Totul despre Sindromul Edwards (trisomia 18)
1. Cauze și mecanisme genetice sindromul Edwards (trisomia 18)
2. Simptome și manifestări fizice sindromul Edwards (trisomia 18)
a. Restricție de creștere intrauterină și greutate mică la naștere
b. Trăsături faciale și ale capului
c. Încleștarea mâinilor
d. Defecte cardiace congenitale
e. Anomalii ale rinichilor și malformații gastrointestinale
3. Diagnostic sindromul Edwards (trisomia 18)
a. Diagnostic prenatal sindrom Edwards (trisomia 18)
b. Diagnostic postnatal sindrom Edwards (trisomia 18)
4. Tratament sindromul Edwards (trisomia 18)
5. Prognostic sindromul Edwards (trisomia 18)
Sindromul Edwards, cunoscut și sub numele de trisomia 18, este o tulburare cromozomială rară cauzată de prezența a trei copii ale cromozomului 18 în loc de cele două normale.
Este a doua cea mai frecventă trisomie autosomală după sindromul Down, apărând la aproximativ 1 din 6.000-8.000 de nașteri vii1. Acest cromozom suplimentar perturbă dezvoltarea normală, ducând la un model distinct de anomalii fizice severe și întârzieri de dezvoltare. Din păcate, sindromul Edwards pune viața în pericol, mai puțin de 10% dintre sugarii afectați supraviețuind după primul an de viață.
1. Cauze și mecanisme genetice sindromul Edwards (trisomia 18)
Sindromul Edwards este o afecțiune genetică cauzată de o copie suplimentară a cromozomului 18. În aproximativ 95% dintre cazuri, aceasta apare din cauza unei erori aleatorii în diviziunea celulară (nondisjuncție) care produce un ovul sau un spermatozoid cu un cromozom 18 suplimentar.
Când acest gamet contribuie la structura genetică a embrionului apare un ovul fertilizat cu trei copii ale cromozomului 18 (trisomia 18) în fiecare celulă a corpului (numită trisomie 18 completă). Aceste erori sunt aproape întotdeauna spontane și nu sunt moștenite; cu toate acestea, șansa erorilor de nondisjuncție crește odată cu înaintarea în vârstă a mamei.
De altfel, riscul crește semnificativ la femeile peste 35 de ani2. O mică minoritate de cazuri se datorează trisomiei 18 mozaice sau parțiale. Într-o trisomie 18 de tip mozaic, cromozomul suplimentar este prezent doar în unele dintre celulele corpului, în timp ce alte celule au cele două copii tipice. Mozaicismul apare dintr-o eroare aleatorie în diviziunea celulară după fertilizare, ducând la un amestec de celule normale și trisomice.
Trisomia de tip mozaic 18 reprezintă mai puțin de 5% din cazuri.
Deoarece nu toate celulele poartă cromozomul suplimentar, copiii cu trisomie 18 de tip mozaic au adesea un fenotip mai blând și o supraviețuire mai lungă decât cei cu trisomie 18 completă.
În trisomia parțială 18, doar o parte a cromozomului este prezentă în triplicat (adesea datorită atașării unei bucăți de cromozom 18 la un alt cromozom din ovulul sau spermatozoidul unui părinte). Trisomia parțială 18 este foarte rară (aproximativ 2% dintre cazuri).
Atât trisomia de tip mozaic, cât și cea parțială 18 au ca rezultat de obicei manifestări clinice mai puțin severe în comparație cu sindromul Edwards complet. Este important de menționat că sindromul Edwards nu este de obicei moștenit (cu excepția unor trisomii parțiale care implică translocații moștenite). Acesta apare din erori cromozomiale aleatorii, deci nimic din ceea ce au făcut părinții nu l-a cauzat. Totuși, trebuie menționat că mamele mai în vârstă au un risc mai mare de a concepe un copil cu trisomie 18.
