Page 1
1
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 2080/2009/01 Anexa 1'
Prospect
PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR
Diphereline 3,75 mg, pulbere şi solvent pentru suspensie injectabilă, cu eliberare prelungită
Triptorelină
Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament.
-
Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.
-
Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
-
Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le
poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.
-
Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devin gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă
nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau
farmacistului.
În acest prospect găsiţi:
1.
Ce este Diphereline şi pentru ce se utilizează
2.
Înainte să utilizaţi Diphereline
3.
Cum să utilizaţi Diphereline
4.
Reacţii adverse posibile
5.
Cum se păstrează Diphereline
6.
Informaţii suplimentare
1.
CE ESTE DIPHERELINE ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ
Diphereline conţine triptorelină, un analog de sinteză al hormonului natural eliberator de
gonadotrofine. După o stimulare iniţială, administrarea prelungită de triptorelină inhibă secreţia de
gonadotropine, determinând supresia funcţiilor testiculare şi ovariene.
Este utilizat:
La bărbaţi
- pentru tratamentul carcinomului de prostată localizat cu risc ridicat și local avansat, în
combinație cu radioterapia.
- pentru tratamentul carcinomului de prostată metastazat.
La femei
-
pentru tratamentul endometriozei.
-
pentru tratamentul infertilităţii. În acest caz medicamentul este asociat cu alţi hormoni
(gonadotrofine) în cursul inducerii ovulaţiei în vederea fertilizării
in vitro
urmată de transfer
embrionar (FIVETE)
-
pentru tratamentul preoperator al fibromului uterin.
-
pentru tratamentul cancerului de sân în stadiu incipient, hormono-receptiv, la femeile aflate în
pre-menopauză, care au primit chimioterapie.
Diphereline 3,75 mg este utilizat împreună cu tratament hormonal. Vi se va cere de asemenea să luați:
•
Un medicament numit tamoxifen - vi se va cere să luați acest medicament dacă prezentați risc
crescut de recidivă a cancerului.
Sau
•
Un medicament inhibitor de aromatază, cum ar fi exemestan - veți fi tratat cu Diphereline 3,75
mg timp de cel puțin 6 până la 8 săptămâni înainte de a începe să luați acest medicament.
Nu uitați să citiți prospectul medicamentulului pe care îl luați împreună cu Diphereline 3,75 mg.
Page 2
2
La copii
-
pentru tratamentul pubertaţii precoce de origine centrală
2.
ÎNAINTE DE A VI SE ADMINISTRA DIPHERELINE
Nu utilizaţi Diphereline
-
dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la triptorelină, la alţi analogi ai hormonului natural eliberator
de gonadotrofine(GnRH), alti GnRH analogi sau la oricare dintre celelalte componente ale
Diphereline
-
dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi
-
în cazul în care utilizați Diphereline 3,75 mg pentru cancerul de sân, nu utilizați un
medicament inhibitor de aromatază cu Diphereline 3,75 mg până când nu primiți tratament cu
Diphereline 3,75 mg timp de cel puțin 6 până la 8 săptămâni.
Aveţi grijă deosebită când când utilizaţi Diphereline
Au existat raportări de depresie la pacienţii care iau Diphereline, care poate fi severă. Dacă sunt luaţi
Diphereline şi dezvoltați o stare depresivă, informaţi medicul dumneavoastră. Medicul dumneavoastră
ar putea dori să va monitorizeze depresia în timpul tratamentului.
Bărbaţi
Utilizarea de agonişti GnRH poate cauza o reducere a densităţii minerale osoase. La barbati, datele
preliminare sugerează că utilizarea unui bifosfonat în asociere cu un agonist GnRH poate reduce
pierderea minerală osoasă. Se recomandă prudenţă deosebită în cazul pacienţilor cu factori
suplimentari de risc pentru osteoporoză (de exemplu, abuzul cronic de alcool, fumătorii, terapie pe
termen lung cu medicamente care reduc densitatea minerală osoasă, de exemplu, anticonvulsivante sau
corticoizi, antecedentele familiale de osteoporoză, malnutriţie).
