Porfirie (boala vampirului): tipuri, simptome și tratament

1. Ce este porfiria (boala vampirului)?
2. Tipuri de porfirie
a. Porfirii acute (hepatice)
b. Porfirii cutanate (eritropoietice)
3. Simptome porfirie (boala vampirului)
a. Simptomele porfiriei acute
b. Simptomele porfiriei cutanate
4. Cauze și factori de risc porfirie (boala vampirului)
5. Cum se pune diagnosticul de porfirie (boala vampirului)
a. Teste de laborator
b. Testare genetică
6. Opțiuni de tratament în porfiria (boala vampirului)

Porfiria este un grup de tulburări genetice rare, adesea denumite „boala vampirilor” din cauza simptomelor sale neobișnuite, care se aseamănă cu miturile despre vampiri. În porfirie, organismul are dificultăți în a produce hema -pigmentul roșu din sânge - din cauza unui defect într-una dintre enzimele implicate în această producție.

Prin urmare, anumite substanțe chimice numite porfirine se acumulează în corp și provoacă o serie de probleme de sănătate, afectând în special sistemul nervos sau pielea. De-a lungul istoriei, simptomele dramatice ale porfiriei (precum sensibilitatea extremă la soare și urina roșiatică) au inspirat probabil miturile despre vampiri și vârcolaci.

1. Ce este porfiria (boala vampirului)?

Porfiria este un grup de afecțiuni genetice rare caracterizate printr-un defect în procesul de producere a hemei în organism. Termenul porfirie provine din cuvântul grecesc pentru „purpuriu”, făcând referire la culoarea roșiatică-purpurie a urinei observată uneori la pacienți. Porfiria a existat de mii de ani și a fost prezentă chiar și în rândul nobilimii europene. Din cauza simptomelor sale bizare, a fost asociată cu legendele vampirilor în imaginația colectivă.

De ce această asociere cu vampirii? Gândește-te la trăsăturile clasice ale vampirilor: sensibilitate extremă la soare (porfiricii suferă arsuri și vezicule de la lumina solară), retragerea gingiilor care lasă dinții mai vizibili (asemănători colților), urină roșie care poate fi confundată cu sângele și chiar intoleranța la usturoi - toate sunt simptome reale ale porfiriei. Aceste asemănări bizare au contribuit la crearea mitului vampirului, dar în realitate, pacienții cu porfirie sunt oameni reali, cu o afecțiune medicală, nu ființe supranaturale.

Recomandările Experților DOC

2. Tipuri de porfirie

Porfiria nu este o boală unică, ci o familie de opt tulburări genetice înrudite. Acestea sunt împărțite în două categorii principale.

a. Porfirii acute (hepatice)

Acestea afectează în special sistemul nervos și ficatul. Apar brusc, sub formă de crize severe. Tipuri: porfiria acută intermitentă, coproporfiria ereditară, porfiria variegată și porfiria cu deficit de ALA-dehidrază (ADP)1.

b. Porfirii cutanate (eritropoietice)

Acestea fectează pielea, provocând reacții severe la soare. Tipuri: porfiria cutanea tardă (PCT), porfiria eritropoietică congenitală (CEP), porfiria protoporfirică eritropoietică și porfiria protoporfirică legată de X (XLP).

Unele tipuri, precum au simptome mixte - atât crize acute, cât și reacții cutanate. Porfiria cutanea tardă (PCT) este cea mai comună formă de porfirie din lume , manifestându-se prin leziuni ale pielii, fără simptome neurologice.

În concluzie, pentru a înțelege o formă de porfirie, trebuie să știm dacă este acută sau cutanată, întrucât acest lucru dictează simptomele și tratamentul.

3. Simptome porfirie (boala vampirului)

Simptomele porfiriei pot varia foarte mult în funcție de tipul de porfirie și de individ. Cu toate acestea, majoritatea cazurilor de porfirie se încadrează într-unul din cele două tablouri clinice: un atac acut care afectează sistemul nervos sau o reacție de fotosensibilitate care afectează pielea. Unii pacienți au ambele tipuri de probleme dacă porfiria lor este de tip mixt. Iată o defalcare a simptomelor:

a. Simptomele porfiriei acute

Porfiriile acute se prezintă de obicei cu episoade bruște și severe de boală (atacuri acute). Semnul distinctiv este durerea abdominală atroce, care poate implica și durere în piept, spate sau membre.
Această durere nu are adesea o cauză evidentă și poate fi debilitantă. Pe lângă durere, atacurile acute provoacă frecvent simptome neurologice și psihiatrice: pacienții pot prezenta slăbiciune musculară, amorțeală sau furnicături la nivelul membrelor, hipertensiune arterială, ritm cardiac rapid și chiar paralizie în cazurile severe.

