Totul despre epirubicină și antracicline

1. Ce sunt antraciclinele?
2. Cum funcționează antraciclinele?
3. Ce este epirubicina?
4. Utilizări clinice ale epirubicinei în terapia cancerului
a. Epirubicina este indicată în cancerul de sân
b. Epirubicina este indicată în limfoame și leucemii
c. Epirubicina este indicată în cancerul gastric și cancerul ovarian
5. Efecte secundare epirubicină
a. Cardiotoxicitate (afectarea inimii)
b. Epirubicina poate suprima capacitatea măduvei osoase de a produce celule sangvine
c. Efecte gastrointestinale și asupra foliculului de păr
d. Epirubicina provoacă leziuni tisulare severe dacă se scurg din venă
e. Oboseală și pierderea poftei de mâncare
f. Dezvoltarea de leucemii secundare

Antraciclinele sunt o clasă de medicamente chimioterapice puternice, utilizate în tratamentul cancerului încă din anii 1960. Aceste medicamente au devenit o piatră de temelie a chimioterapiei datorită eficacității lor împotriva unei game largi de tipuri de cancer.

1. Ce sunt antraciclinele?

Antraciclinele sunt o familie de agenți chimioterapici cunoscuți pentru activitatea lor anticancerigenă largă și culoarea roșie distinctivă. Acestea au fost introduse pentru prima dată în anii 1960 și au devenit rapid unele dintre cele mai utilizate medicamente chimioterapeutice, formând coloana vertebrală a tratamentului pentru multe tumori solide și cancere de sânge

Printre antraciclinele comune se numără doxorubicina, daunorubicina, epirubicina și idarubicina. Aceste medicamente sunt uneori numite „antibiotice antitumorale” deoarece provin din bacterii (în special specii de Streptomyces) și pot interfera cu funcția ADN-ului celular. Clinic, antraciclinele au fost esențiale în tratarea cancerelor precum cancerul de sân, leucemiile, limfoamele, sarcoamele și multe altele.

Capacitatea lor de a ucide o mare varietate de celule canceroase le face extrem de valoroase în oncologie.

În ciuda eficacității lor, antraciclinele sunt, de asemenea, cunoscute pentru cardiotoxicitatea provocată de acestea - deteriorarea mușchiului inimii. De fapt, acestea sunt considerate principalii vinovați ai insuficienței cardiace asociate chimioterapiei.

Această afectare cardiacă dependentă de doză (manifestată ca un mușchi cardiac slăbit sau cardiomiopatie) a fost observată pentru prima dată la sfârșitul anilor 1960 și a devenit un factor major care limitează cantitatea de medicamente pe care pacienții o pot primi în siguranță.

Recomandările Experților DOC

2. Cum funcționează antraciclinele?

Antraciclinele combat cancerul prin multiple mecanisme de acțiune. Mecanismul lor principal este deteriorarea ADN-ului din celulele canceroase. Aceste medicamente sunt molecule plane (plate) care se pot intercala în lanțurile de ADN, ceea ce înseamnă că se strecoară între perechile de baze ale ADN-ului.

Prin inserarea lor în ADN, antraciclinele perturbă enzimele și procesele de care ADN-ul are nevoie pentru a se replica și pentru a produce ARN. În special, antraciclinele inhibă enzima topoizomerază II, care este esențială pentru relaxarea și resigilarea ADN-ului în timpul replicării.

Antraciclinele provoacă rupturi ale ADN-ului pe care celula nu le poate repara corespunzător, ducând la moartea celulară (adesea prin apoptoză) în celulele tumorale care se divid rapid.

În termeni simpli, antraciclinele împiedică celulele canceroase să își copieze ADN-ul și declanșează autodistrugerea acestora.

Un alt aspect important al acțiunii antraciclinelor este generarea de specii reactive de oxigen (ROS), care sunt molecule dăunătoare pe bază de oxigen. Antraciclinele au o structură chimică (un inel chinonic) care, în prezența fierului și a enzimelor celulare, poate produce radicali liberi.