În cazuri rare, tratamentul cu agonişti GnRH poate evidenţia prezenţa unui adenom pituitar al celulelor
gonadotrope necunoscut anterior. Aceşti pacienţi pot prezenta o apoplexie hipofizară caracterizată prin
cefalee bruscă, vărsături, tulburări vizuale şi oftalmoplegie.
Au fost raportate modificări de dispoziţie, inclusiv depresie. Pacienţii cu depresie cunoscută trebuie
monitorizaţi îndeaproape pe perioada tratamentului.
Daca aveti orice probleme cu inima sau cu vasele de sange, inclusive probleme de ritm cardiac
(aritmii), sau sunteti sub tratament cu medicamente pentru aceste probleme, riscul de a avea probleme
de ritm cardiac poate creste cand utilizati
Diphereline
3.75 mg.
Cancerul de prostată
Iniţial, triptorelina, ca şi alţi agonişti GnRH, determină o creştere tranzitorie a concentraţiilor
plasmatice de testosteron. Ca o consecinţă, în primele săptămâni de tratament, pot apărea ocazional
cazuri izolate de agravare tranzitorie a semnelor şi simptomelor cancerului de prostată. În timpul fazei
iniţiale de tratament, trebuie luată în considerare administrarea suplimentară a unui anti-androgen
adecvat pentru a contracara creşterea iniţială a concentraţiilor plasmatice de testosteron şi agravarea
simptomelor clinice.
Un număr mic de pacienţi pot prezenta o agravare temporară a semnelor şi simptomelor cancerului de
prostată (exacerbarea tumorii) şi o creştere temporară a durerii provocate de cancer (durere
metastatică), care pot fi tratate simptomatic.
Ca şi în cazul altor agonişti GnRH, au fost observate cazuri izolate de compresie medulară sau
obstrucţie uretrală. În cazul în care se produce compresie medulară sau insuficienţă renală, trebuie
instituit tratamentul standard al acestor complicaţii, şi, în cazuri extreme, trebuie luată în considerare o
Page 3
3
orhiectomie imediată (castrare chirurgicală). Se recomandă monitorizarea atentă în timpul primelor
săptămâni de tratament, în special la pacienţii care suferă de metastaze vertebrale, şi care prezintă
riscul de compresie medulară, şi la pacienţii cu obstrucţie de tract urinar.
Terapia de privare de androgeni pe termen lung, fie prin orhiectomie bilaterală sau prin administrarea
de analogi GnRH este asociată cu un risc crescut de pierdere de masă osoasă şi poate conduce la
osteoporoză şi la un risc crescut de fracturi osoase.
În plus, din datele epidemiologice, s-a observat că pacienţii pot experimenta modificări metabolice (de
exemplu, intoleranţă la glucoză), sau un risc crescut de boli cardiovasculare în timpul terapiei cu
privare de androgeni. Cu toate acestea, datele prospective nu au confirmat legătura dintre tratamentul
cu analogi GnRH şi o creştere a mortalităţii cardiovasculare. Pacienţii cu risc ridicat pentru bolile
cardiovasculare sau metabolice trebuie evaluaţi cu atenţie înainte de iniţierea tratamentului şi trebuie
monitorizaţi în mod adecvat pe perioada terapiei cu privare de androgeni.
Dacă aveți unele probleme cu ritmul cardiac (bătăi neregulate ale inimii), sau sunteți tratați cu
medicamente pentru această afecțiune, informați-vă medicul. Riscul de apariţie problemelor de ritm
cardiac poate fi crescut atunci când se utilizează terapii pentru a scădea valoarea serică a
testosteronului.
Administrarea de triptorelină în doze terapeutice are ca rezultat supresia sistemului gonadal pituitar.
După castrarea chirurgicală, triptorelina nu induce nicio scădere suplimentară a concentraţiilor
plasmatice de testosteron.
Funcţia normală este de obicei, reluată după întreruperea tratamentului. Testele de diagnostic pentru
funcţia gonadală pituitară efectuate în timpul tratamentului şi după întreruperea tratamentului cu
analogi GnRH pot fi, prin urmare, înşelătoare.
Femei
Trebuie să se confirme absenţa sarcinii înainte de prescrierea triptorelinei.
Utilizarea agoniştilor GnRH este de natură să provoace reducerea densităţii minerale osoase în medie
cu 1% pe lună pe parcursul unei perioade de şase luni de tratament. Fiecare reducere cu 10% a
densităţii minerale osoase este corelată cu un risc mai crescut de aproximativ două-trei ori de
producere a fracturilor.
