Totul despre tumori stromale gastrointestinale (GIST) și tratamentul cu ripretinib

Rezumat: Tumorile stromale gastrointestinale (GIST) sunt tumori rare care se dezvoltă în tractul digestiv, cel mai frecvent în stomac sau intestinul subțire. Ele provin din celule speciale din peretele gastrointestinal numite celule interstițiale Cajal, care ajută la reglarea digestiei. Deși tumorile stromale gastrointestinale sunt mai puțin frecvente, acestea sunt cel mai frecvent tip de tumoră a țesutului conjunctiv întâlnită în tractul gastrointestinal, afectând în principal adulții peste 50 de ani.

Tratamentul depinde de localizarea tumorii sau de răspândirea acesteia. Chirurgia este principalul tratament pentru GIST-urile localizate.

Terapia medicamentoasă țintită este utilizată pentru GIST-uri avansate sau inoperabile. Aceste medicamente, cunoscute sub numele de inhibitori ai tirozin kinazei (TKI), blochează semnalele anormale cauzate de mutații. Imatinib este medicamentul de primă linie. Dacă se dezvoltă rezistență, medicii pot utiliza sunitinib, regorafenib și apoi ripretinib.

1. Ce sunt tumorile stromale gastrointestinale (GIST)?
2. Cauze și factori de risc tumori stromale gastrointestinale (GIST)
3. Semne și simptome tumori stromale gastrointestinale (GIST)
a. Disconfort sau durere abdominală
b. Saturație precoce (senzație rapidă de sațietate)
c. Sângerare gastrointestinală
d. Oboseală și slăbiciune
e. Greață sau vărsături
f. Durere abdominală acută (cazuri rare)
4. Cum se pune diagnosticul de tumori stromale gastrointestinale (GIST)
5. Stadializare și prognostic în tumorile stromale gastrointestinale (GIST)
6. Tratamente standard pentru tumorile stromale gastrointestinale (GIST)
7. Ce este ripretinib și ce beneficii are?
8. Efecte secundare ripretinib

Tumorile stromale gastrointestinale sunt relativ rare - majoritatea studiilor epidemiologice raportează o incidență între aproximativ 10 și 15 cazuri la un milion de persoane.

1. Ce sunt tumorile stromale gastrointestinale?

Tumorile stromale gastrointestinale (GIST) sunt cel mai frecvent tip de tumoră mezenchimală (țesut conjunctiv) întâlnită în tractul gastrointestinal. Spre deosebire de cancerele tipice de colon sau de stomac care apar din mucoasă, tumorile stromale gastrointestinale provin din celule speciale din peretele tractului gastrointestinal numite celule interstițiale ale lui Cajal (adesea descrise ca celule „stimulatoare cardiace” care ajută la coordonarea mișcării musculare în intestin).

Acestea pot apărea oriunde de-a lungul tractului gastrointestinal, dar se găsesc cel mai frecvent în stomac (aproximativ 55-60% dintre cazuri) și în intestinul subțire (30%), cu mai puține cazuri în colon, rect (împreună ~5%) sau esofag (rare).

Chiar dacă GIST reprezintă doar ~1% din totalul cancerelor de tract gastrointestinal, acestea au atras o atenție majoră la începutul anilor 2000, deoarece tratamentul lor a devenit o paradigmă a terapiei țintite împotriva cancerului.

Înainte de aceasta, tumorile stromale gastrointestinale erau adesea clasificate greșit ca alte tipuri de tumori (cum ar fi leiomiosarcoamele) până la sfârșitul anilor 1990, când cercetătorii au descoperit că majoritatea tumorilor stromale gastrointestinale au mutații într-o genă numită KIT și că proteina KIT este aproape întotdeauna prezentă pe aceste tumori.

Această descoperire nu numai că a permis un diagnostic mai precis, dar a condus și la tratamente țintite extrem de eficiente. Astăzi, tumorile stromale gastrointestinale sunt recunoscute ca o entitate tumorală distinctă, iar înțelegerea acestei boli este importantă pentru pacienții care se confruntă cu ele.

