Tumoare pe creier: managementul glioamelor high grade

Glioamele reprezintă peste 30% dintre tumorile cerebrale și peste 80% dintre tumorile maligne ale creierului. Cum se abordează o tumoare pe creier și cum se stabilește diagnosticul de gliom high grade, apoi tratamentul?

Statisticile arată că peste 250.000 de cazuri noi de tumori cerebrale maligne primare sunt diagnosticate anual în întreaga lume, dintre care 77% sunt glioame. Gliomul high grade, deci un gliom de grad înalt, este un tip de tumoră cerebrală malignă care are o creștere rapidă și o tendință de a se răspândi agresiv în țesuturile înconjurătoare. Gradul tumorii este determinat pe baza caracteristicilor celulare și a comportamentului tumorii, fiind evaluat de către un patolog.

Potrivit unei clasificări a Organizației Mondiale a Sănătății, când discutăm despre un gliom, vorbim de fapt de mai multe entități printre care: astrocitoamele, oligodendroglioamele, oligoastrocitoamele mixte și ependimoamele. În acest articol ne ocupăm de glioamele high grade, un tip de tumoare pe creier care din păcate este incurabil.

Recomandările Experților DOC

Clasificarea glioamelor

Un element important de clasificare și separare a glioamelor în categorii de risc este reprezentat de gradul de diferențiere. În aprecierea gradului de diferențiere intră în discuție mai multe elemente printre care pleomorfismul nuclear, activitatea mitotică, celularitatea, indexul proliferativ al celulelor endoteliale dar și necroza.

Glioamele high grade includ o serie de entități printre care:

astrocitoamele anaplazice
oligodendroglioamele anaplazice
oligoastrocitoamele mixte anaplazice
glioblastoamele multiforme

Glioblastoamele multiforme reprezintă peste jumătate dintre glioamele high grade și sunt cele mai agresive tumori din această familie. Din păcate, un gliom high grade este incurabil iar supraviețuirea variază între 15‑16 luni penfru glioblastom multiform și între 24 și 60 luni pentru gliom anaplazic.

Gliom high grade: epidemiologie

Etiologia acestor tumori este multifactorială. Sunt încriminate o serie de sindroame cu transmitere genetică, dar și factori exogeni cum ar fi expunerea la radiații. Cu toate acestea, pentru majoritatea glioamelor high grade nu au putut fi identificați factori care să fie răspunzători pentru apariția acestor tumori.

Glioamele par a fi mai frecvente la adulții de vârstă mijlocie și vârstnici. Totuși, anumite tipuri de gliome, cum ar fi astrocitoamele pilocitice, sunt mai frecvente la copii și tineri. Sindroamele genetice rare, cum ar fi neurofibromatoza tip 1 și 2, sindromul Li-Fraumeni și sindromul Turcot, sunt asociate cu un risc mai mare de gliome. Expunerea la radiații ionizante, cum ar fi radioterapia pentru alte tipuri de cancer, este un factor de risc cunoscut pentru dezvoltarea gliomelor. Există unele dovezi că expunerea la anumite substanțe chimice, cum ar fi pesticidele și solvenții, poate crește riscul de glioame, deși aceste legături nu sunt pe deplin confirmate.

Diagnosticul de gliom high grade

Simptomatologia poate fi total absentă, ori pacienții pot prezenta simptome generale de tip cefalee, tulburări ale dispoziției, alterări ale statusului mental, convulsii tonico-clonice, lentoare psihomotorie sau simptome focale gen hemipareză, pierderea senzoriului pe jumătate de corp, afectări ale câmpului vizual, afazie etc.

Nu de puține ori simptomatologia este dramatică, cu cefalee severă însoțită de greață și afectarea statusului mental, secundare creșterii tumorale rapide sau hemoragiei intratumorale.

Diagnosticul este sugerat de către examinările imagistice tip computer tomograf (CT) și rezonanță magnetică nucleară (RMN). Diagnosticul de certitudine pentru această tumoare pe creier este cel anatomopatologic care aduce, în plus, informații legate de tipul histologic, gradul de diferențiere etc

Cum se tratează un gliom high grade?