Simptome psihologice precum anxietate, confuzie, halucinații sau convulsii pot apărea și în timpul atacurilor acute de porfirie. Nu este neobișnuit ca un pacient cu porfirie acută, aflat în mijlocul unui atac, să pară critic bolnav, cu o combinație de dureri abdominale, vărsături, urină închisă la culoare sau roșiatică și tulburări mentale. Urina într-un atac acut poate deveni roșie sau maro, uneori descrisă ca fiind de culoarea „vinului de Porto”.

Acest lucru se datorează excreției compușilor porfirinici - unul dintre indiciile biochimice pe care medicii le caută. Atacurile acute tind să dureze zile întregi și pot reapărea periodic (intermitent), de unde și denumirea de „porfirie intermitentă”. Este important de menționat că, între atacuri, o persoană cu porfirie acută s-ar putea simți complet normală. Unii purtători de gene nu prezintă niciodată simptome decât dacă este declanșat un atac.

b. Simptomele porfiriei cutanate

Formele cutanate de porfirie sunt legate de piele. Simptomul clasic este fotosensibilitatea, ceea ce înseamnă că pielea reacționează sever atunci când este expusă la lumina soarelui (în special la lumina UV). Persoanele cu porfirii cutanate pot dezvolta arsuri dureroase, roșeață și vezicule pe pielea expusă la soare - adesea pe față, mâini și brațe - chiar și după o scurtă expunere la soare.

În cazul porfiriei cutanate tarde (PCT), de exemplu, pacienții prezintă piele fragilă și leziuni veziculare pe dosul mâinilor, antebrațelor, feței și urechilor. Aceste vezicule se pot rupe și se pot vindeca lent, cu cicatrici. În timp, PCT poate provoca îngroșarea pielii, modificări ale pigmentării (pete întunecate sau deschise) și creșterea excesivă a părului pe față.

Protoporfiria eritropoietică (EPP) apare adesea în copilărie cu durere intensă, arsuri și umflarea pielii la câteva minute după expunerea la soare, dar de obicei fără vezicule - pielea poate părea doar roșie și sensibilă. (Copiii cu EPP s-ar putea teme să iasă afară din cauza durerii pe care o provoacă.) Porfiria eritropoietică congenitală (CEP) este un tip foarte sever și rar, în care chiar și lumina ambientală poate provoca vezicule; sugarii pot avea urină roșie de la naștere și pot dezvolta cicatrici desfigurante pe față și mâini din cauza daunelor solare.

Daunele solare cronice în porfiriile cutanate pot duce la infecții ale rănilor deschise și chiar la pierderea trăsăturilor faciale sau a degetelor în cele mai grave cazuri de CEP - o posibilă realitate din spatele reprezentărilor „monstruoase” exagerate din folclor.

În general, simptomele porfiriei pot varia de la ușoare la cele care pun viața în pericol. O persoană poate avea o erupție cutanată doar după ce se expune la soare, în timp ce alta are crize abdominale recurente care necesită spitalizare.

Multe persoane cu o mutație genetică a porfiriei nu dezvoltă niciodată simptome, în timp ce altele suferă atacuri frecvente sau leziuni cronice ale pielii. Recunoașterea acestor simptome și asocierea lor cu porfiria poate fi dificilă, deoarece acestea imită alte afecțiuni mai frecvente (de exemplu, durerile abdominale și simptomele psihiatrice ar putea fi diagnosticate confundat cu ceva asemănător apendicitei sau tulburării de panică). Cheia este că simptomele porfiriei se agravează de obicei cu anumiți factori declanșatori și prezintă markeri biochimici în testele de laborator, așa cum vom discuta în continuare.

4. Cauze și factori de risc porfirie (boala vampirului)

Porfiria este fundamental o tulburare genetică, adică este cauzată de mutații în genele care codifică enzimele căii biosintetice a hemului. În majoritatea porfiriilor, o persoană afectată moștenește o genă anormală de la unul dintre părinți (model autosomal dominant), deși nu toți cei cu mutația genetică se vor îmbolnăvi (există penetranță incompletă).

Mulți purtători rămân asimptomatici până când ceva din mediu „declanșează” un atac sau o acutizare. Factorii de risc și declanșatorii joacă un rol imens, în special în porfiriile acute. Declanșatorii comuni care pot precipita un atac acut de porfirie includ:

