Carcinomul scuamos al capului si gatului - un cancer imunogen?
Carcinomul scuamos al capului si gatului - un cancer imunogen?
Carcinomul scuamos al capului si gatului - un cancer imunogen?
Carcinoamele scuamoase ale capului și gâtului rămân cancere cu prognostic negativ, cu rate limitate de supraviețuire în cazul tumorilor avansate. Oncogeneza acestor forme de cancer este caracterizată prin deficite semnificative în ce privește sistemul imunitar, iar celulele neoplazice „evadează” din fața imunosupravegherii, secundar mutațiilor genetice acumulate, precum și eterogenității tumorale. Progresele înregistrate în înțelegerea rolului sistemului imunitar în cancer au dus la identificarea de noi ținte terapeutice în carcinomul scuamos al capului si gatului.
Cancerul la cap și gât reprezintă o entitate extrem de eterogenă care cuprinde o serie de tumori care au punct de plecare cavitatea bucală, hipofaringele, orofaringele, nazofaringele sau laringele cu diferențe notabile în materie de epidemiologie, etiologie sau abordare terapeutică. Carcinoamele scuamoase ale capului și gâtului se situează pe locul 6 din punctul de vedere al incidenței și sunt responsabile pentru 1‑2% din totalul deceselor prin cancer.
Carcinomul scuamos de cap și gât, corelat cu fumatul și excesul de alcool
Istoric, aceste cancere au fost asociate consumului de alcool și fumatului; în ultima decadă se acordă un rol din ce în ce mai important infecției cu virusul papiloma (HPV) și în special fenotipului 16 pentru cancerele orofaringelui. Cancerele asociate infecției HPV reprezintă o entitate distinctă biologică, dar și clinică și au o evoluție în general mai bună comparativ cu alte cancere.
Din acest motiv, se pune problema dacă nu cumva aceste tumori ar putea beneficia de terapii mai puțin agresive. Pentru un cancer metastatic sau recurent, chimioterapia rămâne standard terapeutic, iar supraviețuirea mediană rămâne în continuare modestă, în jurul a 6‑10 luni. Lipsa unui răspuns terapeutic semnificativ, precum și toxicitatea crescută a terapiei citotoxice a impus necesitatea identificării urgente de noi opțiuni terapeutice.
Ce rol are sistemul imunitar în dezvoltarea și progresia carcinomului scuamos la cap și gât?
Studii de dată recentă au evidențiat rolul pe care îl are sistemul imunitar în dezvoltarea și evoluția acestor cancere. Mai mult decât atât, statusul sistemului imun s-a dovedit un factor cu valoare prognostică.
Imunosupresia se regăsește sub forma funcționării defectuoase a celulelor imunocompetente și, implicit, prin alterarea secreției de citokine. Pacienții imunosupresați sunt predispuși către dezvoltarea diverselor forme de cancer, implicit cancerele sferei ORL, prognosticul în cazul acestora fiind rezervat.
În carcinomul scuamos al capului și gâtului HPV negativ, deși există o semnificativă relație cauzală cu fumatul și consumul de alcool, se presupune că principalul factor de progresie a bolii rămâne incapacitatea sistemului imunitar de a elimina cancerul.
Sistemul imunitar este constituit dintr-o serie întreagă de celule cu funcții bine definite, și se crede că balanța între subseturile de limfocite T, împreună cu micromediul tumoral modulează imunitatea antitumorală. Celulele T, macrofagele, celulele dendritice sau celulele NK sunt actori importanți în micromediul tumoral, iar alterarea funcțiilor acestora modifică răspunsul imun.
Disfuncția sistemului imunitar în carcinomul scuamos de cap și gât
Pacienții cu tumori dezvoltate în zona ORL prezintă un răspuns tumoral inadecvat, iar progresia bolii sau recidiva se crede că este asociată disfuncției sistemului imun. O serie întreagă de mecanisme sunt încriminate, printre care sinteza de către tumoră de proteine cu rol inhibitor, citokine sau apoptoza celulelor T.
