Statinele ar putea fi inlocuite de un vaccin care reduce colesterolul?

Statinele rămân standardul de aur pentru terapia care reduce colesterolul LDL, dar în ultimii ani au fost aprobate de autoritățile de sănătate mai multe tipuri de injecții care scad colesterolul. Dar există și un vaccin anti LDL?

Colesterolul LDL este numit, adesea, și colesterolul rău. Nivelurile ridicate ale acestui tip de colesterol pot duce la ateroscleroză, adică acumularea de depozite grase (sau placă) în artere. În timp, acumularea de plăci de aterom poate duce la îngustarea arterelor, restricționând circulația sângelui.

Nivelul mare al colesterolului LDL este un factor de risc major pentru bolile și evenimentele cardiovasculare. Statisticile arăta că oamenii cu un nivel ridicat al colesterolului LDL sunt de două ori mai predispuși să dezvolte boli de inimă, principala cauză de deces în multe țări, comparativ cu cei care au colesterolul LDL în limitele normale.

Unii pacienți ar putea avea nevoie, pe lângă o dietă sănătoasă și exerciții fizice regulate, și de medicamente pentru a reduce nivelurile colesterolului LDL, cele mai prescrise pentru eficiența lor fiind statinele. Această clasă de medicamente ajută la reducerea colesterolului LDL prin faptul că inhibă o enzimă care produce colesterolul, o enzimă care se găsește în ficat și care se numește HMG-CoA reductază. 

Chiar dacă statinele sunt eficiente în ceea ce privește reducerea colesterolului, au și riscuri, având la unii pacienți efecte secundare care includ dureri musculare și afectarea ficatului. Mai mult, statinele trebuie luate cu regularitate, adică zilnic, iar pentru unii pacienți, acest tratament este greu de urmat.

De aceea, oamenii de știință au lucrat la dezvoltarea unui vaccin care să scadă colesterolul, vaccinul țintind enzima PCSK9. Produsă de ficat, proteina PCSK9 este cunoscută pentru că se leagă de receptorii de colesterol LDL. Acest lucru împiedică acești receptori să elimine colesterolul LDL din sânge. Prin urmare, blocarea proteinei PCSK9 a fost considerată o strategie promițătoare pentru scăderea colesterolului LDL. Există deja anticorpi monoclonali care pot fi injectați ca tratament pentru scăderea LDL-ulului la anumite categorii de pacienți, dar un vaccin tradițional încă nu există.

NEWSLETTER DEDICAT DOC

Ce se știe despre injecțiile care scad colesterolul LDL?

Proteina PCSK9 degradează receptorii LDL de pe suprafața ficatului, reducând capacitatea ficatului de a elimina colesterolul LDL din sânge. Injecțiile anti-PCSK9 stimulează sistemul imunitar să producă anticorpi care blochează această proteină, permițând ficatului să elimine mai eficient colesterolul LDL.

Evolocumab a revoluționat tratamentul colesterolului LDL mărit

Aprobat de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) în 2015, în special pentru pacienții cu hipercolesterolemie familială sau risc cardiovascular ridicat, evolocumab se administrează sub formă de injecție subcutanată. Dozajele standard diferă în funcție de necesitățile pacientului. Administrarea poate fi efectuată de pacient după instruire, utilizând un autoinjector.

Studiile clinice au arătat că evolocumab reduce colesterolul LDL cu 50-70%, indiferent dacă este utilizat singur sau în combinație cu alte terapii, cum ar fi statinele. În cadrul studiului FOURIER, s-a demonstrat că evolocumab scade riscul de evenimente cardiovasculare majore, precum infarctul miocardic sau accidentul vascular cerebral, la pacienții cu boli aterosclerotice.

Evolocumab este o opțiune valoroasă pentru pacienții care nu tolerează dozele mari de statine sau care nu ating obiectivele de LDL prin terapiile standard. Poate fi utilizat împreună cu modificări ale stilului de viață și alte medicamente pentru a optimiza rezultatele. 