Consilierea genetică este adesea recomandată familiilor afectate de sindromul Edwards pentru a discuta despre riscurile de recurență (care sunt în general scăzute, dar puțin mai mari decât în populația generală din cauza posibilității vârstei materne sau a translocațiilor rare).
2. Simptome și manifestări fizice sindromul Edwards (trisomia 18)
Sindromul Edwards afectează aproape fiecare organ, ducând la o gamă largă de anomalii congenitale. Unele semne sunt foarte caracteristice trisomiei 18, în timp ce altele pot varia. Mai jos sunt prezentate caracteristicile comune și mai puțin frecvente observate la sugarii cu sindrom Edwards:
a. Restricție de creștere intrauterină și greutate mică la naștere
Bebelușii cu trisomie 18 au de obicei restricție de creștere intrauterină (sunt mici pentru vârsta gestațională) și greutate mică la naștere. De altfel, există o întârziere severă de dezvoltare și dizabilitate intelectuală la toți copiii supraviețuitori.
Nou-născuții au adesea plâns slab și hipotonie (tonus muscular slab), care poate progresa ulterior spre hipertonie (tonus muscular rigid) în copilărie.
Dificultățile de hrănire și întârzierea creșterii sunt, de asemenea, frecvente.
b. Trăsături faciale și ale capului
Sunt frecvent prezente trăsături craniofaciale distinctive. Acestea includ un cap mic (microcefalie) cu o parte posterioară proeminentă a craniului (occiput), urechi malformate și implantate jos și o maxilară și o gură mici (micrognație și microstomie), ceea ce duce la un aspect facial caracteristic.
Ochii pot fi mici (microftalmie) și distanțați, uneori cu anomalii ale irisului sau labio-maxilo-palatină în unele cazuri. Aceste trăsături faciale, deși neobișnuite, fac parte din modelul tipic pe care medicii îl identifică în sindromul Edwards.
Este important de menționat că nu există doi bebeluși cu sindrom Edwards identici. Unii pot avea majoritatea caracteristicilor clasice, în timp ce alții au un subset. Manifestări mai rare (cum ar fi defectele de tub neural sau palatoschizisul) apar la majoritatea bebelușilor diagnosticați cu acest sindrom. În general, însă, prezența mai multor anomalii congenitale - în special combinația dintre deficitul de creștere, mâinile încleștate caracteristice și defectele cardiace - sugerează cu tărie sindromul Edwards medicilor care evaluează un nou-născut.
c. Încleștarea mâinilor
Sugarii cu sindrom Edwards au adesea mâinile încleștate cu degete suprapuse - degetul arătător se suprapune peste degetul mijlociu, iar al cincilea se suprapune peste al patrulea. Picioarele sunt frecvent descrise ca „picioare cu talpa balansoar”, ceea ce înseamnă că talpa picioarelor este rotunjită cu un călcâi proeminent, similar cu talpa unui balansoar.
Degetele mari de la picioare pot fi dorsiflexate (îndreptate în sus) și se poate ca bebelușul să aibă piciorul strâmb sau alte deformări ale piciorului. Contracturile articulare (articulații rigide) sunt frecvente, iar postura generală a bebelușului poate fi foarte rigidă.
d. Defecte cardiace congenitale
Peste 90% dintre bebelușii cu trisomie 18 au defecte cardiace congenitale. Cel mai frecvent defect cardiac este defectul septal ventricular (DVS) - o gaură între camerele inferioare ale inimii3. Mulți sugari au, de asemenea, probleme valvulare (de exemplu, valve malformate între camerele inimii). Alte defecte cardiace observate în sindromul Edwards includ defecte septale atriale (găuri între camerele superioare ale inimii), un canal arterial permeabil (un vas de sânge care nu se închide după naștere) și anomalii mai complexe, cum ar fi coarctația aortei (aortă îngustată), tetralogia Fallot sau sindromul inimii stângi hipoplazice.