Prezența celulelor T reglatorii (Treg) este un factor major cu rol imunomodulator în aceste forme de cancer. Celulele T reg inhibă proliferarea celulelor efectorii T, fenomen frecvent întâlnit în carcinomul scuamos al capului și gâtului. Oarecum surprinzător, spre deosebire de alte neoplazii, cum este cazul cancerului pulmonar sau renal, prezența celulelor T reg se corelează cu o evoluție semnificativ mai bună.
Pe de o parte, studiile recente sugerează prezența a diferite subseturi de celule T reg care prezintă eterogenitate funcțională. Pe de altă parte, pacienții cu carcinoame scuamoase prezintă niveluri scăzute ale celulelor T CD4+ și CD8+, acest lucru fiind valabil mai ales în special în cazul pacienților cu boală activă, sugerând o scădere a funcționalității acestor celule în populație. Cu toate acestea, chiar și la pacienții fără boală activă, se identifică anomalii imune la săptămâni sau chiar ani după tratamentul cu intenție curativă.
Celulele stem canceroase sunt implicate în rezistența la tratament
Ipoteza celulelor stem canceroase vine în sprijinul ideii potrivit căreia, într-o tumoră eterogenă, o subpopulație de celule stem este capabilă de inițiere și dezvoltare a tumorii. În carcinomul scuamos al capului și gâtului, subpopulația de celule stem cu creștere lentă nu este influențată de tratamentele convenționale și regenerează tumora, astfel explicând rata semnificativă de recurență a acestor tumori. Studiile au demonstrat abilitatea pe care o are sistemul imunitar de a recunoaște clonele de celule stem și de iniția un răspuns.
Celulele stem tumorale sunt implicate în radiorezistență și rezistența la chimioterapia pe bază de platină.
În carcinoamele scuamoase, principalul mecanism de scăpare față de inițierea răspunsului imun este reprezentat de inhibarea celulelor prezentatoare de antigen, inhibare care, printr-o cascadă de eliberări de citokine, conduce la imunosupresia răspunsului celulelor T efectorii. Însă, și celulele tumorale însele pot bloca acțiunea celulelor T. Exemplul clasic este reprezentat de expresia proteinei PDL1 (programmed death ligand1).
Punctele de control imun sunt manipulate de cancer
Punctele de control imun, așa cum este cazul căii PD1, sunt parte componentă a unui sistem de legătură proteină-receptor care controlează activarea celulelor T. Acestea au un rol crucial în menținerea auto-toleranței și în modularea duratei și amplitudinii răspunsului imun fiziologic. Din păcate, acestea sunt manipulate, să spunem așa, de către boala oncologică și permit creșterea tumorală. Într-o celulă normală, când PD-L1 sau PD-L2 se leagă de PD‑1, celulele T devin inactive. Pe această cale se reglează răspunsul dat de sistemul imunitar, prevenind o reacție imună exagerată. PD-L1 este exprimat și în carcinoamele scuamoase de cap și gât, cu rol de inactivare a celulelor T după legarea de PD‑1 de pe suprafața celulelor T.
Strategii imunoterapeutice în carcinomul scuamos la cap și gât induse de HPV
Carcinoamele asociate HPV reprezintă un subset de pacienți cu caracteristici individulale care pot necesita un tratament mult mai puțin intensiv decât carcinoamele clasice. De altfel, se sugerează în prezent ca trialurile clinice să analizeze separat cele două entități.
Carcinoamele HPV pozitive par să reacționeze la terapiile convenționale la doze semnificativ mai mici decât carcinoamele clasice. Oncoproteinele virale E6 și E7 reprezintă ținte potențiale pentru imunoterapie în condițiile în care acestea își mențin expresia pe tot parcursul evoluției bolii. În aceste condiții, strategiile de vaccinare anti-HPV, pe lângă rolul profilactic, ar putea avea inclusiv rol terapeutic în identificare de targeturi asupra oncoproteinelor E6 și E7. În acest moment sunt mai multe terapii vaccinale în studii.