Acești radicali liberi pot ataca diverse componente celulare, provocând leziuni suplimentare ale ADN-ului și stresând celulele canceroase. Se consideră, de asemenea, că mecanismul ROS contribuie semnificativ la toxicitatea antraciclinelor în țesuturile sănătoase, în special în inimă (unde stresul oxidativ poate leza celulele cardiace).

3. Ce este epirubicina?

Epirubicina este o antraciclină semisintetică dezvoltată pentru a îmbunătăți doxorubicina. Din punct de vedere chimic, epirubicina diferă de doxorubicină.

Această modificare minoră are consecințe practice importante: epirubicina este metabolizată și eliminată din organism mai rapid decât doxorubicina, ceea ce, la rândul său, permite administrarea unor doze cumulative mai mari cu un risc mai mic de toxicitate cardiacă.

Cu alte cuvinte, epirubicina poate fi administrată la o doză aproape dublă față de doxorubicina administrată pe viață înainte de a atinge același prag de risc cardiac.

Această marjă de siguranță mai largă a fost un motiv cheie pentru adoptarea epirubicinei în multe scheme de chimioterapie, în special în Europa, ca alternativă la doxorubicină.

Din punct de vedere mecanic, epirubicina funcționează în același mod ca alte antracicline. Se intercalează în ADN și inhibă topoizomeraza II, provocând rupturi ale ADN-ului și declanșând moartea celulară în tumori și generează ROS care pot deteriora componentele celulare.

Astfel, eficacitatea sa în combaterea cancerului este comparabilă cu cea a doxorubicinei. De fapt, s-a demonstrat că epirubicina are o eficacitate antitumorală comparabilă cu doxorubicina în utilizarea clinică.

Marele avantaj al epirubicinei este că pacienții pot tolera o doză totală mai mare pe parcursul terapiei, ceea ce poate duce la un control mai bun al tumorii, cu un risc mai mic de afectare cardiacă pe termen lung.

Se administrează prin perfuzie intravenoasă, de obicei o dată la 3 săptămâni, similar cu schemele de dozare ale doxorubicinei.

4. Utilizări clinice ale epirubicinei în terapia cancerului

a. Epirubicina este indicată în cancerul de sân

Epirubicina este aprobată și utilizată pe scară largă în tratamentul mai multor tipuri de cancer. Rolul său cel mai important este în cancerul de sân, unde înlocuiește adesea doxorubicina în schemele de chimioterapie. De exemplu, epirubicina este o componentă-cheie a terapiei combinate FEC (5-fluorouracil, epirubicină, ciclofosfamidă), utilizată frecvent ca tratament adjuvant pentru cancerul de sân în stadiu incipient.

Studiile clinice și practica au arătat că antraciclinele precum epirubicina îmbunătățesc semnificativ supraviețuirea în cancerul de sân în stadiu incipient atunci când sunt administrate după intervenția chirurgicală.

Epirubicina este, de asemenea, utilizată pentru tratarea cancerului de sân avansat sau metastatic, fie singură, fie în combinație cu alte medicamente, pentru a micșora tumorile și a încetini progresia bolii.

b. Epirubicina este indicată în limfoame și leucemii

Dincolo de cancerul de sân, epirubicina s-a dovedit eficientă și în alte tipuri de cancer. Oncologii utilizează epirubicina în anumite limfoame (canceruri ale sistemului limfatic) și în unele leucemii, deoarece este activă împotriva acestor tipuri de cancer de sânge.

c. Epirubicina este indicată în cancerul gastric și cancerul ovarian

Epirubicina face parte și din schemele terapeutice combinate pentru cancerul gastric (de stomac) - de exemplu, regimul ECF (epirubicină, cisplatină, 5-FU) a fost utilizat în cancerele gastrice sau ale joncțiunii gastroesofagiene avansate.

Printre alte tumori în care se poate utiliza epirubicina se numără cancerul pulmonar (anumite protocoale pentru cancerul pulmonar cu celule mici sau non-mici), cancerul ovarian și sarcoamele țesuturilor moi.

În contextul cancerului de vezică urinară, epirubicina poate fi administrată chiar și ca terapie intravezicală (direct în vezica urinară) pentru a trata tumorile superficiale sau pentru a preveni recurența după intervenția chirurgicală.