Aceste probleme cardiace contribuie semnificativ la morbiditate și mortalitate.
e. Anomalii ale rinichilor și malformații gastrointestinale
Sindromul Edwards poate afecta practic orice organ. Problemele renale și urologice comune includ anomalii structurale ale rinichilor, cum ar fi rinichiul în potcoavă (cei doi rinichi sunt fuzionați), rinichii chistici sau malformați și defectele tractului urinar.
Mulți sugari au malformații gastrointestinale, de exemplu omfalocel (intestine care ies în cordonul ombilical), atrezie esofagiană (o breșă în esofag) cu sau fără fistulă traheoesofagiană, malrotație a intestinelor sau atrezie anală.
La bărbați pot apărea testicule necoborâte (criptorhidie) sau alte anomalii genitale; femeile pot avea diferențe structurale la nivelul uterului sau ovarelor.
Sistemul nervos poate fi, de asemenea, afectat - uneori sunt prezente defecte structurale cerebrale, cum ar fi hipoplazia cerebeloasă sau spina bifida.
Din cauza acestor probleme răspândite, sugarii cu sindrom Edwards au adesea dificultăți de respirație (din cauza hipoplaziei pulmonare sau a problemelor căilor respiratorii) și sunt predispuși la apnee (episoade de oprire a respirației).
3. Diagnostic sindromul Edwards (trisomia 18)
a. Diagnostic prenatal sindromul Edwards (trisomia 18)
Diagnosticul prenatal al sindromului Edwards a devenit din ce în ce mai frecvent odată cu progresele în screening. Viitorilor părinți li se recomandă adesea teste de screening în timpul sarcinii, care pot semnala un risc ridicat de trisomie 18, mai ales dacă mama este mai în vârstă.
Testarea prenatală neinvazivă modernă (NIPT) analizează ADN-ul fetal din sângele mamei și poate detecta o probabilitate mare de trisomie 18 cu o sensibilitate ridicată. În plus, screening-urile tradiționale ale serului matern din primul sau al doilea trimestru de sarcină pot arăta anumite modele sugestive pentru trisomia 18, cum ar fi niveluri neobișnuit de scăzute de proteine și hormoni legați de sarcină.
De exemplu, sarcinile cu trisomie 18 prezintă de obicei niveluri mai mici decât cele normale de alfa-fetoproteină (AFP), estriol și hCG pe screening-ul matern triplu/cvadruplu.
Ecografia este, de asemenea, un instrument cheie: există mai mulți markeri ecografici prenatali asociați cu sindromul Edwards. Aceștia includ o translucență nucală crescută (lichid în spatele gâtului bebelușului) în primul trimestru și anomalii structurale în al doilea trimestru, cum ar fi defecte cardiace, omfalocel, mâini încleștate, un craniu „în formă de căpșună”, chisturi ale plexului coroidian în creier, restricție de creștere și o singură arteră ombilicală.
Deși oricare dintre aceste constatări ar putea să nu fie concludentă, combinarea lor poate ridica suspiciuni puternice pentru trisomia 18. Dacă testele de screening sunt pozitive sau se observă anomalii la ecografie, de obicei se efectuează un diagnostic prenatal definitiv.
Standardul de aur este obținerea de celule fetale și examinarea cromozomilor. Acest lucru se poate face prin prelevare de vilozități coriale (CVS) la sfârșitul primului trimestru de sarcină sau prin amniocenteză în jurul săptămânilor 15-16 de sarcină. Amniocenteza (recoltarea unei probe de lichid amniotic) este recomandată în mod obișnuit dacă se suspectează sindromul Edwards, deoarece oferă celule fetale care pot fi cultivate pentru o analiză completă a cariotipului.
Analizele de laborator vor căuta prezența unui cromozom 18 suplimentar în celule. În situații urgente, se poate efectua un test rapid numit hibridizare fluorescentă in situ (FISH), care poate confirma prezența unui cromozom 18 suplimentar în 24-48 de ore.
