Totul despre imunoterapia cu cemiplimab
1. Ce este cemiplimab?
2. Cum acționează cemiplimab – mecanismul de imunoterapie
3. În ce tipuri de cancer se folosește cemiplimab?
a. Indicații cemiplimab: carcinom scuamos cutanat (CSCC) local avansat sau metastatic
b. Indicații cemiplimab: carcinom bazocelular (BCC) avansat
c. Indicații cemiplimab: cancer pulmonar non-microcelular (NSCLC)
d. Indicații cemiplimab: cancer de col uterin recurent sau metastatic
4. Cum se administrează cemiplimab?
5. Ce efecte secundare poate avea imunoterapia cu cemiplimab?
6. Pentru cine este (și pentru cine nu este) potrivită imunoterapia cu cemiplimab?
În ultimii ani, imunoterapia a schimbat radical modul în care este tratat cancerul. În loc să atace direct celulele tumorale, ca în chimioterapie, imunoterapia ajută propriul sistem imunitar să recunoască și să distrugă celulele maligne. Unul dintre medicamentele moderne din această categorie este cemiplimab, un anticorp monoclonal folosit în mai multe tipuri de cancer.
Ce este cemiplimab?
Cemiplimab (denumit uneori și „cemiplimab-rwlc”) este un anticorp monoclonal uman de tip IgG4 care blochează receptorul PD-1 (programmed death-1) de pe limfocitele T. Face parte din clasa inhibitorilor de puncte de control imun (immune checkpoint inhibitors), la fel ca alți anticorpi anti-PD-1 sau anti-PD-L1.
Pe scurt, este un medicament de imunoterapie: nu este chimioterapie clasică, nu este terapie țintită pe mutații genetice, ci un mijloc de a „debloca” sistemul imunitar, astfel încât acesta să poată lupta mai eficient cu cancerul.
Cemiplimab este utilizat în special la adulți cu forme avansate de:
• carcinom scuamos cutanat (cancer de piele, carcinom cutanat scuamos – CSCC);
• carcinom bazocelular (BCC), după tratament cu inhibitori ai căii Hedgehog;
• cancer pulmonar non-microcelular (NSCLC);
• cancer de col uterin recurent sau metastatic.
Mai recent, există date și aprobări pentru folosirea lui ca imunoterapie adjuvantă la pacienți cu carcinom scuamos cutanat cu risc înalt de recidivă după operație și eventual radioterapie.
Cum acționează cemiplimab – mecanismul de imunoterapie
Pentru a înțelege cum funcționează cemiplimab, trebuie să vorbim puțin despre „frâna” naturală a sistemului imunitar.
• Pe suprafața unor celule ale sistemului imunitar (limfocitele T) există un receptor numit PD-1.
• Pe multe celule din organism, inclusiv pe celulele de cancer, există liganzii acestui receptor, numiți PD-L1 sau PD-L2.
• Când PD-1 se leagă de PD-L1/PD-L2, activitatea limfocitului T este frânată, pentru a nu produce inflamație și autoimunitate excesivă.
Multe tumori exploatează acest mecanism: exprimă mult PD-L1 și astfel „păcălesc” sistemul imunitar să nu le mai atace.
Cemiplimab, fiind un anticorp monoclonal anti-PD-1:
• se leagă de receptorul PD-1 de pe limfocitele T;
• împiedică legarea lui de PD-L1/PD-L2;
• astfel, frâna imună se ridică, iar limfocitele T pot recunoaște mai bine și ataca celulele de cancer.
Aceasta este esența imunoterapiei cu cemiplimab: nu „topește” direct tumora, ci reactivează apărarea naturală a organismului. În unele cazuri, răspunsurile pot fi foarte durabile, cu control de lungă durată al bolii.
În ce tipuri de cancer se folosește cemiplimab?
Lista indicațiilor exacte poate varia ușor de la o țară la alta, dar, în linii mari, imunoterapia cu cemiplimab este utilizată în următoarele situații:
Indicații cemiplimab: carcinom scuamos cutanat (CSCC) local avansat sau metastatic
Cemiplimab este unul dintre tratamentele standard pentru pacienți cu carcinom scuamos cutanat local avansat sau metastatic care nu mai pot fi tratați cu intenție curativă prin chirurgie sau radioterapie. Studiile clinice au arătat rate de răspuns obiectiv de aproximativ 40–50%, multe dintre ele durabile pe termen lung.
De asemenea, date recente susțin folosirea lui ca imunoterapie adjuvantă la pacienți cu CSCC cu risc înalt de recidivă după tratamentul local complet (operație ± radioterapie), pentru a reduce riscul de revenire a bolii.
