Nivolumab, imunoterapie pentru mai multe tipuri de cancer
1. Nivolumab și imunoterapia: cum ajută sistemul imunitar să lupte cu cancerul?
2. Pentru ce tipuri de cancer este indicat nivolumab?
3. Nivolumab în melanom: un exemplu important
4. Cum se administrează nivolumab?
5. Efecte secundare frecvente ale nivolumab
6. Avantajele și limitele tratamentului cu nivolumab
7. Viața cu imunoterapie: ce poate face pacientul?
Nivolumab este un medicament modern folosit în tratamentul mai multor tipuri de cancer, inclusiv melanom (cancer de piele agresiv), cancer pulmonar, cancer renal și altele. Nivolumab face parte din categoria tratamentelor numite imunoterapie, adică terapii care ajută sistemul imunitar să recunoască și să atace mai eficient celulele canceroase.
Este un anticorp monoclonal – cu alte cuvinte, o proteină creată în laborator, concepută să se lege de o țintă foarte precisă de pe celulele sistemului imunitar. Această țintă se numește PD-1 (programmed death-1), un „buton de frână” al imunității.
Nivolumab și imunoterapia: cum ajută sistemul imunitar să lupte cu cancerul?
Pentru a înțelege cum funcționează nivolumab, trebuie să ne uităm pe scurt la sistemul imunitar și la conceptul de imunoterapie. În mod normal, sistemul imunitar patrulează prin corp și elimină celulele anormale sau infectate. Ca să nu devină prea agresiv și să atace țesuturile sănătoase, există niște „frâne” numite puncte de control imune. Una dintre aceste frâne este receptorul PD-1 de pe limfocitele T (celule de apărare). Când PD-1 se leagă de partenerii lui (PD-L1 sau PD-L2), activitatea limfocitului T scade.
Problema este că multe celule de cancer au învățat să profite de acest mecanism: ele produc PD-L1 la suprafață, apasă pe frâna PD-1 de pe limfocitele T și „păcălesc” sistemul imunitar să le ignore. Aici intervine imunoterapia cu nivolumab: acesta se leagă de PD-1 de pe limfocitele T, blochează legătura cu PD-L1/PD-L2, frâna este ridicată, iar sistemul imunitar se poate activa din nou împotriva celulelor tumorale.
Pe scurt, nivolumab nu atacă direct cancerul, ci ajută sistemul imunitar să o facă singur, mai eficient. De aceea este numit „inhibitor de punct de control imun (PD-1)”.
Pentru ce tipuri de cancer este indicat nivolumab?
Lista exactă a indicațiilor poate varia în funcție de țară și de actualizările autorităților de reglementare, dar, în linii mari, nivolumab este aprobat pentru:
Melanom:
melanom avansat sau metastatic;
tratament adjuvant (după operație) la pacienți cu risc mare de recidivă.
Cancer pulmonar:
cancer bronhopulmonar non-microcelular (NSCLC) avansat sau metastatic, în diverse linii de tratament, singur sau în combinație cu alte terapii;
în anumite situații și la cancer pulmonar microcelular.
Cancer renal (carcinom renal avansat).
Limfom Hodgkin clasic recidivat sau refractar.
Cancer de cap și gât (carcinom scuamos).
Cancer urotelial (vezică urinară și tract urinar).
Cancer colorectal cu anumite caracteristici moleculare (MSI-H/dMMR).
Carcinom hepatocelular (HCC) – un tip de cancer de ficat.
Cancere esofagiene, gastrice și de joncțiune gastro-esofagiană în anumite stadii și linii de tratament.
Toate acestea sunt situații specifice de cancer, pentru care nivolumab a demonstrat beneficii în studii clinice – fie prin prelungirea supraviețuirii, fie prin reducerea riscului de recidivă (de exemplu la melanom după operație).
Important: oncologul este cel care decide dacă nivolumab este potrivit într-un anumit caz, în funcție de tipul de cancer, stadiu, tratamentele anterioare și starea generală a pacientului.
Nivolumab în melanom: un exemplu important
Melanomul este unul dintre primele tipuri de cancer la care nivolumab a demonstrat beneficii clare. La pacienții cu melanom avansat sau metastatic, imunoterapia cu nivolumab – singur sau în combinație cu alte medicamente – a crescut semnificativ șansele de răspuns și supraviețuire față de tratamentele mai vechi.