Există pe de o parte tratamentul specific antineoplazic și, pe de altă parte, tratamentul simptomelor secundare tumorii sau a procedurilor terapeutice aferente.

Intervenție chirurgicală

Intervenția chirurgicală este preferată ori de câte ori este posibilă. Beneficiile acesteia sunt indiscutabile atât în controlul bolii cât și în creșterea răspunsului la terapia iradiantă și chimioterapia ulterioară. Nu în ultimul rând, intervenția chirurgicală în caz de gliom permite un diagnostic complet prin caracterizarea anatomopatologică complexă a întregii tumori rezecate și nu doar a unei porțiuni a acesteia, așa cum se întâmplă în cazul biopsiilor. Intervenția chirurgicală rămâne o alternativă posibilă și în cazul recidivelor după o primă intervenție cu scop curativ, cu toate că impactul acesteia asupra supraviețuirii este controversat.

Radioterapie și chimioterapie

Radioterapia în general se folosește în completarea intervenției chirurgicale. Adăugarea radioterapiei mărește semnificativ supraviețuirea mediană de la 3‑4 luni la 7‑12 luni. Standardul terapeutic rămâne radioterapia fracționată asociată cu chimioterapia orală. Pacienții cu gliom high grade cu vârste de peste 70 de ani prezintă un risc crescut de radiotoxicitate, motiv pentru care beneficiază de cicluri reduse de radioterapie sau doar de chimioterapie.

În ceea ce privește chimioterapia pentru această tumoare pe creier, agentul unanim recunoscut rămâne temozolomida. Beneficiile temozolomidei sunt mai mari la pacienții care prezintă mutații ale genei MGMT (methyl guanineDNA methyl transferaza), considerat marker predictiv pentru sensibilitatea la agenți alkilanți. Alternativa la chimioterapia sistemică ar putea fi reprezentată de implantarea de carmustină la nivelul cavității postrezecție de debulking.

Terapie antiangiogenică

Terapia antiangiogenică reprezintă un moment de cotitură în tratamentul glioamelor high grade. Protocoalele terapeutice acceptă folosirea de agenți antiangiogenici (cum ar fi bevacizumab) în asociere cu chimioterapia (irinotecan) în tratamentul glioblastoamelor multiforme recidivate. În situația ineficienței acestei asocieri terapeutice se pot folosi alți agenți citostatici de tipul etoposidului, lomustinei sau carboplatinului, în asociere cu bevacizumab.

Terapii experimentale

Terapiile experimentale în glioamele high grade reprezintă subiectul nenumăratelor trialuri clinice care folosesc potențiale target-uri printre care EGFR, PDGFR, VGFR, RTK, mTOR, etc. Virusurile oncloitice sunt abordări terapeutice foarte promițătoare, care sunt studiate pe larg preclinic și clinic, se arată în studii recente. Din păcate, monoterapiile cu inhibitori de tirozinkinază nu au dat satisfacție, acest aspect având legătură, probabil, cu potențialul coactivator de multiple tirozinkinaze în glioamele high grade.

Prognosticul pentru glioamele high grade este în general nefavorabil, cum am discutat mai dus, cu o rată de supraviețuire de obicei scăzută. Pacienții mai tineri au, în general, un prognostic mai bun. Rata de supraviețuire la 5 ani pentru glioblastom este mai mică de 10%, în timp ce rata de supraviețuire la 5 ani pentru astrocitom anaplazic este de aproximativ 25-30%, având deci un prognostic ceva mai bun. Cu toate acestea, cercetările continue și noile terapii oferă speranțe pentru îmbunătățirea rezultatelor tratamentului în viitor.

Se poate preveni o tumoare pe creier?