Datele disponibile în prezent sugerează că la majoritatea femeilor, recuperarea pierderii osoase se
produce după încetarea tratamentului.
Nu sunt disponibile date specifice pentru pacientele cu osteoporoză stabilită sau cu factori de risc
pentru osteoporoză (de exemplu, abuzul cronic de alcool, fumatorii, terapia pe termen lung cu
medicamente care reduc densitatea minerală osoasă, de exemplu, anticonvulsivante sau corticoizi,
antecedentele familiale de osteoporoză, malnutriţie, de exemplu, anorexia nervoasă). Deoarece este
mai probabil ca reducerea densităţii minerale osoase să afecteze cu precădere aceste paciente,
tratamentul cu triptorelină trebuie luat în considerare în mod individual şi trebuie iniţiat numai dacă în
urma unei evaluări foarte atente se stabileşte că beneficiile tratamentului depăşesc riscurile. Trebuie
luate în considerare măsuri suplimentare pentru a contracara pierderea densităţii minerale osoase.
Fibrom uterin şi endometrioza
Folosită în doza recomandată, triptorelina determină constant amenoree hipogonadotropă. Dacă
hemoragia genitală apare după prima lună, trebuie măsurat nivelul plasmatic de estradiol şi în cazul în
care acesta este sub 50 pg / ml, trebuie investigate posibile leziuni organice.
După retragerea tratamentului, funcţia ovariană este restabilită iar ovulaţia apare la aproximativ două
luni după ultima injectare. Pe parcursul tratamentului, precum şi timp de 1 lună după ultima injectare,
trebuie utilizată o metodă contraceptivă non-hormonală.
Page 4
4
Deoarece menstruaţia trebuie să se oprească în timpul tratamentului cu triptorelină, pacienta trebuie
instruită să anunţe medicul dacă menstruaţia ei persistă.
Se recomandă ca în timpul tratamentului pentru fibrom uterin, să se monitorizeze periodic
dimensiunea fibromului. Au fost raportate câteva cazuri de sângerare la pacientele cu fibrom
submucos după terapia cu analogi GnRH. De obicei sângerarea s-a produs între 6-10 săptămâni după
iniţierea tratamentului.
Infertilitate feminină
La un număr mic de paciente predispuse, este posibil ca recrutarea foliculară, indusă de utilizarea
analogilor GnRH şi gonadotropine, să crească semnificativ, în special în cazul sindromului ovarelor
polichistice.
Ca şi în cazul altor analogi GnRH, au existat raportări privind sindromul de hiperstimulare ovariană
(SHSO) asociat cu utilizarea de triptorelină în combinaţie cu gonadotropine.
La pacientele cu insuficienţă renală sau hepatică, timpul mediu de înjumătăţire plasmatică terminal al
triptorelinei este între 7-8 ore, în comparaţie cu 3-5 ore la subiecţii sănătoşi. În ciuda acestei expuneri
prelungite, este puţin probabil ca triptorelina să fie prezentă în circulaţia sanguină în momentul
embriotransferului.
Cancer de sân
Dacă aveți o afecțiune care vă afectează oasele, cum ar fi osteoporoza, informați-vă medicul. Acest
lucru poate afecta modul în care medicul dumneavoastră decide să vă trateze. Medicul dumneavoastră
va face o scanare osoasă înainte de a începe tratamentul în cazul în care sunteți expus(ă) riscului de
osteoporoză și vă va monitoriza în timpul tratamentului.
Dacă aveți diabet zaharat sau hipertensiune arterială, informați-vă medicul. Medicul dumneavoastră vă
va verifica nivelul zahărului din sânge și tensiunea arterială în timpul tratamentului.
Dacă suferiți de depresie, informați-vă medicul. Medicul dumneavoastră poate dori să vă monitorizeze
depresia în timpul tratamentului.
Pubertate precoce
Tratamentul copiilor cu tumori cerebrale progresive trebuie iniţiat numai în urma unei evaluări
individuale atente a riscurilor şi beneficiilor.
