Poate fi considerat diabetul o boală autoimună?
1. Poate fi considerat diabetul o boală autoimună?
a. Diabetul de tip 1: o boală autoimună a celulelor beta
b. Diabetul de tip 2: Tulburare metabolică cu implicarea sistemului imunitar
c. Diabetul autoimun latent la adulți (LADA)
d. Diabetul monogenic (MODY) afectează producția sau secreția de insulină
e. Diabetul secundar (diabetul de tip 3c)
f. Diabetul gestațional apare din cauza modificărilor hormonale
g. „Diabetul de tip 3”: boala Alzheimer ca rezistență la insulină în creier
Diabetul este o boală cronică complexă, caracterizată prin niveluri ridicate de zahăr din sânge din cauza problemelor cu insulina, hormonul care reglează glucoza. Există mai multe forme de diabet, diabetul de tip 1 (DZT1) și diabetul de tip 2 (DZT2) fiind cele mai frecvente.
1. Poate fi considerat diabetul o boală autoimună?
Diabetul zaharat de tip 1 începe adesea în copilărie și implică atacul sistemului imunitar asupra celulelor producătoare de insulină, în timp ce diabetul zaharat de tip 2 se dezvoltă de obicei la vârsta adultă și este legat de rezistența la insulină și de factorii de stil de viață. Acest lucru ridică o întrebare importantă: Poate fi considerat diabetul o boală autoimună?
Răspunsul este nuanțat. Diabetul de tip 1 este recunoscut pe scară largă ca o boală autoimună, în timp ce diabetul de tip 2 este considerat în mod tradițional o tulburare metabolică, mai degrabă decât o afecțiune autoimună. Cu toate acestea, cercetările emergente sugerează că sistemul imunitar și inflamația joacă roluri semnificative în ambele tipuri de diabet. Alte forme de diabet, cum ar fi diabetul autoimun latent la adulți (LADA) și anumite tipuri rare de diabet, adaugă o complexitate suplimentară.
a. Diabetul de tip 1: o boală autoimună a celulelor beta
În diabetul de tip 1, sistemul imunitar al organismului atacă și distruge în mod eronat celulele beta producătoare de insulină din pancreas. Această distrugere autoimună a celulelor beta este semnul distinctiv al diabetului de tip 1.
Prin urmare, persoanele cu diabet zaharat de tip 1 produc puțină sau deloc insulină și trebuie să ia injecții cu insulină pentru a supraviețui. Natura autoimună a diabetului de tip 1 este bine stabilită în literatura medicală: este mediată de celule imune (cum ar fi limfocitele T) care vizează antigenele celulelor beta, ducând la inflamația cronică a insulelor pancreatice (insulită) și pierderea funcției celulelor beta.
De fapt, diabetul de tip 1 reprezintă aproximativ 5-10% dintre toate cazurile de diabet și este uneori numit diabet mediat imun din acest motiv.
Mai multe dovezi susțin diabetul de tip 1 ca o boală autoimună. Pacienții prezintă adesea autoanticorpi împotriva proteinelor celulelor beta (cum ar fi insulina, GAD65, IA-2) chiar înainte de apariția simptomelor, indicând un atac imun continuu.
Prezența mai multor autoanticorpi insulari prezice puternic dezvoltarea diabetului de tip 1, iar acești markeri sunt utilizați în cercetări și studii care vizează prevenirea bolii. Mai mult, diabetul de tip 1 are o predispoziție genetică legată de gene importante în reglarea imunității (de exemplu, anumite gene HLA), similar cu alte boli autoimune.
Se crede că factorii de mediu, cum ar fi infecțiile virale, acționează ca factori declanșatori care inițiază procesul autoimun la persoanele susceptibile genetic. De exemplu, virusuri precum Coxsackie sau anumite enterovirusuri au fost studiate pentru potențialul lor de a declanșa autoimunitatea în pancreas, deși cauza exactă la fiecare persoană rămâne adesea neclară.
Simptome precum setea excesivă, urinarea și pierderea în greutate apar numai după ce majoritatea celulelor beta au fost deja distruse de sistemul imunitar.