Indicații cemiplimab: carcinom bazocelular (BCC) avansat
Cemiplimab este indicat la adulți cu carcinom bazocelular local avansat sau metastatic care au fost deja tratați cu un inhibitor al căii Hedgehog sau pentru care acesta nu este potrivit.
În această situație, imunoterapia cu cemiplimab oferă o șansă suplimentară de control tumoral pentru pacienți care altfel au opțiuni limitate.
Indicații cemiplimab: cancer pulmonar non-microcelular (NSCLC)
Cemiplimab este aprobat în cancer pulmonar non-microcelular avansat (local avansat inoperabil sau metastatic) la adulți ca monoterapie de primă linie, la pacienți cu PD-L1 ≥ 50%, fără mutații EGFR, ALK sau ROS1, în combinație cu chimioterapie pe bază de platină, indiferent de nivelul PD-L1, pentru anumite subtipuri de NSCLC. În studiile clinice, imunoterapia cu cemiplimab a îmbunătățit supraviețuirea globală comparativ cu chimioterapia standard, în special la pacienții cu expresie mare a PD-L1.
Indicații cemiplimab: cancer de col uterin recurent sau metastatic
Cemiplimab este aprobat pentru cancer de col uterin recurent sau metastatic, după progresie sub chimioterapie pe bază de platină și indiferent de nivelul de PD-L1. Într-un studiu de fază III, imunoterapia cu cemiplimab a demonstrat prelungirea supraviețuirii globale comparativ cu chimioterapia aleasă de medic, la paciente cu forme avansate de cancer de col uterin.
Cum se administrează cemiplimab?
Cemiplimab se administrează intravenos, sub formă de perfuzie în venă, într-un spital sau centru de oncologie. Nu există, în prezent, formă de comprimate sau capsule pentru uz oral.
În general:
• perfuzia durează aproximativ 30 de minute;
• se repetă la interval de 3 sau 4 săptămâni, în funcție de schema aleasă (de exemplu 350 mg la 3 săptămâni sau 600 mg la 4 săptămâni, conform fișelor de produs);
• tratamentul continuă până la progresia bolii, apariția unor efecte adverse inacceptabile sau până la un număr maxim de doze, în funcție de indicație.
Înainte de fiecare perfuzie, pacientul este evaluat:
• clinic (stare generală, simptome noi);
• biologic (analize de sânge – hemoleucogramă, funcție hepatică și renală, hormoni tiroidieni etc.), pentru a surprinde din timp eventuale reacții adverse legate de imunoterapie.
Deciziile privind amânarea unei doze, reducerea frecvenței sau oprirea tratamentului se iau întotdeauna de către medicul oncolog, în funcție de ghiduri și de situația concretă a pacientului.
Ce efecte secundare poate avea imunoterapia cu cemiplimab?
Fiind un anticorp monoclonal care stimulează sistemul imunitar, cemiplimab poate duce la reacții adverse tipice pentru toți inhibitorii de PD-1/PD-L1, numite evenimente adverse imun-mediate (irAE). Acestea apar când sistemul imunitar, „deblocat”, pornește și împotriva unor țesuturi normale. Profilul de siguranță al cemiplimab este considerat „gestionabil”, dar necesită monitorizare atentă.
1. Reacții frecvente, în general ușoare–moderate
• Oboseală (fatigabilitate);
• erupții cutanate, mâncărimi;
• dureri articulare sau musculare;
• diaree ușoară, greață;
• tuse ușoară.
Acestea sunt relativ comune la majoritatea terapiilor sistemice pentru cancer și deseori pot fi controlate cu tratament simptomatic.
2. Reacții imun-mediate asupra organelor
Mai importante sunt reacțiile în care sistemul imunitar atacă diverse organe. Ele pot apărea la săptămâni sau luni de la începerea imunoterapiei și pot afecta practic orice organ:
• plămâni – pneumonită (inflamația plămânilor);
• intestin – colită (diaree severă, crampe abdominale);
• ficat – hepatită (creșteri mari ale transaminazelor);
• glande endocrine – tiroidită, hipotiroidism sau hipertiroidism, insuficiență suprarenaliană, hipofizită (afectarea hipofizei);
• rinichi – nefrită;
• sistem nervos, piele, inimă (miocardită) - mai rar, dar posibil.
Într-un studiu amplu de tip „real-world” dedicat pacienților tratați cu cemiplimab pentru CSCC avansat, cele mai frecvente reacții adverse relevante au fost cele cutanate, endocrine și digestive, cu un profil similar altor inhibitori de PD-1.