Prevenirea tumorilor cerebrale este un subiect complex, deoarece cauzele exacte ale multor tipuri de tumori nu sunt pe deplin înțelese. Cu toate acestea, există câteva măsuri generale de sănătate și stil de viață care pot ajuta la reducerea riscului de dezvoltare a unor tipuri de tumori:

Fii la curent cu istoricul familial și genetica

Dacă ai un istoric familial de tumori cerebrale (părinții sau bunicii au avut o tumoare pe creier), discută cu un medic despre posibilitatea testelor genetice și a altor măsuri preventive în ce te privește. Unele sindroame genetice rare sunt asociate cu un risc crescut de tumori cerebrale.

Evită expunerea exagerată la radiații

Expunerea la radiații ionizante este un factor de risc cunoscut pentru dezvoltarea tumorilor cerebrale. De exemplu, radioterapia pentru alte tipuri de cancer poate crește riscul de tumori cerebrale. Este important ca în viața de zi cu zi să minimizezi expunerea inutilă la radiații.

Dacă lucrezi într-un mediu în care ești expus la radiații (de exemplu, în domeniul medical sau industrial), asigură-te că folosești echipamentele de protecție adecvate și că respecți toate procedurile de siguranță. Acasă, asigură-te că, dacă ai cuptor cu microunde, acesta este în stare bună de funcționare și că ușa se închide corect pentru a preveni scurgerile de radiații.

Menține un stil de viață sănătos

Consumul de fructe și legume bogate în antioxidanți poate contribui la protejarea celulelor împotriva deteriorării ADN-ului. Afinele, zmeura, căpșunile, murele sunt recunoscute pentru conținutul lor ridicat de antocianine și alți antioxidanți; prunele, cireșele, merele și citricele sunt alte surse bogate de antioxidanți, la fel și spanacul, broccoli-ul și varza Kale. Activitatea fizică regulată, măcar 30 de minute de cinci ori pe săptămână, contribuie la menținerea unei bune stări generale de sănătate și poate reduce riscul de diverse tipuri de cancer. Evitarea fumatului și a consumului excesiv de alcool este de dorit, deoarece ambele sunt factori de risc pentru diverse tipuri de cancer.

Redu riscul de infecții

Infecțiile cu anumite virusuri sunt asociate cu un risc crescut de anumite tipuri de tumori cerebrale, deși este vorba de cazuri relativ rare.

De exemplu, unele studii au sugerat o posibilă legătură între infecția cu citomegalovirus și gliom, deși dovezile nu sunt concludente. Și infecția cu Toxoplasma gondii, un parazit care provoacă toxoplasmoza, a fost asociată cu un risc crescut de dezvoltare a anumitor tipuri de tumori cerebrale, cum ar fi gliomul.

Virusul Epstein-Barr este cunoscut pentru că provoacă mononucleoză infecțioasă și este asociat cu mai multe tipuri de cancer, inclusiv limfomul Burkitt și limfomul Hodgkin. Deși legătura directă cu tumorile cerebrale nu este foarte clară, virusul poate fi implicat în cazuri rare de limfoame cerebrale.

Virusul papiloma uman este asociat în principal cu cancerele de col uterin, gât și cap. Totuși, anumite studii sugerează că infecția cu acesta ar putea avea o legătură cu unele tumori cerebrale, deși această asociere nu este pe deplin stabilită.

Nu uitați că un diagnostic corect poate fi pus doar de către un medic specialist, în urma unui consult și a investigațiilor adecvate. Puteți face chiar acum o programare, prin platforma DOC-Time, aici. Iar dacă nu sunteți siguri la ce specialist ar fi indicat să mergeți, vă recomandăm să începeți cu un consult de medicină internă, pentru care puteți face, de asemenea, programări prin DOC-Time.

Sursă foto: Shutterstock
Bibliografie:
Cleveland Clinic - High-Grade Glioma
https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/24259-high-grade-glioma
NCBI - Drug clinical trials on high-grade gliomas: challenges and hopes
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10845939/
Studiul „Drug clinical trials on high-grade gliomas: challenges and hopes”, apărut în Cancer Biol Med. 2023 Dec 15; 20(12): 947–954. Published online 2024 Feb 5. doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0364, autori: Mengqian Huang et al.

Te-ar mai putea interesa și...

Te-ar mai putea interesa și