Strategii imunoterapeutice în carcinoamele scuamoase cap-gât HPV negative
Principalul obiectiv al imunoterapiei rămâne inducerea unui răspuns imun contra tumorii, permițând eradicarea acesteia sau supresia pe termen lung a creșterii tumorale și generarea unei memorii imunologice. Strategiile terapeutice includ anticorpi monoclonali, cum ar fi cetuximab sau zalutumumab, inhibitori ai punctelor de control, precum ipilimumab sau pembrolizumab și vaccinuri sau terapie adoptivă cu celule T.
Se poate preveni carcinomul scuamos de cap și gât?
Prevenirea carcinomului scuamos de cap și gât implică mai multe măsuri care vizează reducerea riscurilor asociate cu dezvoltarea acestui tip de cancer. Iată câteva strategii:
Renunțarea la fumat și la abuzul de alcool
Așa cum am spus mai sus, fumatul este unul dintre cei mai importanți factori de risc pentru carcinomul scuamos de cap și gât, deci renunțarea la fumat poate reduce semnificativ riscul de a dezvolta această boală. Cum consumul excesiv de alcool este, de asemenea, un factor de risc major, reducerea aportului poate ajuta la prevenirea acestui tip de cancer.
Vaccinarea împotriva HPV
Virusul papiloma uman fiind asociat cu o proporție semnificativă de cancere de cap și gât, vaccinarea împotriva HPV poate preveni infecțiile care duc la dezvoltarea acestor cancere. E indicat ca vaciinarea anti HPV să se facă la vârsta de 11-12 ani, atunci având maximul de eficiență, dar se poate face până la 45 de ani.
Evitarea expunerii la substanțe toxice
Persoanele care lucrează în medii unde sunt expuse la substanțe chimice periculoase ar trebui să utilizeze echipamente de protecție adecvate și să urmeze măsurile de siguranță pentru a reduce riscul de a face cancer.
Păstrarea unei bune igiene orale
O igienă orală corespunzătoare a cavității bucale și vizitele regulate la medicul stomatolog pot ajuta la prevenirea infecțiilor și a altor afecțiuni care contribuie la dezvoltarea cancerului de cap și gât.
Adoptarea unui stil de viață sănătos
O alimentație hrănitoare și cât mai naturală, bazată pe legume și fructe, carne slabă, uleiuri extravirgine și presate la rece, cu limitarea prăjelilor, a mezelurilor, chipsurilor, produselor de fast-food și a zahărului, și menținerea unei greutăți corporale sănătoase pot contribui la reducerea riscului de cancer, în general.
Monitorizarea și tratamentul afecțiunilor preexistente
Afecțiuni precum leucoplazia (pete albe pe mucoasa bucală) sau eritroplazia (pete roșii) pot fi precursoare ai cancerului. Monitorizarea și tratarea adecvată a acestor afecțiuni pot preveni progresia către carcinomul scuamos de cap și gât.
Nu uitați că un diagnostic corect poate fi pus doar de către un medic specialist, în urma unui consult și a investigațiilor adecvate. Puteți face chiar acum o programare, prin platforma DOC-Time, aici. Iar dacă nu sunteți siguri la ce specialist ar fi indicat să mergeți, vă recomandăm să începeți cu un consult de medicină internă, pentru care puteți face, de asemenea, programări prin DOC-Time.
Sursă foto: Shutterstock
Bibliografie:
MedlinePlus - Head and neck squamous cell carcinoma
https://medlineplus.gov/genetics/condition/head-and-neck-squamous-cell-carcinoma/
Nature - Head and neck squamous cell carcinoma
https://www.nature.com/articles/s41572-020-00224-3#citeas
Studiul „Head and neck squamous cell carcinoma”, apărut în Nat Rev Dis Primers 6, 92 (2020). https://doi.org/10.1038/s41572-020-00224-3, autori: Johnson, D.E., Burtness, B., Leemans, C.R. et al.
Te-ar mai putea interesa și...