Anumite medicamente și substanțe chimice: Multe barbiturice, unele medicamente anticonvulsive, antibioticele sulfa sau sulfonamidele și chiar terapiile hormonale pot declanșa atacuri acute. Aceste substanțe induc enzime hepatice care cresc cererea pe calea hem defectuoasă, ducând la acumularea de precursori toxici.
Alcool: Consumul excesiv de alcool este un declanșator bine cunoscut pentru atacurile acute de porfirie.
Fumatul: Consumul de tutun este un alt declanșator.
Postul sau dietele drastice: Dietele cu conținut scăzut de carbohidrați, postul sau pierderea bruscă în greutate pot provoca declanșarea bolii. Atunci când aportul de carbohidrați este prea scăzut, organismul crește producția de hem în ficat (ca răspuns la metabolismul crescut al grăsimilor), ceea ce poate copleși o enzimă deficitară și poate precipita simptomele. Pacienților cu porfirie acută li se spune adesea să nu sară peste mese din acest motiv.
Stres și boli: Stresul fizic sau emoțional, infecțiile, intervențiile chirurgicale sau alte boli pot modifica probabil nivelurile hormonale și activitatea enzimelor hepatice.
Modificări hormonale: La unele femei, puseele bolii sunt legate de ciclul menstrual. Progesteronul poate declanșa simptome în porfiria acută, iar unele femei au pusee doar premenstrual. Administrarea de terapii hormonale sintetice (cum ar fi anumite pilule anticoncepționale sau suplimente cu progesteron) poate fi, de asemenea, riscantă.

5. Cum se pune diagnosticul de porfirie (boala vampirului)

Diagnosticarea porfiriei poate fi dificilă, având în vedere cât de rară este și cât de ușor simptomele sale imită alte afecțiuni. Cu toate acestea, diagnosticul precis este crucial - nu numai pentru a trata corect pacientul, ci și pentru a evita administrarea de medicamente care ar putea agrava un atac de porfirie.

Medicii vor suspecta de obicei porfiria pe baza unei combinații de caracteristici clinice (cum ar fi dureri abdominale cu simptome neurologice sau leziuni cutanate neobișnuite care se agravează odată cu expunerea la soare), plus istoricul pacientului (de exemplu, atacuri declanșate de anumite medicamente sau hormoni sau un istoric familial de porfirie). Atunci când porfiria este în mixul diagnostic, se utilizează teste de laborator specializate pentru a o confirma.

a. Teste de laborator

Standardul de aur pentru diagnosticarea unui atac acut de porfirie este un test de precursor al porfirinei în urină. În timpul unui episod acut, nivelurile de acid aminolevulinic (ALA) și porfobilinogen (PBG) - doi precursori timpurii în calea hemului - cresc brusc și se revarsă în urină². O singură probă de urină, în special urina închisă la culoare sau roșiatică, poate fi testată pentru ALA și PBG. Dacă PBG este semnificativ crescut, confirmă practic o porfirie acută. În schimb, un nivel normal de PBG în timpul simptomelor exclude practic un atac acut de porfirie.

Pentru porfiriile cutanate, accentul diagnostic este pus pe detectarea excesului de porfirine în sânge, urină sau scaun. Medicii pot solicita un test de porfirine plasmatice (cu scanare cu fluorescență) pentru a vedea dacă porfirinele sunt crescute în sânge.

b. Testare genetică

Odată ce testele biochimice indică o porfirie, testarea genetică poate identifica exact mutația genetică responsabilă. Confirmarea genetică este utilă din câteva motive: clasifică definitiv subtipul de porfirie (important deoarece tratamentele diferă) și permite screening-ul familial.

Este important ca aceste teste să fie efectuate în timpul sau la scurt timp după un episod simptomatic (pentru porfiriile acute), deoarece între atacuri nivelurile precursorilor porfirinei din urină pot reveni la normal.

Pentru simptomele cutanate, dermatologii ar putea face o biopsie a unei leziuni, dar în cele din urmă diagnosticul este confirmat cu teste de porfirină.

6. Opțiuni de tratament în porfiria (boala vampirului)

Porfiria nu are încă un tratament cunoscut, dar vestea bună este că poate fi gestionată. Abordarea tratamentului depinde de tipul de porfirie și de severitatea simptomelor. În general, gestionarea porfiriei implică: tratarea promptă a atacurilor acute, prevenirea atacurilor sau a puseelor prin evitarea factorilor declanșatori și abordarea complicațiilor cronice sau a leziunilor cutanate.

Să analizăm acest aspect în funcție de porfiria acută și porfiria cutanată:

Tratarea atacurilor acute: Un atac de porfirie acută este o urgență medicală. Pacienții aflați într-un atac sunt de obicei spitalizați. Piatra de temelie a tratamentului atacului acut este o perfuzie intravenoasă de terapie cu hem (hemină IV).

Pe lângă hem, pacienții primesc perfuzii cu glucoză (dextroză) în doze mari, dacă este necesar, deoarece glucoza ajută și la suprimarea producției de porfirine în ficat. Tratamentele simptomatice sunt cruciale: medicamente puternice pentru durere (opioide) pentru durerea severă, antiemetice pentru greață, beta-blocante pentru tahicardie și hipertensiune arterială și sedative, dacă este necesar, pentru anxietate sau convulsii.