De asemenea, studiile de tip adjuvant au arătat că nivolumab, administrat după ce melanomul a fost îndepărtat chirurgical, reduce riscul ca boala să reapară, atât în stadiul III, cât și în unele stadii II cu risc înalt. Astfel, în melanom, nivolumab a devenit una dintre terapiile de referință, un exemplu clar de cum imunoterapia și modularea sistemului imunitar pot schimba radical prognosticul unui cancer dificil.
Cum se administrează nivolumab?
Mult timp, nivolumab a fost disponibil doar ca perfuzie intravenoasă, administrată în spital sau într-un centru de tratament oncologic. În prezent, dozele standard pentru adulți sunt frecvent 240 mg intravenos la fiecare 2 săptămâni, sau 480 mg intravenos la fiecare 4 săptămâni, în funcție de indicație și combinațiile folosite.
Perfuzia durează, de obicei, aproximativ 30 de minute. Pacientul vine la spital, este conectat la perfuzie, iar apoi poate pleca acasă dacă totul este în regulă. Durata tratamentului cu nivolumab depinde de tipul de cancer: uneori se administrează o perioadă fixă (de exemplu 1 an în anumite tratamente adjuvante), alteori se continuă până la progresia bolii sau până la apariția unor efecte secundare semnificative.
În anumite tipuri de cancer, nivolumab se administrează în combinație cu alte tratamente:
cu ipilimumab (alt inhibitor de punct de control imun);
cu chimioterapie;
cu alte terapii țintite, în funcție de ghiduri.
Recent, în unele țări a fost aprobată și o formă subcutanată de nivolumab (injecție sub piele), pentru pacienți cu tumori solide avansate, ceea ce ar putea simplifica administrarea în viitor.
Regimul exact (doză, frecvență, combinații) este stabilit de medicul oncolog, ținând cont de ghidurile actuale și de starea pacientului.
Ce înseamnă, practic, un tratament de imunoterapie cu nivolumab?
Pentru pacient, imunoterapia cu nivolumab înseamnă, în general:
vizite regulate la spital (la 2, 3 sau 4 săptămâni) pentru perfuzie;
analize de sânge periodice pentru a verifica funcția ficatului, rinichilor, tiroida și alte organe;
evaluări imagistice (CT, RMN, PET/CT) la intervale stabilite pentru a vedea cum răspunde cancerul la tratament;
discuții regulate cu medicul despre simptome noi sau modificări apărute pe parcurs.
Este important ca pacientul să înțeleagă că, deși nivolumab este deseori mai bine tolerat decât chimioterapia clasică, imunoterapia poate provoca efecte secundare specifice, legate de activarea excesivă a sistemului imunitar.
Efecte secundare frecvente ale nivolumab
Ca orice medicament, nivolumab are efecte secundare. Nu toți pacienții le vor avea, iar intensitatea diferă de la o persoană la alta. Printre reacțiile frecvente se numără:
oboseală, slăbiciune;
greață, lipsa poftei de mâncare;
dureri musculare sau articulare;
erupții cutanate, mâncărimi ale pielii;
diaree ușoară;
dureri de cap, febră ușoară.
Acestea sunt adesea ușoare sau moderate și pot fi gestionate prin ajustarea tratamentului și medicamente de susținere. Totuși, ele trebuie comunicate medicului, mai ales dacă devin deranjante sau persistă.
Pentru că nivolumab stimulează sistemul imunitar, acesta poate deveni, uneori, prea activ și poate ataca și țesuturi sănătoase. Aceste reacții se numesc efecte secundare imune și pot afecta practic orice organ.
Cele mai importante zone vizate:
Intestinul (colonul) – colită imună:
diaree frecventă, apoasă;
crampe abdominale, sânge în scaun.
Plămânii – pneumonită:
tuse seacă persistentă;
respirație dificilă, senzație de lipsă de aer;
durere în piept.
Ficatul – hepatită imună:
creșterea enzimelor hepatice la analize;
uneori icter (îngălbenirea pielii și ochilor), urină închisă la culoare, durere sub coaste în dreapta.
Glandele endocrine – tiroidă, hipofiză, suprarenale:
oboseală marcată, creștere sau scădere bruscă în greutate;
intoleranță la frig sau la căldură;
palpitații, anxietate, somnolență excesivă;
dureri de cap persistente, tulburări de vedere.
Pielea:
erupții extinse, prurit sever;
rareori reacții cutanate grave.