Progresele științifice recente s-au concentrat pe modalități de modulare a sistemului imunitar pentru a conserva celulele beta rămase la persoanele cu risc de diabet zaharat de tip 1 sau recent diagnosticate cu acesta. De exemplu, tratamentele cu anticorpi monoclonali, cum ar fi teplizumab (un anticorp anti-CD3), au demonstrat capacitatea de a întârzia progresia diabetului de tip 1 prin atenuarea atacului imun asupra celulelor beta.
În 2022, teplizumab a devenit primul medicament aprobat de Agenția pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) care a întârziat debutul diabetului de tip 1 la persoanele cu risc crescut, subliniind modul în care considerarea diabetului de tip 1 ca un proces autoimun duce la noi terapii preventive. Alte strategii imunomodulatoare (cum ar fi direcționarea activării celulelor T sau utilizarea terapiilor precum rituximab, care epuizează celulele B) sunt în curs de investigare pentru a încetini sau opri distrugerea autoimună.
Aceste tratamente emergente vizează „reeducarea” sistemului imunitar pentru a nu ataca celulele beta. Pe scurt, diabetul de tip 1 este, fără echivoc, o boală autoimună. Sistemul imunitar este principalul vinovat în dezvoltarea sa, vizând celulele beta pancreatice ca și cum acestea ar fi străine.
b. Diabetul de tip 2: Tulburare metabolică cu implicarea sistemului imunitar
Diabetul de tip 2, pe de altă parte, nu a fost considerat în mod tradițional o boală autoimună. Diabetul de tip 2 este mult mai frecvent - reprezentând aproximativ 90% sau mai mult dintre cazurile de diabet - și este determinat în principal de rezistența la insulină (răspunsul scăzut al organismului la insulină) combinată cu incapacitatea celulelor beta de a compensa cu o secreție suficientă de insulină. Dezvoltarea diabetului de tip 2 este puternic legată de factorii genetici, îmbătrânire, obezitate și stilul de viață (cum ar fi dieta și inactivitatea fizică), mai degrabă decât de un atac imunitar greșit. În diabetul de tip 2, distrugerea autoimună a celulelor beta nu are loc.
Prin urmare, conform definiției clasice, diabetul de tip 2 nu este o boală autoimună, ci se încadrează în categoria unei boli metabolice sau legate de stilul de viață. Cu toate acestea, cercetări recente au evidențiat faptul că sistemul imunitar și inflamația joacă un rol crucial în progresia diabetului de tip 2, chiar dacă nu îl provoacă direct de la început. Diabetul de tip 2 (DZT2) este caracterizat printr-o stare de inflamație cronică, de grad scăzut, în tot corpul, uneori denumită metainflamație, care este strâns asociată cu obezitatea și rezistența la insulină.
Țesutul adipos (în special grăsimea viscerală) la persoanele cu obezitate secretă molecule inflamatorii și atrage celule imune, cum ar fi macrofagele. Aceste celule imune eliberează citokine proinflamatorii (cum ar fi TNF-α și IL-6) care pot interfera cu semnalizarea insulinei, agravând astfel rezistența la insulină.
În esență, excesul de nutrienți și țesut adipos stresează organismul, iar sistemul imunitar răspunde într-un mod care creează un cerc vicios: inflamația duce la o rezistență la insulină mai accentuată, iar nivelul ridicat de zahăr din sânge și de acizii grași liberi poate provoca, la rândul său, mai multe răspunsuri inflamatorii.
Acest mediu inflamator în diabetul zaharat de tip2 este diferit de atacul autoimun țintit în diabetul zaharat de tip 1, dar implică totuși dereglarea sistemului imunitar. Cu alte cuvinte, deși diabetul de tip 2 nu este cauzat de autoimunitate, sistemul imunitar cu siguranță nu este inactiv în această boală - este un participant activ în alimentarea dezechilibrului metabolic.
Interesant este că unele studii din ultimii ani au raportat că un subset de pacienți diagnosticați cu diabet zaharat de tip 2 prezintă de fapt semne de autoimunitate. De exemplu, autoanticorpii împotriva proteinelor celulelor insulare pot fi detectați într-o subpopulație de pacienți cu diabet zaharat de tip 2, estompând granițele dintre diabetul zaharat de tip 1 și diabetul zaharat de tip 2.