FISH este deosebit de util dacă este nevoie de un răspuns rapid (de exemplu, dacă părinții trebuie să ia decizii urgente), dar este de obicei urmat de un cariotip convențional sau de un microarray cromozomial pentru a determina în mod concludent tipul de trisomie (completă, de tip mozaic sau translocație).
În concluzie, multe cazuri de sindrom Edwards sunt acum identificate înainte de naștere, permițând familiilor să se pregătească și să facă alegeri informate. Studiile indică faptul că screeningul combinat din primul trimestru de sarcină sau NIPT poate detecta majoritatea cazurilor de trisomie 18 prenatal.
b. Diagnostic postnatal sindrom Edwards (trisomia 18)
Dacă sindromul Edwards nu a fost diagnosticat prenatal, acesta devine adesea evident la scurt timp după naștere în urma constatărilor fizice ale bebelușului. Medicii neonatologi ar putea suspecta trisomia 18 pe baza trăsăturilor faciale caracteristice, a posturii mâinilor, a murmurului cardiac și a altor anomalii. Confirmarea se face prin testare genetică pe sângele bebelușului. Un test cariotip (analiza cromozomilor) pe celulele sangvine va dezvălui cromozomul 18 suplimentar.
FISH rapid sau microarray cromozomial poate fi, de asemenea, utilizat pentru rezultate mai rapide, dar un cariotip complet rămâne important pentru a determina dacă trisomia este totală sau parțială. În spital, dacă se suspectează sindromul Edwards, echipa medicală va iniția de obicei testarea genetică imediat, evaluând în același timp inima bebelușului și alte organe.
Este demn de remarcat faptul că aproximativ jumătate din sarcinile cu trisomie 18 duc la naștere de făt mort, așa că atunci când un copil se naște viu cu această afecțiune, înseamnă că bebelușul a depășit riscuri prenatale semnificative.
4. Tratament sindromul Edwards (trisomia 18)
Nu există leac pentru sindromul Edwards, deoarece este o afecțiune cromozomială care afectează fiecare celulă. Tratamentul se concentrează pe gestionarea problemelor medicale și maximizarea confortului și dezvoltării copilului. Abordarea poate varia foarte mult și este adesea adaptată nevoilor individuale ale copilului și obiectivelor de îngrijire ale familiei. Pentru mulți sugari cu trisomie 18, accentul inițial este pus pe îngrijirea suportivă. Nou-născuții au frecvent dificultăți de respirație și de hrănire singuri. Prin urmare, intervențiile suportive pot include:
Suport respirator: Aceștia ar putea necesita oxigen suplimentar sau ventilație asistată, în special în perioada neonatală. În anumite cazuri, sugarii pot avea nevoie de un ventilator sau CPAP în secția de terapie intensivă neonatală pentru a gestiona episoadele de oprire a respirației.
Suport pentru hrănire: Din cauza reflexelor slabe de supt și înghițire, mulți sugari nu se pot hrăni eficient pe cale orală. Alimentația prin sondă nazogastrică este frecvent utilizată de la început pentru a asigura o nutriție adecvată.
Gestionarea infecțiilor: Sugarii cu sindrom Edwards sunt predispuși la infecții (din cauza unor factori precum un sistem imunitar fragil, aspirația în timpul hrănirii și anomaliile congenitale). Tratamentul prompt al infecțiilor este important. Problemele frecvente includ pneumonia recurentă, infecțiile urechii și infecțiile tractului urinar.
Îngrijire cardiacă: Aproape toți bebelușii cu trisomie 18 au defecte cardiace, dar gestionarea acestor defecte este controversată. În trecut, majoritatea leziunilor cardiace din sindromul Edwards erau tratate doar cu medicamente (dacă existau), mai degrabă decât chirurgical, deoarece prognosticul era atât de slab încât intervenția chirurgicală era considerată nebenefică.