Recomandările Experților DOC

2. Cauze și factori de risc tumori stromale gastrointestinale

La majoritatea pacienților, tumorile stromale gastrointestinale nu sunt un cancer ereditar, ci este cauzat de o mutație aleatorie (sporadică) a anumitor gene din celulele tumorale. Aproximativ 75-80% dintre tumorile stromale gastrointestinale au o mutație activatoare în gena KIT, iar alte ~5-10% au o mutație într-o genă înrudită numită PDGFRA.

Aceste gene codifică în mod normal receptori de pe suprafețele celulare (receptori tirozin kinazici) care trimit semnale de creștere atunci când sunt activate. O mutație poate face ca receptorul să fie constant „pornit”, determinând celulele să crească necontrolat într-o tumoră. Pe scurt, mutația KIT sau PDGFRA acționează ca o pedală de accelerație apăsată, determinând creșterea celulelor GIST.

Identificarea acestor mutații este importantă deoarece explică de ce anumite medicamente funcționează pentru tumorile stromale gastrointestinale (dezactivează aceste semnale). Un subset mai mic de astfel de tumori (aproximativ 10-15% dintre cazurile la adulți) nu au nici mutații KIT, nici PDGFRA; Acestea se numesc tumori stromale gastrointestinale „de tip sălbatic” și prezintă adesea modificări ale altor căi (cum ar fi mutații în genele SDH, BRAF sau NF1).

Pentru majoritatea pacienților, vârsta este singurul factor de risc clar - tumorile stromale gastrointestinale sunt mai frecvente la persoanele de peste 50 de ani. Nu există cauze cunoscute legate de stilul de viață sau de mediu (de exemplu, tumorile stromale gastrointestinale nu sunt strâns legat de fumat, dietă etc.). Cu toate acestea, există câteva afecțiuni ereditare rare care pot predispune persoanele la tumorile stromale gastrointestinale:

Neurofibromatoza de tip 1 (NF1) - un sindrom ereditar care provoacă tumori ale țesutului nervos. Persoanele cu NF1 pot dezvolta mai multe tumori stromale gastrointestinale ale intestinului subțire de-a lungul vieții. Aceste tumori stromale gastrointestinale adesea nu au mutații KIT/PDGFRA (în schimb, mutațiile genei NF1 le determină).

Sindromul GIST familial - o afecțiune foarte rară în care o persoană moștenește o mutație în KIT sau PDGFRA în toate celulele sale. Aceste persoane pot dezvolta mai multe tumori stromale gastrointestinale la o vârstă mai tânără și pot avea alte caracteristici, cum ar fi pete pigmentare ale pielii sau tumori ale mastocitelor. Doar aproximativ 50 de familii cu mutații GIST ereditare reale au fost documentate la nivel mondial, ceea ce face ca acest sindrom să fie extrem de rar întâlnit.

Sindromul Carney-Stratakis – un sindrom ereditar cauzat de mutații ale genelor (gene complexe SDH) care duce la tumori stromale gastrointestinale plus paraganglioame (tumori ale țesutului nervos în afara glandei suprarenale). Aceste tumori apar de obicei în stomac și sunt adesea numite „GIST cu deficit de SDH”.

Triada Carney - nu este moștenită (sporadică), dar este o asociere notabilă în care pacienții tineri (adesea femei) dezvoltă împreună GIST, paraganglioame și condroame pulmonare (un tip de tumoare pulmonară benignă). Tumorile stromale gastrointestinale din triada Carney sunt, de obicei, cu deficit de SDH.

Este important de subliniat faptul că majoritatea GIST-urilor sunt sporadice, ceea ce înseamnă că pacienții nu le transmit copiilor și nu sunt ereditare. Sindroamele familiale de mai sus sunt extrem de rare.