Semne de alarmă care trebuie raportate urgent medicului:
• tuse nouă sau agravată, dificultăți de respirație;
• diaree de mai mult de 4–5 scaune moi pe zi, sânge în scaun;
• dureri abdominale intense;
• îngălbenirea pielii sau a ochilor, urină închisă la culoare;
• dureri puternice de cap, tulburări de vedere, amețeli severe;
• sete extremă, urinări frecvente, slăbiciune marcată;
• dureri în piept, palpitații, febră mare.
Tratamentul acestor reacții imun-mediate se bazează de obicei pe:
• întreruperea temporară sau definitivă a imunoterapiei cu cemiplimab;
• administrarea de corticoizi în doze medii sau mari;
• în cazuri severe, alte imunosupresoare.
Gestionate la timp, multe dintre aceste reacții se pot rezolva, dar întârzierea poate duce la complicații grave.
3. Reacții legate de perfuzie
La administrarea intravenoasă, pot apărea și reacții de perfuzie: febră, frisoane, erupții, senzație de strângere în piept, tensiune modificată. Acestea sunt, în general, rare și mai ales la primele perfuzii, când pacientul este atent monitorizat în clinică.
Pentru cine este (și pentru cine nu este) potrivită imunoterapia cu cemiplimab?
Decizia de a începe imunoterapia cu cemiplimab se ia de către medicul oncolog, pe baza tipului și stadiului de cancer, tratamentelor primite anterior (chirurgie, radioterapie, chimioterapie, alte imunoterapii), stării generale a pacientului, funcției organelor (ficat, rinichi, inimă, plămâni) și eventualelor boli autoimune sau tratamente imunosupresoare preexistente.
În general, prudență sporită sau chiar evitarea imunoterapiei cu cemiplimab poate fi necesară la:
• pacienți cu boli autoimune active severe (lupus, poliartrită reumatoidă severă, scleroză multiplă etc.);
• pacienți cu transplant de organ solid sau de celule stem, unde stimularea sistemului imunitar poate duce la respingerea transplantului;
• pacienți cu afectare severă de organ care nu ar tolera potențiale reacții inflamatorii suplimentare.
Toate aceste aspecte se discută înainte de inițierea tratamentului, astfel încât imunoterapia să fie adaptată în mod realist nevoilor și riscurilor fiecărui pacient.
Nu uitați că un diagnostic corect poate fi pus doar de către un medic specialist, în urma unui consult și a investigațiilor adecvate. Puteți face chiar acum o programare, prin platforma DOC-Time, aici. Iar dacă nu sunteți siguri la ce specialist ar fi indicat să mergeți, vă recomandăm să începeți cu un consult de medicină internă, pentru care puteți face, de asemenea, programări prin DOC-Time.
Sursă foto: Shutterstock
Bibliografie:
NEJM - Adjuvant Cemiplimab or Placebo in High-Risk Cutaneous Squamous-Cell Carcinoma
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2502449
Studiul „Adjuvant Cemiplimab or Placebo in High-Risk Cutaneous Squamous-Cell Carcinoma”, apărut în N Engl J Med 2025;393:774-785, DOI: 10.1056/NEJMoa2502449, VOL. 393 NO, autori: Danny Rischin et al.
Science Direct - Cemiplimab in recurrent cervical cancer: Final analysis of overall survival in the phase III EMPOWER-Cervical 1/GOG-3016/ENGOT-cx9 trial
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0959804924017532
Studiul „Cemiplimab in recurrent cervical cancer: Final analysis of overall survival in the phase III EMPOWER-Cervical 1/GOG-3016/ENGOT-cx9 trial”, apărut în European Journal of Cancer, Volume 216, 5 February 2025, 115146, https://doi.org/10.1016/j.ejca.2024.115146, autori: Ana Oaknin et al.
The Lancet - First-line cemiplimab monotherapy and continued cemiplimab beyond progression plus chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer with PD-L1 50% or more (EMPOWER-Lung 1): 35-month follow-up from a mutlicentre, open-label, randomised, phase 3 trial
https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(23)00329-7/abstract
Studiul „First-line cemiplimab monotherapy and continued cemiplimab beyond progression plus chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer with PD-L1 50% or more (EMPOWER-Lung 1): 35-month follow-up from a mutlicentre, open-label, randomised, phase 3 trial”, apărut în The Lancet Oncology, Volume 24, Issue 9, p989-1001, September 2023, autori: Özgüroğlu, Mustafa et al.
Te-ar mai putea interesa și...