Alirocumab, poate reduce colesterolul LDL cu până la 60%

Alirocumab a fost aprobat de FDA în 2015 pentru tratamentul colesterolului LDL mărit și este tot un anticorp monoclonal care inhibă PCSK. Studiile clinice au arătat că alirocumab poate reduce colesterolul LDL cu până la 60%, în funcție de doză și de combinația cu alte terapii, precum statinele. De asemenea, s-a demonstrat că reduce riscul de evenimente cardiovasculare, inclusiv infarct miocardic și accidente vasculare cerebrale, la pacienții cu boli cardiovasculare preexistente.

Se administrează subcutanat, de obicei la intervale de 2 săptămâni în doze de 75 mg sau 150 mg, în funcție de nivelul necesar de reducere a LDL. Există și opțiunea unei doze de alirocumab de 300 mg la fiecare 4 săptămâni. Injecțiile trebuie administrate în zone diferite pentru a evita reacțiile la locul de injectare, cum ar fi roșeața, umflarea sau durerea.

Inclisiran, util pentru scăderea colesterolului LDL

Inclisiran, aprobat de FDA în 2021, este un tratament inovator pentru scăderea colesterolului LDL. Deși nu este un vaccin tradițional, funcționează printr-un mecanism similar prin care reglează producția unei proteine implicate în metabolizarea colesterolului.
Inclisiran utilizează tehnologia ARN interference (ARNi) pentru a reduce producția de PCSK9 în ficat. Scăderea nivelului de PCSK9 permite mai multor receptori LDL să fie disponibili pentru eliminarea colesterolului LDL din sânge. Spre deosebire de inhibitorii clasici PCSK9, care sunt anticorpi monoclonali, inclisiran oferă o reducere prelungită a LDL-ului cu administrări doar de două ori pe an. 

Tratamentul cu inclisiran este indicat pentru pacienții cu hipercolesterolemie familială sau cu boli cardiovasculare aterosclerotice, când alte terapii nu au fost suficiente pentru a le regla colestrolul. Este un tratament promițător în combinație cu statinele sau alte medicamente.

Așadar, injecțiile cu inclisiran, evolocumab și alirocumab nu sunt vaccinuri tradiționale, ci tratamente biologice sau bazate pe tehnologii de inginerie moleculară. Ele țintesc proteina PCSK9 sau procese asociate, pentru a reduce nivelul de colesterol LDL. Aceste injecții nu sunt preventive în sens clasic, ci sunt terapii pentru tratarea colesterolului deja ridicat. Funcționează prin mecanisme de modificare a căii metabolice a colesterolului, reducându-i nivelul din sânge. 

Există un vaccin, în sensul clasic, pentru a scădea colesterolul LDL?

În prezent, există doar cercetări promițătoare privind vaccinuri pentru reducerea colesterolului mărit, însă un vaccin aprobat nu este încă disponibil pentru utilizare clinică. Cele mai avansate abordări includ vaccinuri care țintesc proteina PCSK9, un factor implicat în reglarea colesterolului LDL.

Vaccinurile au mai multe avantaje potențiale față de alte abordări terapeutice, se arată într-o cercetare recentă. Acestea sunt relativ ieftin de produs, ceea ce ar putea reduce costurile pacientului și probabil că vor necesita mai puține doze, ceea ce ar putea crește complianța pacientului la tratamentul pentru scăderea colesterolului LDL. 

Deși mecanismele imunologice de auto-toleranță limitează în mod normal capacitatea de a induce răspunsuri de anticorpi împotriva auto-antigenelor, cum ar fi PCSK9, aceste mecanisme pot fi depășite eficient prin afișarea auto-antigenelor la densitate mare pe suprafața platformelor de vaccin pe bază de nanoparticule, cum ar fi particule asemănătoare virusului (VLP), mai spun oamenii de știință.

Vaccinurile pe bază de VLP care vizează auto-antigenele au fost evaluate în studii clinice umane, iar această abordare s-a dovedit a fi sigură și capabilă să induc răspunsuri de anticorpi cu titru ridicat. S-au identificat câțiva candidați la vaccin care au indus răspunsuri de anticorpi anti-PCSK9 cu titru ridicat și au redus nivelurile de colesterol total la șoarecii imunizați. Într-un studiu, autorii au conceput și combinat vaccinuri pe bază de VLP care prezintă două peptide liniare specifice speciei de la PCSK9 pentru a le testa eficacitatea de a induce răspunsuri de anticorpi anti-PCSK9 și de a reduce nivelurile de colesterol la mai multe modele animale. Rezultatele susțin utilizarea unui vaccin bivalent pe bază de VLP care vizează doi epitopi ai PCSK9 pentru a scădea în mod eficient nivelurile de LDL-C fără a necesita administrarea concomitentă de statine.