3. Semne și simptome tumori stromale gastrointestinale (GIST)

GIST-urile pot fi dificile deoarece multe sunt asimptomatice la început. De fapt, 15-30% dintre GIST-uri sunt descoperite întâmplător - de exemplu, în timpul unei scanări sau al unei intervenții chirurgicale efectuate din alt motiv. Atunci când GIST-urile provoacă simptome, acest lucru depinde adesea de dimensiunea și localizarea tumorii în tractul gastrointestinal. Iată câteva semne și simptome frecvente pe care le-ar putea prezenta pacienții:

a. Disconfort sau durere abdominală

O tumoră în creștere în abdomen poate provoca o durere surdă sau crampe. Dacă tumora este mare, pacienții pot simți o senzație de plenitudine abdominală persistentă sau o masă. La examinare, uneori, un medic poate chiar simți un nodul în abdomen.

b. Saturație precoce (senzație rapidă de sațietate)

Tumorile stromale gastrointestinale pot provoca o senzație de plenitudine după ce au consumat doar o cantitate mică de alimente. Acest lucru se întâmplă deoarece tumora ocupă spațiu sau afectează întinderea stomacului. Pacienții pot pierde în greutate în mod neintenționat, deoarece nu pot mânca porții normale.

c. Sângerare gastrointestinală

GIST-urile au adesea o aprovizionare bogată cu sânge și pot ulcera în tractul gastrointestinal, ducând la sângerare. Acest lucru poate duce la scaune negre, de culoarea țărânei sau vărsături cu sânge (dacă tumora se află în stomac sau esofag). Uneori, sângerarea este lentă și cronică, provocând anemie (număr scăzut de globule roșii). Pacienții prezintă apoi oboseală, slăbiciune sau dificultăți de respirație din cauza anemiei. În alte cazuri, o sângerare rapidă poate provoca vărsături cu sânge sau scaune roșii/negre.

d. Oboseală și slăbiciune

Pe lângă oboseala legată de anemie, cancerul poate provoca oboseală generală. Pierderea în greutate poate contribui, de asemenea, la senzația de slăbiciune. Dacă tumora este mare, poate produce substanțe inflamatorii care fac ca o persoană să se simtă obosită.

e. Greață sau vărsături

Dacă o tumoră crește suficient de mare pentru a provoca un blocaj (obstrucție) în tractul digestiv, pacienții pot dezvolta greață, vărsături sau distensie abdominală. De exemplu, o tumoră din intestinul subțire ar putea bloca trecerea alimentelor, provocând vărsături.

f. Durere abdominală acută (cazuri rare)

În unele cazuri, o tumoră se poate rupe sau poate depăși alimentarea cu sânge, ducând la sângerări interne în abdomen sau la moartea țesuturilor (necroză). Aceasta se poate manifesta ca o durere bruscă și severă în burtă, cu semne de sângerare internă sau infecție (similară apendicitei sau ulcerului perforat). Aceasta este o urgență și necesită îngrijire imediată.

Este important de menționat că absența simptomelor nu înseamnă întotdeauna că tumora este inofensivă - tumorile stromale gastrointestinale mici pot crește în liniște și pot apărea doar atunci când ating o anumită dimensiune sau accidental prin imagistică. În schimb, nu toate simptomele indică prezența unei tumori; aceste simptome se suprapun cu multe alte afecțiuni digestive. Deoarece tumorile stromale gastrointestinale sunt rare, medicii pot suspecta inițial probleme mai frecvente (ulcere, gastrită, probleme ale vezicii biliare etc.) atunci când un pacient are acuze nespecifice, cum ar fi dureri abdominale sau anemia. Adesea, este necesară imagistica sau endoscopia pentru a detecta tumora.

Odată ce un GIST a metastazat (răspândit), cele mai frecvente locuri de răspândire sunt ficatul și peritoneul (mucoasa cavității abdominale). GIST-urile metastatice pot provoca simptome legate de zonele pe care le implică: de exemplu, tumorile multiple din ficat pot provoca mărirea ficatului sau durere sub coastele drepte; Tumorile de pe peritoneu pot provoca acumularea de lichide (ascite) sau disfuncții intestinale. Este important de menționat că GIST-urile se răspândesc rareori la ganglionii limfatici (spre deosebire de multe alte tipuri de cancer). Prin urmare, găsirea ganglionilor limfatici măriți nu este tipică pentru GIST și ar putea determina căutarea unui diagnostic diferit sau suplimentar.