Dacă un pacient are dificultăți de respirație din cauza slăbiciunii musculare (paralizia respiratorie poate apărea în atacuri foarte severe), acesta poate avea nevoie de terapie intensivă și suport respirator. Cu un tratament prompt, majoritatea atacurilor acute se rezolvă treptat în câteva zile.

Prevenirea atacurilor acute

Pentru pacienții cu atacuri acute de porfirie recurente, prevenția este esențială. Primul pas este gestionarea stilului de viață și a factorilor declanșatori - evitarea medicamentelor precipitante, a alcoolului, a dietelor drastice.

Femeilor care au atacuri ciclice legate de menstruație li se poate administra un medicament pentru suprimarea ovulației (cum ar fi un analog GnRH) pentru a preveni fluctuațiile hormonale. În plus, există acum terapii avansate pentru a reduce frecvența atacurilor.

Gestionarea porfiriilor cutanate

Pentru porfiriile care cauzează boli ale pielii, strategia principală de tratament este evitarea luminii solare pentru a preveni deteriorarea pielii. Aceasta înseamnă fotoprotecție riguroasă: utilizarea de creme de protecție solară cu SPF ridicat (în special formulări care blochează UVA), purtarea de îmbrăcăminte de protecție, pălării cu boruri largi și folii pentru geamuri care blochează UV în casă și mașină. Chiar și cu protecție, unii pacienți au fragilitate cronică a pielii și necesită îngrijire a rănilor.

În porfiria cutanată tardă, tratamentul vizează reducerea excesului de porfirine din ficat. Cea mai eficientă terapie este flebotomia (prelevarea regulată a unei unități de sânge) pentru a reduce rezervele de fier și a îmbunătăți activitatea enzimei UROD.

O alternativă la flebotomie este un medicament antimalaric oral cu doze mici, cum ar fi hidroxiclorochina sau clorochina, administrat de două ori pe săptămână. În doze mici, aceste medicamente ajută la mobilizarea porfirinelor din ficat, astfel încât acestea să poată fi excretate (dozele mai mari ar agrava de fapt PCT-ul, așa că se utilizează doar doze foarte mici).

Pentru protoporfiria eritropoietică (PPE), evitarea soarelui este pilonul principal, dar există un medicament aprobat de Agenţia americană pentru alimente şi medicamente (FDA) care poate ajuta: afamelanotida.

Tratamente de susținere

Indiferent dacă este acută sau cutanată, mulți pacienți cu porfirie beneficiază de îngrijire de susținere. Aceasta poate include gestionarea durerii (durerea cronică poate necesita medicație pe termen lung și intervenția unui specialist în durere), tratamentul grețurilor și suport nutrițional în timpul atacurilor acute și gestionarea infecțiilor pielii sau a ulcerelor cu îngrijire adecvată a rănilor și uneori antibiotice. Pacienților cu fotosensibilitate li se recomandă adesea să ia suplimente de vitamina D, deoarece evitarea luminii solare poate duce la deficit de vitamina D.

De asemenea, se recomandă o îngrijire bună a pielii și screening-ul de rutină pentru cancerul de piele, deoarece cicatricile pe termen lung și daunele solare pot crește riscul de cancer de piele. În plus, susținerea din partea unui psiholog este importantă: atacurile acute de porfirie pot provoca depresie sau anxietate, iar viața cu o afecțiune a pielii desfigurantă sau o boală cronică rară poate fi solicitantă din punct de vedere psihologic.

Nu uitați că un diagnostic corect poate fi pus doar de către un medic specialist, în urma unui consult și a investigațiilor adecvate. Puteți face chiar acum o programare, prin platforma DOC-Time, aici. Iar dacă nu sunteți siguri la ce specialist ar fi indicat să mergeți, vă recomandăm să începeți cu un consult de medicină internă, pentru care puteți face, de asemenea, programări prin DOC-Time.

Sursă foto: Shutterstock
Bibliografie:
1. Studiul „Porphyrias in the Age of Targeted Therapies”, Diagnostics 2021, 11(10), autori: Angelika L. Erwin, Manisha Balwani
https://www.mdpi.com/2075-4418/11/10/1795
Did Vampire Myths Originate From a Blood Disorder?
https://www.pharmacytimes.com/view/did-vampire-myths-originate-from-a-blood-disorder-
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases - Porphyria
https://www.niddk.nih.gov/health-information/liver-disease/porphyria
Medscape - Porphyria Overview
https://emedicine.medscape.com/article/1389981-overview
2. Studiul „AGA Clinical Practice Update on Diagnosis and Management of Acute Hepatic Porphyrias: Expert Review”, 2023, Gastroenterology, autori: Bruce Wang, Herbert L Bonkovsky, Joseph K Lim, Manisha Balwani
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10335308/