În ultimii ani, popularitatea lor a crescut semnificativ, în special datorită utilizării lor pentru pierderea în greutate, inclusiv în afara indicațiilor aprobate (off-label). Acest articol explorează ce sunt analogii GLP-1 (semaglutidă, liraglutidă etc.), pentru ce sunt destinați, cum funcționează, beneficiile lor în gestionarea greutății, precum și riscurile și contraindicațiile asociate.

Ce sunt analogii GLP-1?

Analogii GLP-1, cunoscuți și sub denumirea de agoniști ai receptorilor GLP-1 sau mimetice incretinice, sunt medicamente sintetice care imită structura și funcția hormonului GLP-1 endogen. GLP-1 este un hormon secretat de celulele L din intestinul subțire ca răspuns la ingestia de alimente. Acesta face parte din familia incretinelor, hormoni care stimulează secreția de insulină dependentă de glucoză și inhibă secreția de glucagon, contribuind astfel la scăderea glicemiei.
Spre deosebire de GLP-1 natural, care este rapid degradat de enzima dipeptidil peptidază-4 (DPP-4) și are o durată de viață de doar câteva minute, analogii GLP-1 sunt modificați structural pentru a rezista acestei degradări, având o durată de acțiune mai lungă.

Exemple de medicamente din această clasă includ:

Exenatidă
Liraglutidă
Semaglutidă
Dulaglutidă
Tirzepatidă (un agonist dublu GLP-1/GIP)

Aceste medicamente sunt disponibile sub formă injectabilă (subcutanată, administrată zilnic sau săptămânal) sau, în cazul semaglutidei orale, sub formă de comprimate.

Analogii GLP-1, medicamente pentru diabet și pentru slăbit

Analogii GLP-1 au fost inițial dezvoltați pentru tratamentul diabetului de tip 2. Aceștia sunt aprobați de agenții de reglementare, precum FDA (Food and Drug Administration) și EMA (Agenția Europeană pentru Medicamente), pentru a îmbunătăți controlul glicemic la adulții cu această afecțiune, în asociere cu dieta și exercițiile fizice. Conform ghidurilor Asociației Americane de Diabet (ADA), aceștia sunt recomandați în special pentru pacienții care nu ating ținta glicemică cu metformină sau care au risc cardiovascular crescut, cum ar fi antecedente de infarct miocardic sau accident vascular cerebral.

Pe lângă diabet, anumite medicamente din această clasă, cum ar fi liraglutida și semaglutida, au fost aprobate pentru gestionarea cronică a greutății la adulții cu obezitate (IMC ≥30 kg/m²) sau supragreutate (IMC ≥27 kg/m²) asociată cu comorbidități, cum ar fi hipertensiunea arterială, diabetul de tip 2 sau dislipidemia.

Recent, studiile au evidențiat și beneficii suplimentare ale acestor medicamente pentru diabet și pentru slăbit, inclusiv reducerea riscului cardiovascular, prevenirea bolilor renale și chiar efecte neuroprotective în afecțiuni precum boala Parkinson sau Alzheimer, deși aceste indicații sunt încă în faza de cercetare.

Cum funcționează analogii GLP-1?

Analogii GLP-1 acționează prin legarea și activarea receptorilor GLP-1, prezenți în diverse țesuturi, cum ar fi pancreasul, creierul, stomacul și sistemul cardiovascular. Mecanismele lor de acțiune includ:

Stimularea secreției de insulină: GLP-1 stimulează eliberarea insulinei din celulele beta pancreatice într-un mod dependent de glucoză, ceea ce reduce riscul de hipoglicemie. Aceasta este o diferență cheie față de alte medicamente antidiabetice, cum ar fi sulfonilureele.
Inhibarea secreției de glucagon: GLP-1 suprimă eliberarea glucagonului din celulele alfa pancreatice, reducând producția hepatică de glucoză, în special în starea de repaus alimentar.
Încetinirea golirii gastrice: Prin întârzierea trecerii alimentelor din stomac în intestin, analogii GLP-1 reduc absorbția glucozei postprandială, contribuind la controlul glicemiei și la inducerea sațietății.
Reducerea apetitului: GLP-1 acționează asupra receptorilor din hipotalamus, crescând senzația de plenitudine și reducând pofta de mâncare, ceea ce duce la un aport caloric mai scăzut.
Efecte cardiovasculare și renale: Studiile au demonstrat că medicamente precum semaglutida și liraglutida reduc riscul de evenimente cardiovasculare majore (infarct miocardic, accident vascular cerebral) cu până la 20% și încetinesc progresia bolii renale cronice.