4. Cum se pune diagnosticul de tumori stromale gastrointestinale (GIST)

Diagnosticul GIST implică de obicei o combinație de studii imagistice, evaluare endoscopică și o biopsie tisulară pentru a confirma tipul tumorii. Având în vedere natura nespecifică a simptomelor, adesea este un test imagistic care sugerează mai întâi prezența unei tumori, iar apoi medicii procedează la obținerea unei mostre din tumoră pentru a verifica diagnosticul.

Studii imagistice: Testul imagistic de primă linie pentru suspiciunea de GIST este de obicei o tomografie computerizată (CT) cu substanță de contrast a abdomenului și pelvisului. Aceasta poate arăta o masă care iese din stomac sau intestin, poate arăta dimensiunea și locația acesteia și poate detecta răspândirea la ficat sau la alte organe. CT este, de asemenea, foarte utilă pentru planificarea chirurgicală (chirurgii o folosesc pentru a cartografia modul de îndepărtare a tumorii) și pentru monitorizarea răspunsului la terapie în timpul urmăririi.

O scanare PET (tomografie cu emisie de pozitroni), adesea combinată cu CT (PET/CT), nu se efectuează în mod obișnuit pentru fiecare pacient cu GIST, dar are utilizări specifice.

Endoscopie și biopsie: Dacă se suspectează o tumoră în stomac sau în intestinul superior, medicii efectuează adesea o endoscopie (o procedură în care o cameră flexibilă este introdusă în tractul gastrointestinal). O endoscopie superioară (EGD) poate vizualiza o umflătură sub stratul interior al stomacului sau duodenului, adesea cu o masă în formă de cupolă, uneori cu un ulcer central deasupra.

Patologie și teste de confirmare: Odată ce se obține o probă de țesut, un patolog o examinează la microscop. Celulele GIST pot avea aspecte diferite - adesea celule fusiforme (celule alungite), sau uneori un model celular epitelioid (mai rotunjit), sau un amestec. Dar ceea ce confirmă cu adevărat diagnosticul sunt colorațiile imunohistochimice (IHC): celulele GIST se colorează în mod caracteristic pozitiv pentru proteina KIT (CD117) în aproximativ 95% dintre cazuri. De asemenea, ele exprimă de obicei DOG1 (descoperit pe GIST-1), un alt marker proteic specific GIST. Aceste două colorații (KIT și DOG1) sunt cele mai importante în confirmarea unui diagnostic suspectat de GIST.

Testarea moleculară: Deoarece deciziile privind tratamentul pot depinde de tipul de mutație, în majoritatea cazurilor se recomandă testarea genetică a tumorii. Aceasta înseamnă secvențierea genelor KIT și PDGFRA (și a altora dacă acestea sunt de tip sălbatic) în țesutul tumoral.

5. Stadializare și prognostic în tumorile stromale gastrointestinale (GIST)

Stadializarea tumorilor stromale gastrointestinale (GIST) descrie cât de departe s-a răspândit tumora, dar în practică, GIST este adesea discutat puțin diferit față de cancerele comune. Există sistemul tradițional de stadializare AJCC TNM pentru GIST (care definește Stadiul I, II, III, IV pe baza dimensiunii tumorii, a ratei mitotice și a răspândirii). În termeni generali, boala localizată (limitată la locul de origine) se poate afla în stadiile I-III, iar boala metastatică (răspândită la organe îndepărtate, cum ar fi ficatul sau peritoneul) este stadiul IV.

Prognosticul pentru GIST s-a îmbunătățit foarte mult în ultimele două decenii datorită terapiilor țintite. Pentru GIST localizate care sunt complet îndepărtate prin intervenție chirurgicală, prognosticul este în general excelent. Supraviețuirea generală la cinci ani pentru GIST localizate este de aproximativ 92%.

Aceasta înseamnă că marea majoritate a pacienților cu o tumoră care nu s-a răspândit vor fi în viață la cinci ani de la diagnosticare și mulți sunt probabil vindecați, mai ales dacă tumora a prezentat un risc scăzut sau intermediar.

Pentru GIST avansat regional (tumora răspândită la țesuturile din apropiere sau poate tumoră ruptă, dar nu extinsă), supraviețuirea la cinci ani este de aproximativ 80%. Chiar și pentru GIST metastatice (stadiul IV), supraviețuirea la cinci ani depășește acum 50% în studii - ceea ce reprezintă o îmbunătățire uriașă față de era terapiei țintite prealabile, când supraviețuirea la 5 ani pentru GIST metastatice era sub 10%.

