Rolul receptorilor hormonali in cancerul mamar hormonodependent
Receptorii celulari, printre care și receptorii hormonali, sunt proteine care se găsesc atât în interiorul, cât și pe suprafața diverselor celule, printre care și celulele mamare.
Ce sunt receptorii hormonali
Cancerul de sân este cancerul cel mai frecvent diagnosticat la nivel mondial1. Receptorii hormonali sunt proteine, mai exact sunt placa turnantă a celulelor care recepționează informații de la substanțele din torentul circulator și induc modificări de semnal celular, mai ales când vine vorba despre cancer de sân. Mai concret, receptorii sunt adevărate întrerupătoare care coordonează anumite activități celulare.
În principiu, trebuie să existe o asemănare între receptor și proteina stimulatoare, în sensul în care, dacă există o proteină stimulatoare care se potrivește receptorului, exact cum se întâmplă unei chei care deschide o încuietoare, acest lucru induce un semnal celular care se traduce printr-o anume activitate în interiorul celulei.
În cadrul multitudinii de receptori identificați în celulele mamare normale, cei mai cunoscuți sunt receptorii hormonali. În celulele normale, atașarea de receptorii hormonali a estrogenului sau a progesteronului induce creșterea și funcționarea normală a celulelor mamare.
Mai mult de 70% dintre toate cancerele de sân sunt clasificate ca ER + pe baza detectării exprimării ER prin imunohistochimie în cel puțin 1% din celulele tumorale. Factorii de reproducere, cum ar fi menarha precoce, menopauza târzie și sarcinile târzii sunt cunoscuți că măresc riscul de cancer de sân prin modificarea expunerii la hormonii ovarieni.
Expunerea la agoniști ai receptorilor hormonali exogeni în contextul contracepției hormonale și al terapiei de substituție hormonală, de asemenea, are un impact asupra riscului de cancer de sân.
Cancerele de sân ER pozitive au receptori de estrogen, iar cancerele de sân PR-pozitive au receptori de progesteron. Specialiștii pot recomanda teste pe mostre de țesut de tumori prelevate de la sân pentru a identifica dacă un receptor este prezent, astfel încât să știe cum să se trateze corect maladia.
Unele tratamente pentru cancer pot avea ca scop blocarea capacității receptorilor de a se atașa de hormoni, ceea ce poate opri creșterea cancerului și răspândirea la țesuturile înconjurătoare din sân sau din alte părți ale corpului.
Estrogenul și progesteronul mai sunt cunoscuți și sub numele de hormoni feminini, probabil datorită rolului extrem de important al acestora în funcționarea ciclului menstrual normal, dezvoltarea sexuală sau naștere.
Chiar în condiții de menopauză, în sângele circulant al femeilor sunt puși în evidență hormoni feminini, lucru valabil și în cazul bărbaților, dar în cantități semnificativ mai mici. Similar celulelor mamare normale, majoritatea celulelor tumorale mamare prezintă receptori hormonali și reacționează la stimularea hormonală.
Majoritatea tipurilor de cancer sunt cu receptori hormonali pozitivi
Potrivit Societății Americane de Cancer, 2 din 3 cazuri de cancer mamar sunt cu receptori hormonali pozitivi. Toate cancerele de sân invazive ar trebui testate pentru ambii receptori hormonali, fie în urma efectuării unei biopsii, fie atunci când tumora este îndepărtată prin intervenție chirurgicală. Aproximativ 3 din 4 cancere de sân au cel puțin unul dintre acești receptori. Acest procent este mai mare la femeile în vârstă decât la femeile mai tinere, atrag atenția oamenii de știință.
Un test numit test de imunohistochimie (IHC) este folosit cel mai des pentru a afla dacă celulele canceroase au receptori de estrogen și progesteron. Rezultatele testelor îl vor ajuta pe medic să ia cele mai bune decizii de tratament.
Așadar, cunoașterea statusului receptorilor hormonali este un element foarte important în decizia terapeutică. În tumorile hormonopozitive, terapia hormonală poate anula efectul stimulator al hormonilor în ceea ce privește creșterea celulară, blocând acțiunea acestora.
La ora actuală, este cunoscut faptul că anumite cancere mamare receptor-hormonale pozitive (să nu uităm că există cancer mamar hormonodependent) își pot pierde receptorii în timp. De asemenea, anumite tumori cu expresie hormonală absentă se pot pozitiva din acest punct de vedere.
Din acest motiv, întotdeauna când este vorba de un cancer mamar recurent, trebuie caracterizată boala prezentă, în sensul biopsierii recidivei și nu inițierea tratamentelor doar pe caracteristicile tumorii inițiale. Modificările celulare pot fi secundare terapiilor aplicate sau sunt, pur și simplu, secundare hazardului.
12% dintre cancerele mamare metastatice biopsiate (rezultat biopsie) prezintă un profil hormonal diferit față de cancerele mamare originare. De asemenea, aproape 15% dintre cancerele mamare prezintă modificări ale statusului genei HER 2. Peste 30% dintre tumorile mamare inițiale HER 2 pozitive sunt negative la rebiopsiere. În aceste condiții, în multe dintre situații se justifică rebiopsierea leziunilor metastatice, fiind necesară terapia bolii prezente la momentul recidivei sau a metastazarii și nu a bolii inițiale.
În general, leziunile pretabile de rebiopsiere sunt leziunile hepatice, pulmonare, ganglionare, etc., și rareori cele osoase. În majoritatea situațiilor, evoluția leziunilor metastatice este independentă de celelalte leziuni și depinde esențial de micromediul tumoral specific. Acest lucru explică, în parte, rata de răspuns diferit între diversele leziuni metastatice.