Aceste efecte combinate fac din analogii GLP-1 o opțiune terapeutică interesantă, cu beneficii care depășesc simpla scădere a glicemiei.

Ajută analogii GLP-1 la slăbit?

Unul dintre cele mai notabile beneficii ale analogilor GLP-1 este capacitatea lor de a induce pierderea în greutate, ceea ce i-a făcut extrem de populari, inclusiv în utilizarea off-label, pentru slăbit. Mecanismele prin care contribuie la slăbire includ reducerea apetitului, creșterea sațietății și încetinirea golirii gastrice. Studiile clinice au demonstrat rezultate impresionante:

Semaglutida pentru slăbit

În studiul STEP 1, pacienții tratați cu semaglutidă 2,4 mg săptămânal au pierdut în medie 14,9% din greutatea inițială după 68 de săptămâni, comparativ cu 2,4% în grupul placebo.

O analiză recentă a concluzionat că „semaglutida o dată pe săptămână a fost asociată cu reduceri ale greutății corporale relative și absolute și a avut efecte benefice asupra factorilor de risc cardiovascular, cum ar fi indicele de masă corporală, circumferința taliei și tensiunea arterială. În plus, efectele secundare legate de semaglutidă au fost în principal gastrointestinale, tranzitorii și de severitate uşoară până la moderată. Rezultatele noastre susțin utilizarea pe termen lung a semaglutidei pentru tratamentul supraponderalității/obezității la pacienții fără diabet”.

Liraglutida pentru slăbit

Aproximativ 63% dintre pacienți au pierdut cel puțin 5% din greutatea corporală după un an de tratament cu 3 mg zilnic.

Tirzepatida pentru slăbit

Studiile SURMOUNT au arătat o pierdere medie în greutate de 26% după 88 de săptămâni, datorită acțiunii sale duale asupra receptorilor GLP-1 și GIP.

Aceste rezultate sunt superioare altor medicamente pentru slăbit și comparabile doar cu intervențiile chirurgicale bariatrice în anumite cazuri. Totuși, pierderea în greutate variază între indivizi și depinde de aderarea la tratament, modificările stilului de viață și doza administrată. Este important de menționat că întreruperea tratamentului poate duce la recâștigarea greutății, ceea ce subliniază necesitatea unei abordări integrate, care include dietă și exerciții fizice.

Riscuri și efecte secundare ale analogilor GLP-1

Deși analogii GLP-1 sunt bine tolerați de majoritatea pacienților, aceștia nu sunt lipsiți de riscuri și efecte secundare.

Efecte adverse GLP-1

Cele mai frecvente efecte adverse sunt de natură gastrointestinală și tind să apară la începutul tratamentului, diminuându-se în timp:
Greață (raportată la 20-40% dintre pacienți)
Vărsături
Diaree
Constipație
Aceste efecte sunt de obicei tranzitorii și pot fi gestionate prin ajustarea dozei sau administrarea treptată. Totuși, aproximativ 1-2% dintre pacienți pot dezvolta gastropareză (întârzierea severă a golirii gastrice), ceea ce poate necesita întreruperea tratamentului.