Pancreasul:
în cazuri rare, poate apărea un diabet zaharat nou, de tip autoimun, cu sete excesivă, urinări frecvente, scădere rapidă în greutate.
Aceste efecte secundare imune pot apărea în primele săptămâni sau luni de tratament, la multe luni de la începerea imunoterapiei și uneori chiar și după oprirea nivolumabului (așa-numitele efecte tardive). De aceea, este esențial ca pacientul și familia să fie informați și să raporteze imediat simptomele suspecte.
Când trebuie chemat de urgență medicul?
La tratament cu nivolumab, trebuie anunțat de urgență medicul sau prezentare la camera de gardă dacă apar: diaree severă (de peste 4–5 scaune/zi) sau cu sânge, durere abdominală intensă, respirație dificilă, tuse nou apărută sau accentuată, febră mare, frisoane, erupții extinse, vezicule, dureri severe ale pielii, îngălbenirea pielii, urină foarte închisă la culoare, durere puternică sub coaste în dreapta, dureri de cap persistente, amețeli, tulburări de vedere, sete extremă, urinări frecvente, scădere rapidă în greutate.
Majoritatea efectelor imune se pot controla dacă sunt recunoscute la timp, de regulă prin pauză de tratament și medicamente care „domolesc” sistemul imunitar (cum sunt corticosteroizii). Nu încercați să gestionați singuri aceste simptome acasă.
Avantajele și limitele tratamentului cu nivolumab
Avantaje:
pentru anumite tipuri de cancer, cum este melanomul sau unele forme de cancer pulmonar, nivolumab a îmbunătățit semnificativ șansele de supraviețuire;
efectele pozitive pot fi de lungă durată la unii pacienți – există cazuri de răspuns stabil pe ani întregi;
în general, nu provoacă căderea părului și greață severă ca multe chimioterapii clasice (deși pot apărea alte reacții);
face parte din imunoterapia modernă, care vizează modularea sistemului imunitar, nu doar atacarea directă a celulelor tumorale.
Limite:
nu funcționează la toți pacienții și la toate tipurile de cancer;
pot apărea efecte secundare imune serioase, uneori chiar la distanță de tratament;
este un tratament complex, costisitor, care trebuie administrat într-un centru cu experiență în imunoterapie.
Viața cu imunoterapie: ce poate face pacientul?
În timpul tratamentului cu nivolumab, pacientul poate contribui la protejarea sănătății sale prin raportarea promptă a oricărui simptom nou, respectarea programului de perfuzii și analize, menținerea unui stil de viață cât mai sănătos (alimentație echilibrată, mișcare adaptată posibilităților, somn suficient), evitarea automedicației cu suplimente sau antiinflamatoare fără a discuta cu medicul (unele pot interfera cu sistemul imunitar sau cu ficatul) și menținerea unui dialog deschis cu echipa medicală despre temeri, efecte secundare, planuri de viață.
Nu uitați că un diagnostic corect poate fi pus doar de către un medic specialist, în urma unui consult și a investigațiilor adecvate. Puteți face chiar acum o programare, prin platforma DOC-Time, aici. Iar dacă nu sunteți siguri la ce specialist ar fi indicat să mergeți, vă recomandăm să începeți cu un consult de medicină internă, pentru care puteți face, de asemenea, programări prin DOC-Time.
Sursă foto: Shutterstock
Bibliografie:
NCBI - Nivolumab
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK567801/
The Lancet - Nivolumab plus ipilimumab versus nivolumab in microsatellite instability-high metastatic colorectal cancer (CheckMate 8HW): a randomised, open-label, phase 3 trial
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)02848-4/abstract
Studiul „Nivolumab plus ipilimumab versus nivolumab in microsatellite instability-high metastatic colorectal cancer (CheckMate 8HW): a randomised, open-label, phase 3 trial”, apărut în The Lancet, Volume 405, Issue 10476, 383 – 395, February 01, 2025, autori: André, Thierry et al.
NEJM - Nivolumab+AVD in Advanced-Stage Classic Hodgkin’s Lymphoma
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2405888
Studiul „Nivolumab+AVD in Advanced-Stage Classic Hodgkin’s Lymphoma”, apărut în N Engl J Med, 2024;391:1379-1389, DOI: 10.1056/NEJMoa2405888, autori: Alex F. Herrera et al.
Te-ar mai putea interesa și...