Medicii vor recomanda pacientelor diagnosticate cu cancer de sân și testarea nivelurile HER2/neu în tumorile cancerului de sân. HER2/neu este o proteină care se află în exteriorul tuturor celulelor mamare.
Dacă se constată că nivelurile sunt mai mari decât ar trebui să fie, cancerul de sân este denumit HER2-pozitiv, iar aceste tipuri de cancer au o creștere mai agresivă și se pot răspândi mai repede. Dacă nivelurile sunt mai mici decât în mod normal, cancerul este clasificat ca fiind HER2-negativ.
Când cancerul este diagnosticat ca HER2-pozitiv, acesta are mai multe șanse să fie tratat cu medicamente care vizează în mod specific această proteină. Cancerele HER2-negative nu răspund la acest tip de tratament.
Tratamentul în cancerul mamar hormonodependent
Tratamentul pentru cancerul de sân precoce cu receptori hormonali poate implica:
- Chirurgie
- Radioterapie
- Chimioterapia
- Terapia-țintită
- Terapia hormonală oncologică.
Dacă cancerul de sân care este diagnosticat este pozitiv pentru receptorii hormonali, tratamentul de blocare hormonală va fi de obicei recomandat la finalizarea celuilalt tratament pentru cancerul de sân (de exemplu, intervenție chirurgicală, radioterapie și/sau chimioterapie). Uneori, tratamentul de blocare hormonală este oferit înainte de operație, iar în acest caz, poartă denumirea de terapie neoadjuvantă.
Cancerele mamare hormono-dependente sunt dependente de hormoni, iar unele dintre mecanismele de acțiune hormonală au fost identificate ca ținte terapeutice. Aromataza, o enzimă care contribuie la sinteza estrogenului, se regăsește în țesuturile canceroase, iar inhibitorii săi au fost stabiliți ca strategii terapeutice tipice pentru pacienții cu cancer de sân dependent de estrogen.
În plus, medicamentele care blochează receptorii de acțiune hormonală sunt administrate pentru a trata cancerele de sân. Cu toate acestea, mai mulți pacienți prezintă rezistență la aceste terapii hormonale, iar depășirea acestei rezistențe a devenit o problemă majoră. Deși au fost studiate caracteristicile dependenței de hormoni în cancerele endometriale și ovariene, terapia antihormonală nu a fost încă stabilită ca tratament standard.
Tamoxifenul, un modulator selectiv al receptorului de estrogen, este utilizat pe scară largă ca medicament anti-estrogenic, iar fulvestrantul, un medicament care diminuează selectiv receptorul de estrogen, a fost aprobat pentru tratamentul cancerului de sân ER-pozitiv.
Pe lângă compușii utilizați ca produse farmaceutice, au fost studiate pe scară largă diverse substanțe asemănătoare estrogenului, cum ar fi substanțele chimice care perturbă sistemul endocrin și fitoestrogenii.
Metalele, cum ar fi aluminiul, cadmiul, nichelul și plumbul, care se leagă de receptorii de estrogeni și provoacă efecte estrogenice, sunt numite metaloestrogeni. Potrivit unor studii mai vechi, nivelurile urinare de cadmiu au fost asociate cu riscul de cancer de sân cu receptori hormonali pozitivi și de tip HER2 într-un studiu epidemiologic pe aproximativ 500 de pacienți cu cancer de sân.
Alte cercetări au arătat că cancerele de sân ER-pozitive cu niveluri ridicate ale receptorilor de androgeni au avut mai puține limfocite infiltrante tumorale, activitate citolitică mai scăzută și o reacție mai mică la chimioterapia neoadjuvantă; cu toate acestea, pacienții lor au avut rate de supraviețuire mai mari.
Ce este cancerul mamar triplu negativ
Cancerul de sân triplu negativ este acel tip de cancer care nu are receptori de estrogen, receptori de progesteron sau receptori HER2. Deoarece cancerul de sân triplu negativ nu prezintă receptori hormonali pe celulele canceroase, cel mai probabil că nu va răspunde la tratamentele pentru cancerul de sân care folosesc blocanți hormonali pentru a încetini creșterea cancerelor estrogen-pozitive sau progesteron-pozitive. De altfel, pentru că nu există o cantitate semnificativă de proteină HER2 care să alimenteze cancerul, terapiile-țintite pentru proteina HER2 sunt ineficiente.
Cancerul de sân triplu negativ este de obicei tratat cu o combinație de tratamente care pot include intervenții chirurgicale, radioterapie, chimioterapie și, în unele cazuri, imunoterapie.
Pentru acest tip de cancer oamenii de știință derulează în prezent numeroase cercetări ample pentru a găsi o combinație de terapii care să acționeze împotriva acestui tip de cancer, care este, de obicei, agresiv.
Nu uitați că un diagnostic corect poate fi pus doar de către un medic specialist, în urma unui consult și a investigațiilor adecvate. Puteți face chiar acum o programare, prin platforma DOC-Time, aici. Iar dacă nu sunteți siguri la ce specialist ar fi indicat să mergeți, vă recomandăm să începeți cu un consult de medicină internă, pentru care puteți face, de asemenea, programări prin DOC-Time.
Sursă foto: Shutterstock
Bibliografie:
1 Studiul „Estrogen receptor positive breast cancers have patient specific hormone sensitivities and rely on progesterone receptor”, Nature Communications volume 13, Article number: 3127 (2022), Valentina Scabia, Ayyakkannu Ayyanan et al.
https://www.nature.com/articles/s41467-022-30898-0
National Cancer Institute - Hormone Therapy for Breast Cancer
https://www.cancer.gov/types/breast/breast-hormone-therapy-fact-sheet
Te-ar mai putea interesa și...