Aplicația deosebit de importantă a epirubicinei rămâne însă tratamentul cancerului de sân în stadiu incipient și în cazurile de cancer de sân cu risc crescut. În ultimele decenii, antraciclinele (cum ar fi epirubicina sau doxorubicina) combinate cu alte medicamente au devenit standard în terapia cu intenție curativă pentru cancerul de sân.

În cazurile de cancer mamar HER2-pozitiv (cele cu supraexprimare a proteinei HER2), epirubicina este uneori utilizată cu precauție sau omisă, deoarece combinarea antraciclinelor cu anticorpi direcționați împotriva HER2 (de exemplu, trastuzumab) poate crește riscurile cardiace.

În cazurile HER2-negative, schemele terapeutice pe bază de epirubicină rămân o piatră de temelie, cu excepția cazului în care există contraindicații specifice.

5. Efecte secundare epirubicină

Deși epirubicina și alte antracicline sunt medicamente puternice împotriva cancerului, ele au și un profil semnificativ de efecte secundare. Pacienții care primesc epirubicină trebuie monitorizați cu atenție atât pentru efectele adverse pe termen scurt, cât și pe termen lung:

a. Cardiotoxicitate (afectarea inimii)

Cel mai grav efect secundar al antraciclinelor este cardiotoxicitatea - deteriorarea celulelor musculare cardiace care poate duce la insuficiență cardiacă. Aceasta se manifestă de obicei ca o scădere a fracției de ejecție a inimii (capacitatea de pompare) și poate apărea la luni sau ani după tratament. Epirubicina a fost concepută pentru a fi mai puțin cardiotoxică decât doxorubicina și, într-adevăr, tinde să provoace probleme cardiace la doze mai mari decât o cantitate echivalentă de doxorubicină.

Cu toate acestea, epirubicina poate provoca în continuare insuficiență cardiacă congestivă ireversibilă dacă doza cumulativă este mare sau dacă un pacient este deosebit de susceptibil. Studiile arată că insuficiența cardiacă indusă de antracicline, clinic evidentă, apare la aproximativ 1-5% dintre pacienți la doze moderate și până la 5-20% la doze foarte mari. Riscul este mai mare la pacienții cu boli de inimă anterioare sau la cei care primesc concomitent alte medicamente cardiotoxice (cum ar fi anumite terapii țintite). Măsuri preventive, cum ar fi medicamentul cardioprotector dexrazoxan sau timpi de perfuzie mai lungi, pot fi utilizate în unele cazuri pentru a reduce toxicitatea cardiacă.

b. Epirubicina poate suprima capacitatea măduvei osoase de a produce celule sangvine

Ca majoritatea agenților chimioterapici, epirubicina poate suprima capacitatea măduvei osoase de a produce celule sangvine. Acest lucru duce la un număr scăzut de celule sangvine, inclusiv neutropenie (număr scăzut de globule albe, crescând riscul de infecție), anemie (număr scăzut de globule roșii) și trombocitopenie (număr scăzut de trombocite, crescând riscul de sângerare).

Aceste efecte sunt de obicei tranzitorii și sunt monitorizate prin analize de sânge regulate. Dacă numărul de celule albe scade prea mult, se poate utiliza suportul factorilor de creștere (pentru leucocite) sau transfuziile.

c. Efecte gastrointestinale și asupra foliculului de păr

Epirubicina este extrem de emetogenă, ceea ce înseamnă că provoacă frecvent greață și vărsături dacă nu se administrează medicamente anti-greață adecvate. Pacienții primesc de obicei premedicații pentru a preveni greața severă. Poate apărea și mucozită (răni în gură sau tractul gastrointestinal), deoarece epirubicina atacă celulele care se divid rapid din membranele mucoase. În plus, căderea părului (alopecie) este foarte frecventă în cazul epirubicinei - pacienții își vor pierde de obicei părul în timpul tratamentului, dar acesta crește la loc după terminarea terapiei.