Acești indivizi ar putea avea ceea ce se numește uneori „diabet autoimun latent la adulți (LADA)” sau pur și simplu un amestec al ambelor patologii. Prezența autoanticorpilor la unii pacienți cu diabet zaharat de tip 2 i-a determinat pe oamenii de știință să emită ipoteza că o parte a inflamației din diabetul zaharat de tip 2 ar putea fi atribuită unui fenomen autoimun.
c. Diabetul autoimun latent la adulți (LADA)
Dincolo de diabetul tipic de tip 1 și tip 2, există și alte forme de diabet care evidențiază și mai mult relația (sau lipsa acesteia) dintre diabet și autoimunitate. Acestea includ forme precum diabetul autoimun latent la adulți (LADA), diabetul monogenic, diabetul secundar datorat altor afecțiuni și diabetul gestațional. Fiecare are o cauză subiacentă diferită și grade variabile de implicare a sistemului imunitar.
Diabetul autoimun latent la adulți (LADA) este adesea descris ca un hibrid între diabetul de tip 1 și diabetul de tip 2 - de fapt, uneori este poreclit „diabetul de tip 1,5”. După cum sugerează și numele, LADA este de natură autoimună (ca și tipul 1), dar apare la vârsta adultă și are de obicei un debut mai lent și mai gradual decât diabetul clasic de tip 1. Persoanele cu LADA sunt adesea diagnosticate greșit inițial cu diabet de tip 2 din cauza vârstei lor și a unei progresii oarecum mai blânde. Cu toate acestea, testul este pozitiv pentru aceiași autoanticorpi insulari observați în tipul 1, confirmând un atac autoimun asupra celulelor beta. Conform unei analize recente, LADA este o boală autoimună cu unele caracteristici genetice, imunologice și clinice comune atât diabetului de tip 1, cât și celui de tip 2.
Spre deosebire de diabetul de tip 1 tipic, pacienții cu LADA pot să nu necesite insulină în primele șase luni sau mai mult după diagnosticare, deoarece distrugerea celulelor beta este mai lentă. Studiile epidemiologice arată că o minoritate semnificativă de adulți cu fenotip diabetic de „tip 2” (între aproximativ 2% și 12% în diferite populații) au de fapt acești anticorpi autoimuni și s-ar încadra în LADA.
Acest lucru este important deoarece recunoașterea LADA poate schimba planul de tratament - acești pacienți ar putea avea nevoie de insulină mai devreme și este posibil să nu răspundă bine la anumite medicamente pentru diabetul de tip 2. Au existat dezbateri cu privire la modul de clasificare a LADA: Organizația Mondială a Sănătății a desemnat-o în 2019 ca un hibrid între diabetul de tip 1 și diabetul de tip 2, în timp ce în 2022 Asociația Americană pentru Diabet (ADA) a sugerat clasificarea LADA ca un subtip de diabet de tip 1 din cauza bazei sale autoimune.
Pentru întrebarea noastră, diabetul cu debut la maturitate (LADA) este în mod clar o formă autoimună de diabet (doar una cu dezvoltare mai lentă), ceea ce întărește faptul că nu toate formele de diabet care debutează la adulți sunt pur metabolice.
d. Diabetul monogenic (MODY) afectează producția sau secreția de insulină
Există mai multe forme de diabet cauzate de mutații genetice unice care afectează funcția celulelor beta - cea mai frecventă fiind diabetul cu debut la maturitate al tinerilor (MODY). Acestea nu sunt autoimune; mai degrabă, sunt defecte genetice care afectează producția sau secreția de insulină. De exemplu, MODY poate rezulta din mutații ale unor gene precum HNF1A sau GCK, care sunt cruciale pentru funcționarea celulelor beta. Persoanele cu diabet monogenic, în general, nu au rezistență la insulină sau autoanticorpi; afecțiunea lor se datorează exclusiv unei disfuncții inerente a celulelor beta prezente de la naștere (adesea diagnosticată în adolescență sau la începutul vieții adulte).