6. Tratamente standard pentru tumorile stromale gastrointestinale (GIST)

Tratamentul GIST depinde de stadiul bolii - dacă tumora este localizată sau s-a răspândit - și de caracteristicile moleculare ale tumorii.

Chirurgia pentru GIST localizat: Pentru un GIST care este limitat la o singură zonă și este operabil, îndepărtarea chirurgicală este tratamentul primar și preferat.

Pentru GIST-urile foarte mici (de exemplu, sub 2 cm) care sunt descoperite întâmplător, medicii pot recomanda uneori o abordare de observație cu scanări regulate, mai ales dacă intervenția chirurgicală ar fi riscantă din cauza localizării.

Terapia adjuvantă (post-operatorie): Imatinib, primul medicament țintit pentru GIST, este utilizat ca terapie adjuvantă în cazurile cu risc ridicat pentru a ucide orice celule microscopice rămase și a preveni recurența. Studiile clinice au arătat că 3 ani de imatinib adjuvant îmbunătățește supraviețuirea fără recurență și supraviețuirea generală comparativ cu 1 an sau niciun an la pacienții cu GIST cu risc crescut.

Terapie neoadjuvantă (prechirurgicală): În unele cazuri, imatinib este administrat înainte de intervenția chirurgicală pentru a micșora tumora și pentru ca intervenția chirurgicală să fie mai sigură sau pentru a conserva organele. Acest lucru este util în special dacă tumora este mare sau într-o locație dificilă (cum ar fi esofagul, duodenul sau rectul, unde o intervenție chirurgicală extinsă ar putea avea impacturi majore asupra funcției). Câteva luni de tratament cu imatinib pot reduce uneori semnificativ dimensiunea tumorii, permițând o operație mai puțin extinsă.

Inhibitori de tirozin kinază (TKI) pentru GIST avansat sau inoperabil: Introducerea TKI a revoluționat tratamentul GIST. Înainte de anul 2000, GIST inoperabil sau metastatic nu avea o terapie medicamentoasă eficientă; dar acum, medicamentele țintite pot controla boala timp de ani de zile.

7. Ce este ripretinib și ce beneficii are?

Ripretinibul este un nou inhibitor al tirozin kinazei, conceput special pentru a combate GIST-urile care au dezvoltat rezistență la liniile anterioare de terapie. Este adesea descris ca un inhibitor de „control al comutatorului”, referindu-se la mecanismul său unic de acțiune. Ripretinibul se leagă de kinaza KIT sau PDGFRA într-un mod care blochează comutatorul de activare al enzimei în poziția oprit, împiedicând molecula să se „pornească” și să trimită semnale de creștere.

Ripretinibul se administrează oral (150 mg o dată pe zi) și a fost aprobat de FDA în mai 2020 pentru adulții cu GIST avansat care au primit anterior trei sau mai mulți inhibitori ai inhibitorilor de tirozin kinas (ITK) (inclusiv imatinib).

Aprobarea ripretinibului s-a bazat în principal pe un studiu pivot de fază III numit INVICTUS. Acest studiu a inclus 129 de pacienți cu GIST avansat, care fuseseră deja tratați cu imatinib, sunitinib și regorafenib. Aceștia au fost randomizați într-un raport de 2:1 pentru a primi ripretinib 150 mg zilnic sau placebo, cu scopul principal de a măsura supraviețuirea fără progresie (PFS). Rezultatele au fost convingătoare:

Ripretinib a prelungit semnificativ PFS comparativ cu placebo. Mai exact, pacienții tratați cu ripretinib au trăit o medie de ~6 luni fără ca tumora lor să se agraveze, în timp ce cei care nu au urmat terapie activă au progresat în medie în aproximativ 1 lună. Aceasta reprezintă o întârziere semnificativă a progresiei pentru o populație care nu mai avea tratamente aprobate.