d. Epirubicina provoacă leziuni tisulare severe dacă se scurg din venă

Antraciclinele sunt clasificate ca vezicante, ceea ce înseamnă că provoacă leziuni tisulare severe dacă se scurg din venă. Dacă epirubicina se extravazează accidental, poate duce la inflamații dureroase și chiar necroză tisulară la locul scurgerii. Aceasta este o urgență medicală; Există protocoale pentru tratarea extravazării antraciclinei. Din fericire, astfel de incidente sunt rare cu tehnici de administrare atente, dar subliniază necesitatea unui acces intravenos bun în timpul perfuziei cu epirubicină.

e. Oboseală și pierderea poftei de mâncare

Pacienții pot prezenta oboseală (adesea semnificativă, pe măsură ce organismul se recuperează atât după cancer, cât și după tratament), pierderea poftei de mâncare și uneori modificări ale enzimelor hepatice (deoarece ficatul metabolizează epirubicina).

Epirubicina poate schimba culoarea urinei într-o culoare roșiatică timp de o zi sau două după administrare - acest lucru nu este dăunător, ci doar pigmentul roșu al medicamentului este excretat.
Dezvoltarea de leucemii secundare

În cazuri rare, utilizarea pe termen lung a epirubicinei a fost asociată cu dezvoltarea de leucemii secundare ani mai târziu, datorită efectelor sale de deteriorare a ADN-ului asupra celulelor măduvei osoase (un risc cunoscut, deși mai puțin frecvent, în cazul multor medicamente chimioterapice).

6. Rezistența medicamentelor la antracicline

O provocare în chimioterapie este aceea că celulele canceroase pot deveni rezistente la medicamente în timp. Antraciclinele nu fac excepție - tumorile pot răspunde inițial bine la epirubicină sau doxorubicină, dar ulterior celulele canceroase se adaptează și nu mai sunt la fel de vulnerabile la efectele medicamentului.

Clinic, rezistența se observă atunci când un cancer care a răspuns odinioară la terapia cu antracicline nu mai răspunde - tumorile pot începe să crească din nou în ciuda tratamentului. Din păcate, rezistența la antracicline conferă adesea rezistență încrucișată la medicamente similare. Cercetătorii investighează activ strategii de a ocoli rezistența, cum ar fi utilizarea purtătorilor de medicamente sub formă de nanoparticule pentru a ocoli pompele de eflux sau combinarea antraciclinelor cu agenți care blochează repararea ADN-ului. Înțelegerea și depășirea rezistenței sunt esențiale pentru ca aceste medicamente să fie eficiente pentru perioade mai lungi de timp.

Nu uitați că un diagnostic corect poate fi pus doar de către un medic specialist, în urma unui consult și a investigațiilor adecvate. Puteți face chiar acum o programare, prin platforma DOC-Time, aici. Iar dacă nu sunteți siguri la ce specialist ar fi indicat să mergeți, vă recomandăm să începeți cu un consult de medicină internă, pentru care puteți face, de asemenea, programări prin DOC-Time.

Sursă foto: Shutterstock
Bibliografie:
Studiul „Cardiotoxicity of Anthracyclines”, Front. Cardiovasc. Med., 18 March 2020, Sec. Cardio-Oncology, 2020, autori: Daniela Cardinale, Fabiani Iacopo, Carlo Maria Cipolla
https://www.frontiersin.org/journals/cardiovascular-medicine/articles/10.3389/fcvm.2020.00026/full
National Library of Medicine - Doxorubicin
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459232/
Studiul „Circulating Levels of Epirubicin Cause Endothelial Senescence While Compromising Metabolic Activity and Vascular Function”, Front Cell Dev Biol. 2020 Aug 19, autori: Amanda J Eakin, Tamara Mc Erlain, Aileen Burke, Amy Eaton, Nuala Tipping, Gloria Allocca, Cristina M Branco
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7466755/
Studiul „The Omission of Anthracycline Chemotherapy in Women with Early HER2-Negative Breast Cancer—A Systematic Review and Meta-Analysis”, Curr. Oncol. 2024, autori: Danilo Giffoni de Mello Morais Mata et al.
https://www.mdpi.com/1718-7729/31/8/335

Te-ar mai putea interesa și...

TE-AR MAI PUTEA INTERESA ȘI...