Riscuri GLP-1

Alte riscuri și îngrijorări includ:

Hipoglicemie: Riscul este scăzut atunci când analogii GLP-1 sunt utilizați în monoterapie, dar crește dacă sunt combinați cu sulfoniluree sau insulină.
Tumori tiroidiene: Studiile pe animale au asociat analogii GLP-1 cu un risc crescut de carcinom medular tiroidian, ceea ce a dus la includerea unei avertizări în prospect. Deși nu există dovezi clare la om, aceste medicamente sunt contraindicate la pacienții cu antecedente personale sau familiale de carcinom medular tiroidian sau sindrom de neoplazie endocrină multiplă tip 2.
Pancreatită: Există un risc rar de pancreatită acută, iar medicamentele sunt contraindicate la pacienții cu antecedente de pancreatită.
Efecte comportamentale: Unele studii au raportat asocieri cu modificări de dispoziție, anxietate sau, în cazuri rare, gânduri suicidare. Cu toate acestea, un studiu recent sugerează că aceste efecte nu sunt cauzate direct de receptorii GLP-1, fiind necesare cercetări suplimentare.
Retinopatie diabetică: Semaglutida a fost asociată cu un risc crescut de complicații retiniene în studiul SUSTAIN 6, deși mecanismul nu este pe deplin elucidat.
Afectare hepatică: Dezvoltarea unor medicamente, precum danuglipron, a fost oprită din cauza semnalelor de toxicitate hepatică în studiile clinice.

Contraindicații GLP-1

Analogii GLP-1 nu sunt recomandați în următoarele situații:

Diabet de tip 1 sau cetoacidoză diabetică
Antecedente de carcinom medular tiroidian sau neoplazie endocrină multiplă
Pancreatită acută sau cronică
Insuficiență renală severă (în funcție de medicament)
Sarcină sau alăptare
Depresie severă sau afecțiuni psihice cu risc suicidar

De asemenea, utilizarea off-label pentru pierderea în greutate la persoane fără indicații medicale (de exemplu, obezitate sau diabet) trebuie evaluată cu atenție, deoarece lipsesc studii pe termen lung privind siguranța în această populație.

Așadar, analogii GLP-1 reprezintă o clasă de medicamente inovatoare, cu beneficii semnificative în tratamentul diabetului de tip 2 și al obezității. Prin mecanismele lor complexe, care includ stimularea secreției de insulină, reducerea apetitului și încetinirea golirii gastrice, aceștia nu doar îmbunătățesc controlul glicemic, ci contribuie și la slăbit și reducerea riscului cardiovascular. Cu toate acestea, utilizarea lor trebuie supravegheată de un medic, având în vedere efectele secundare gastrointestinale, riscurile rare, dar grave, și contraindicațiile specifice.

Pe măsură ce cercetările avansează, noi medicamente, precum agoniștii duali sau tripli (GLP-1/GIP/glucagon), promit rezultate și mai impresionante, dar necesită studii suplimentare pentru a confirma siguranța pe termen lung. Pentru pacienți, succesul tratamentului cu analogi GLP-1 depinde de o abordare integrată, care combină medicația cu modificări ale stilului de viață, sub supravegherea unui specialist.

NEWSLETTER DEDICAT DOC

Nu uitați că un diagnostic corect poate fi pus doar de către un medic specialist, în urma unui consult și a investigațiilor adecvate. Puteți face chiar acum o programare, prin platforma DOC-Time, aici. Iar dacă nu sunteți siguri la ce specialist ar fi indicat să mergeți, vă recomandăm să începeți cu un consult de medicină internă, pentru care puteți face, de asemenea, programări prin DOC-Time.

Sursă foto: Shutterstock
Bibliografie:
Cleveland Clinic - GLP-1 Agonists
https://my.clevelandclinic.org/health/treatments/13901-glp-1-agonists
MedlinePlus - Semaglutide Injection
https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a618008.html
AJC - Long-Term Efficacy and Safety of Once-Weekly Semaglutide for Weight Loss in Patients Without Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials
https://www.ajconline.org/article/S0002-9149(24)00319-9/fulltext
Studiul „Long-Term Efficacy and Safety of Once-Weekly Semaglutide for Weight Loss in Patients Without Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials”, apărut în American Journal of Cardiology, volume 222, p 121-130, July 01, 2024, autori: Moiz, Areesha et al.
PMC - Clinical Impact of Liraglutide as a Treatment of Obesity
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7958997/
Studiul „Clinical Impact of Liraglutide as a Treatment of Obesity”, apărut în Clin Pharmacol. 2021 Mar 11;13:53–60. doi: 10.2147/CPAA.S276085, autori: Heshma Alruwaili, Babak Dehestani, Carel W le Roux