Deoarece nu este implicat niciun atac imun, diabetul monogenic este tratat cu medicamente specifice sau gestionat prin dietă, iar în unele cazuri, pilulele de sulfoniluree sunt eficiente în locul insulinei. Diabetul monogenic subliniază faptul că nu toate formele de diabet implică sistemul imunitar - unele forme sunt în esență o problemă genetică sau de dezvoltare a pancreasului.
e. Diabetul secundar (diabetul de tip 3c)
O altă categorie include diabetul care este „secundar” altor cauze, în special bolilor pancreasului. De exemplu, pancreatita cronică, fibroza chistică sau îndepărtarea chirurgicală a pancreasului pot distruge celulele beta și pot provoca diabet (adesea denumit diabet de tip 3c în cazul pancreatitei sau al cancerului pancreatic).
Aceste cazuri se datorează pierderii țesutului pancreatic, mai degrabă decât unui proces autoimun. Dacă pancreatita în sine se datorează unei tulburări autoimune (pancreatită autoimună), aceasta este o boală autoimună separată care afectează pancreasul, dar de obicei în diabetul secundar, sistemul imunitar nu atacă direct insulele ca cauză principală - ci afecțiunea sau leziunea subiacentă este cea care duce la diabet.
Tratamentul implică de obicei insulină dacă se pierde o mare parte din capacitatea celulelor beta. Din nou, această formă nu este considerată diabet autoimun; este o complicație a unei alte boli sau leziuni.
f. Diabetul gestațional apare din cauza modificărilor hormonale
Acesta este diabetul care se dezvoltă în timpul sarcinii (de obicei în al doilea sau al treilea trimestru) din cauza modificărilor hormonale care duc la rezistență la insulină. Diabetul gestațional nu este autoimun - rezultă din hormonii placentari care antagonizează efectele insulinei. Majoritatea cazurilor se rezolvă după naștere, deși diabetul gestațional este un factor de risc pentru dezvoltarea ulterioară a diabetului de tip 2. Sistemul imunitar nu cauzează diabetul gestațional; în schimb, este o tulburare metabolică temporară din cauza factorilor legați de sarcină.
g. „Diabetul de tip 3” (boala Alzheimer ca rezistență la insulină în creier)
În mass-media populară, boala Alzheimer a fost uneori supranumită „diabet de tip 3” din cauza legăturilor dintre rezistența la insulină și neurodegenerarea din creier. Aceasta este mai degrabă o utilizare metaforică și nu o clasificare oficială. Alzheimer nu este un diabet autoimun; este menționat aici doar pentru că terminologia poate fi confuză. Aceasta reflectă faptul că problemele de semnalizare a insulinei pot apărea în diferite organe (în acest caz, creierul), dar nu este un proces autoimun precum tipul 1.
Nu uitați că un diagnostic corect poate fi pus doar de către un medic specialist, în urma unui consult și a investigațiilor adecvate. Puteți face chiar acum o programare, prin platforma DOC-Time, aici. Iar dacă nu sunteți siguri la ce specialist ar fi indicat să mergeți, vă recomandăm să începeți cu un consult de medicină internă, pentru care puteți face, de asemenea, programări prin DOC-Time.
Sursă foto: Shutterstock
Bibliografie:
Studiul „Decoding the immune dance: Unraveling the interplay between beta cells and type 1 diabetes”, Mol Metab. 2024 Jul 26, autori: Saptarshi Roy, Pravil Pokharel, Jon D Piganelli
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11342121/
Studiul „Interplay Between Insulin Resistance and Immune Dysregulation in Type 2 Diabetes Mellitus: Implications for Therapeutic Interventions”, 2025, Immunotargets Ther. autori: Afiat Berbudi, Shafia Khairani, Adi Imam Tjahjadi
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11974557/
Studiul „Prognosis and outcome of latent autoimmune diabetes in adults: T1DM or T2DM?”, Diabetology & Metabolic Syndrome volume 16, 2024, autori: Zhipeng Zhou, Mingyue Xu, Pingjie Xiong, Jing Yuan, Deqing Zheng & Shenghua Piao
https://dmsjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13098-024-01479-6
Studiul „The Role of Inflammation in Diabetes: Current Concepts and Future Perspectives”, Eur Cardiol. 2019 Apr., autori: Sotirios Tsalamandris, Alexios S Antonopoulos et al.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6523054/
Te-ar mai putea interesa și...