GIST-urile din liniile tardive adesea nu se micșorează mult (au tendința de a se stabiliza mai mult). În INVICTUS, rata de răspuns obiectiv (ORR) pentru ripretinib a fost de aproximativ 9,4% (toate răspunsurile parțiale) față de 0% pentru placebo. Aceasta înseamnă că doar ~1 din 10 pacienți a prezentat o contracție semnificativă a tumorii. Cu toate acestea, controlul bolii (inclusiv boala stabilă) la 12 săptămâni a fost mult mai mare cu ripretinib. Lipsa unui ORR ridicat nu este surprinzătoare; ceea ce contează este boala stabilă prelungită, pe care ripretinib a obținut-o pentru mulți. În special, răspunsurile care au apărut au avut tendința de a fi durabile - până la data limită de date, durata mediană a răspunsului nu fusese atinsă (doar 1 din 8 respondenți a progresat).

În plus, pacienții tratați cu ripretinib și-au menținut funcția fizică și scorurile calității vieții mai bune decât cei tratați cu placebo. Măsurătorile rezultatelor raportate de pacienți în cadrul studiului au indicat că ripretinibul nu a agravat semnificativ (și în unele cazuri a îmbunătățit) aspecte precum durerea, funcționarea rolului și starea generală de sănătate în perioada fără progresie. Acest lucru sugerează că controlul bolii cu ripretinib îi ajută, de asemenea, pe pacienți să se simtă mai bine sau cel puțin nu mai rău decât înainte, ceea ce este important într-un cadru paliativ.

8. Efecte secundare ripretinib

Profilul efectelor secundare ale Ripretinib este în general considerat gestionabil și, important, are relativ puține toxicități severe pentru majoritatea pacienților. Cu toate acestea, la fel ca toți inhibitorii de tirozin kinas (TKI), acesta provoacă anumite efecte secundare, precum:

Alopecie (căderea părului): Aproximativ jumătate dintre pacienții care iau ripretinib prezintă un anumit grad de cădere sau subțiere a părului. Acesta este de obicei de gradul 1-2 (ușor/moderat) - mulți pacienți observă că părul lor se rărește sau, în unele cazuri, părul poate deveni gri/alb sau fragil.

Oboseală: Aproximativ 24% dintre pacienții din studiile clinice au raportat oboseală în timpul tratamentului cu ripretinib. Oboseala este un efect secundar frecvent al tratamentelor împotriva cancerului și al cancerului în sine. În timpul tratamentului cu ripretinib, aceasta a fost de obicei de grad scăzut (doar ~2% au avut oboseală de gradul 3).

Greață: Aproximativ 25% dintre pacienții tratați cu ripretinib au greață, deși vărsăturile sunt mai puțin frecvente. Aceste simptome sunt adesea ușoare (Gradul 1-2).

Diaree: Aproximativ 20% dintre pacienți prezintă diaree în cazul tratamentului cu ripretinib. De obicei, este ușoară până la moderată;

Mialgie și artralgie (dureri musculare și articulare): Dureri musculare sau crampe au fost raportate la ~27% dintre pacienți, iar dureri articulare la o fracțiune mai mică. Acestea se pot manifesta ca dureri generalizate sau dureri specifice grupurilor musculare (unii pacienți tratați cu inhibitori de tirozin kinas (TKI) raportează crampe la nivelul gambelor, de exemplu).

Sindromul mână-picior (eritrodisestezie palmo-plantară): Acest efect secundar apare atunci când pielea de pe palme și tălpi devine roșie, dureroasă sau se descuamează. În cazul tratamentului cu ripretinib, aproximativ 21% dintre pacienți au prezentat o reacție cutanată mână-picior, toate fiind de gradul 1-2 (ușoară până la moderată).

Hipertensiune arterială (tensiune arterială crescută): În studiul INVICTUS, s-a observat o nouă apariție a tensiunii arteriale sau o agravare a acesteia la un subset mic de pacienți - aproximativ 5% au avut o valoare a hipertensiunii arteriale de gradul 3. Acest lucru este mult mai puțin frecvent decât în cazul sunitinibului sau regorafenibului, care cresc frecvent tensiunea arterială.