În concluzie, există cercetări în desfășurare pentru dezvoltarea unor vaccinuri terapeutice care să stimuleze sistemul imunitar să producă anticorpi împotriva proteinei PCSK9. Totuși, acestea sunt încă în stadii experimentale și nu sunt disponibile pentru utilizare clinică.

Opțiunile actuale de tratament pentru colesterolul mărit

Tratamentul pentru reducerea colesterolului LDL mărit include mai multe opțiuni terapeutice, adaptate fiecărui pacient, în funcție de nivelurile inițiale de colesterol, riscul cardiovascular și toleranța la medicamente.

Medicamente hipolipemiante orale

Acestea includ statinele (atorvastatină, rosuvastatină etc.), care inhibă HMG-CoA reductaza, reducând producția de colesterol în ficat, scad LDL cu 30-50% și scad și riscul de evenimente cardiovasculare. Ezetimibul inhibă absorbția colesterolului din intestin și vine cu o reducere suplimentară de aproximativ 20% a LDL dacă este combinat cu statine. Sechestranții biliari (precum colesevelam sau colestipol) inhibă reabsorbția acizilor biliari, determinând ficatul să consume mai mult colesterol pentru a produce alții și reduc colesterolul LDL cu 15-30%.

Terapie injectabilă

Așa cum am discutat, inhibitorii PCSK9 precum evolocumab sau alirocumab, alături de inclisiran, pot fi injectați ca tratament pentru colesterolul LDL mărit. 

Afereza LDL

Aceasta este o procedură fizică prin care colesterolul LDL este eliminat direct din sânge, cu ajutorul unei centrifuge care separă sângele în componente diferite. Este similară cu dializa, dar este specifică pentru tratarea colesterolului extrem de ridicat, în special la pacienții cu hipercolesterolemie familială sau la cei care nu răspund la alte terapii. 

Alimentație și stil de viață

Reducerea grăsimilor saturate, grăsimilor trans și colesterolului alimentar și consumul de grăsimi sănătoase precum cele din pește gras, nuci și semințe, alături de mai multe legume cu fibre, contribuie la reglarea colesterolului LDL. De aseemenea, renunțarea la fumat, activitatea fizică regulată (minim 150 de minute pe săptămână) și scăderea în greutate pentru pacienții supraponderali sau cu obezitate sunt măsuri care se aplică pentru scăderea colesterolului rău LDL.

STUDII VIITOARE INSUFICIENȚĂ CARDIACĂ
 

Nu uitați că un diagnostic corect poate fi pus doar de către un medic specialist, în urma unui consult și a investigațiilor adecvate. Puteți face chiar acum o programare, prin platforma DOC-Time, aici. Iar dacă nu sunteți siguri la ce specialist ar fi indicat să mergeți, vă recomandăm să începeți cu un consult de medicină internă, pentru care puteți face, de asemenea, programări prin DOC-Time.

Sursă foto: Shutterstock
Bibliografie:
FDA - FDA approves add-on therapy to lower cholesterol among certain high-risk adults
https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-add-therapy-lower-cholesterol-among-certain-high-risk-adults
PMC - A Virus-like particle-based bivalent PCSK9 vaccine lowers LDL-cholesterol levels in Non-Human Primates
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10245564/
Studiul „A Virus-like particle-based bivalent PCSK9 vaccine lowers LDL-cholesterol levels in Non-Human Primates”, apărut în bioRxiv [Preprint]. 2023 May 15:2023.05.15.540560. [Version 1] doi: 10.1101/2023.05.15.540560, autori: Alexandra Fowler et al.


Te-ar mai putea interesa și...


CELE MAI CITITE

DE SEZON
Pentru a comenta este nevoie de
Comentarii 0