Intervenții chirurgicale pentru alte anomalii: Similar chirurgiei cardiace, intervențiile pentru alte anomalii congenitale (cum ar fi repararea unui omfalocel sau a atreziei esofagiene) sunt luate în considerare individual.
Îngrijiri paliative și sprijin familial: Indiferent dacă se aplică sau nu intervenții agresive, îngrijirea paliativă este esențială în sindromul Edwards. Specialiștii în îngrijiri paliative se concentrează pe menținerea confortului bebelușului, gestionarea simptomelor precum durerea sau convulsiile.
5. Prognostic sindromul Edwards (trisomia 18)
Prognosticul pentru sindromul Edwards este în general foarte slab, dar poate varia oarecum, în special între trisomia 18 completă și cazurile mozaic. Din punct de vedere istoric, sindromul Edwards a fost etichetat ca fiind „incompatibil cu viața” din cauza mortalității foarte ridicate în copilărie.
Într-adevăr, aproximativ 95% dintre fetușii cu trisomie 18 completă nu vor supraviețui până la naștere.
Chiar și printre cei care se nasc vii, mulți decedează în perioada neonatală., totuși aproximativ 5-10% dintre copiii cu sindrom Edwards supraviețuiesc până la vârsta de 1 an. Au existat raportări rare de persoane cu trisomie 18 completă care au trăit până la adolescență sau 20 de ani, dar aceste cazuri sunt excepționale.
Statisticile de supraviețuire se îmbunătățesc lent pe măsură ce îngrijirea medicală evoluează și tot mai multe familii optează pentru tratament activ. Studii și rapoarte de caz mai recente sugerează că ratele de supraviețuire, deși încă scăzute, nu sunt chiar atât de sumbre pe cât au fost descrise în trecut - în special pentru acei sugari care primesc intervenții. De exemplu, un studiu din 2023 din Coreea de Sud a raportat o supraviețuire mediană de 127 de zile (aproximativ 4 luni) în rândul a 193 de copii născuți-vii cu trisomie 18 și o rată de supraviețuire la 1 an de 63%3. Aceasta este dramatic mai mare decât statisticile mai vechi și reflectă probabil o cohortă în care mulți bebeluși au primit îngrijiri medicale proactive.
Per total, sindromul Edwards rămâne o afecțiune cu un prognostic rezervat, iar planificarea îngrijirilor unui bebeluș cu un astfel de diagnostic este o realitate nefericită cu care multe familii se confruntă devreme.
Nu uitați că un diagnostic corect poate fi pus doar de către un medic specialist, în urma unui consult și a investigațiilor adecvate. Puteți face chiar acum o programare, prin platforma DOC-Time, aici. Iar dacă nu sunteți siguri la ce specialist ar fi indicat să mergeți, vă recomandăm să începeți cu un consult de medicină internă, pentru care puteți face, de asemenea, programări prin DOC-Time.
Sursă foto: Shutterstock
Bibliografie:
1. Studiul „Prolonged survival in Edwards syndrome with congenital heart disease: a case report and literature review”, Medwave, 2020, autori: Valery López-Ríos, Estefanía Grajales-Marín, Valentina Gómez-Zambrano, Freddy Andrés Barrios-Arroyave
https://www.medwave.cl/puestadia/casos/8015.html?lang=en
2. Studiul „Trisomy 18 Clinical Presentation”, Pediatrics: Genetics and Metabolic Disease, 2022, autori: Mithilesh Kumar Lal et al.
https://emedicine.medscape.com/article/943463-clinical
3. Studiul „Survival of children with trisomy 18 associated with the presence of congenital heart disease and intervention in the Republic of Korea”, BMC Pediatrics, 2023, autori: In Gyu Song, Seung Han Shin, Yoon-Min Cho & Youna Lim
https://bmcpediatr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12887-023-04056-4
Te-ar mai putea interesa și...