Anomalii de laborator: Ripretinib poate provoca unele modificări ale testelor de laborator. De exemplu, aproximativ 5% dintre pacienți au prezentat un nivel crescut al lipazei din sânge (o enzimă legată de pancreas) la un grad ridicat. Câțiva au avut niveluri scăzute de fosfat. Acestea nu s-au tradus întotdeauna prin simptome, dar medicii monitorizează analizele de laborator pentru a se asigura că nu se dezvoltă nimic grav (cum ar fi pancreatita).

Riscuri rare, dar grave: Evenimentele adverse grave legate de ripretinib au fost rare. În studiu, aproximativ 9% dintre pacienți au avut un eveniment grav legat de tratament, dar acestea au fost diverse cazuri izolate (de exemplu, câte un pacient a avut insuficiență cardiacă, unul a avut toxicitate hepatică, unul a avut sângerări gastrointestinale etc.).

Q&A - Întrebări și răspunsuri

Întrebare: Se pot vindeca tumorile stromale gastrointestinale (GIST)?
Răspuns: Dacă sunt depistate din timp și îndepărtate complet prin intervenție chirurgicală, unele GIST-uri pot fi vindecate. Cu toate acestea, GIST-urile cu risc ridicat sau avansate necesită adesea medicație pe termen lung pentru a le ține sub control.

Întrebare: Ce diferențiază ripretinibul de alte medicamente GIST?
Răspuns: Ripretinibul este conceput pentru a bloca multe tipuri de mutații, inclusiv pe cele care nu mai răspund la tratamentele anterioare, cum ar fi imatinibul sau sunitinibul. Se utilizează atunci când alte terapii au încetat să mai funcționeze.

Întrebare: Care sunt cele mai frecvente efecte secundare ale ripretinibului?
Răspuns: Reacțiile secundare frecvente includ subțierea părului, oboseală, greață, dureri musculare și reacții cutanate ușoare la nivelul mâinilor și picioarelor. Majoritatea efectelor secundare sunt gestionabile cu îngrijire de susținere și ajustări ale dozei.

Întrebare: Am nevoie de teste genetice înainte de a începe tratamentul?
Răspuns: Da. Cunoașterea mutației tumorii ajută la determinarea ce medicament va funcționa cel mai bine. De exemplu, unele mutații nu răspund la imatinib și necesită medicamente diferite.

Întrebare: Voi avea nevoie de tratament pentru totdeauna?
Răspuns: În multe cazuri de GIST avansat, tratamentul cu inhibitori ai inhibitorilor de tirozin kinas (TKI) este continuu pentru a ține tumora sub control. Pentru pacienții cu boală localizată, terapia poate fi temporară.

Nu uitați că un diagnostic corect poate fi pus doar de către un medic specialist, în urma unui consult și a investigațiilor adecvate. Puteți face chiar acum o programare, prin platforma DOC-Time, aici. Iar dacă nu sunteți siguri la ce specialist ar fi indicat să mergeți, vă recomandăm să începeți cu un consult de medicină internă, pentru care puteți face, de asemenea, programări prin DOC-Time.

Sursă foto: Shutterstock
Bibliografie:
Studiul „Update on Molecular Genetics of Gastrointestinal Stromal Tumors”, Diagnostics 2021, autori: Iva Brčić, Alexandra Argyropoulos, Bernadette Liegl-Atzwanger
https://www.mdpi.com/2075-4418/11/2/194
American Cancer Society - Key Statistics for Gastrointestinal Stromal Tumors
https://www.cancer.org/cancer/types/gastrointestinal-stromal-tumor/about/key-statistics.html
Studiul „Ripretinib for the treatment of advanced gastrointestinal stromal tumor”, Therap Adv Gastroenterol. 2021 Apr 15. autori: John R Zalcberg
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8053826/
National Library of Medicine - Gastrointestinal Stromal Tumors
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554541/
Studiul „Update of epidemiology, survival and initial treatment in patients with gastrointestinal stromal tumour in the USA: a retrospective study based on SEER database”, BMJ Open. 2023 Jul 7; autori: Haizhen Zhu, Guangrong Yang, Ying Ma, Qianwen Huo, Deli Wan, Qiao Yang
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10335486/