La fete, stimularea ovariană iniţială, la începutul tratamentului, urmată de retragerea de estrogen
indusă de tratament, poate conduce, în prima lună, la sângerare vaginală de intensitate uşoară sau
moderată.
După întreruperea tratamentului, se va produce dezvoltarea caracteristicilor specifice pubertăţii.
Informaţiile cu privire la fertilitatea viitoare sunt încă limitate. La majoritatea fetelor, menstruaţia
lunară va apare, în medie, la un an după terminarea tratamentului.
Trebuie să se excludă pseudopubertatea precoce (tumori gonadale sau adrenale sau hiperplazia) şi
pubertatea precoce gonadotropin-independentă (toxicoză testiculară, hiperplazie a celulelor Leydig
familială).
Este posibil ca densitatea minerală osoasă (DMO) să scadă în timpul tratamentului cu GnRH pentru
pubertate precoce centrală. Cu toate acestea, după oprirea tratamentului, se păstrează acumularea
ulterioară de masă osoasă, şi este puţin probabil ca masa osoasă maximă din adolescenţa târzie să fie
afectată de tratament.
Se poate remarca alunecarea epifizei superioare femurale după retragerea tratamentului cu GnRH.
Teoria sugerează că datorită concentraţiilor scăzute de estrogen din timpul tratamentului cu agonişti
Page 5
5
GnRH, platoul epifizal se slăbeşte. Intensificarea vitezei de creştere după oprirea tratamentului
conduce ulterior la o reducere a forţei de forfecare necesare pentru deplasarea epifizei.
Vă rugăm să discutaţi cu medicul dvs. dacă sunteţi îngrijorat/ă de oricare dintre aspectele de mai sus.
Utilizarea altor medicamente
Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte
medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.
Dacă urmaţi tratament cu alte medicamente care influenţează secreţia hipofizară de gonadotrofine
medicul dumneavoastră vă va supraveghea în mod deosebit statusul hormonal.
Diphereline nu trebuie administrat concomitent cu medicamente care conţin estrogeni.
Pentru bărbați:
Diphereline 3.75 mg ar putea sa interfere cu anumite medicamente care sunt utilizate pemtru tratarea
problemelor de ritm cardiac (de exemplu: chinidina, procainamida, amiodarona si sotalol) sau ar
putea sa creasca riscul de aparitie a problemelor de ritm cardiac cand sunt folosite impreuna cu alte
medicamente (de exemplu metadona (folosita pentru usurarea durerilor sau ca parte a tratamentului
de dezintoxicare in cazul dependentei de droguri), moxifloxacina (un antibiotic) sau medicamente
antipsihotice folosite pentru tratarea bolilor mentale grave).
Sarcina şi alăptarea
Diphereline nu trebuie utilizat în timpul sarcinii sau pe perioada alăptării.
Nu luaţi Diphereline dacă încercaţi să rămâneţi gravidă (cu excepţia cazului în care Diphereline este
utilizat ca parte a unui tratament pentru infertilitate).
Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor
Puteţi resimţi ameţeală, oboseală sau puteţi avea probleme cu vederea cum ar fi vederea înceţoşată.
Acestea sunt posibile efecte secundare ale tratamentului sau ale afecţiunii de fond. Dacă observaţi
oricare dintre aceste reacţii adverse nu trebuie să conduceţi vehicule sau să folosiţi utilaje.
3.
CUM SĂ UTILIZAŢI DIPHERELINE
Utilizaţi întotdeauna Diphereline exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi
cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.
Carcinom de prostată
Pot fi utilizate 2 scheme terapeutice:
- fie se începe tratamentul cu o doză de 0,1 mg triptorelină (Diphereline 0,1 mg, forma cu eliberare
imediată), administrată subcutanat, zilnic timp de 7 zile, urmată de 3,75 mg triptorelină (Diphereline
3,75 mg, forma cu eliberare prelungită,
intramuscular) în ziua a 8-a, repetată la fiecare 4 săptămâni
sau
-tratamentul se
începe direct cu
Diphereline 3,75 mg intramuscular, o injectare la fiecare 4 săptămâni.
Pentru această indicaţie tratamentul este în general de lungă durată.
Pubertate precoce
Doza este ajustată în funcţie de greutatea corporală.
Copii cu greutate peste 30 kg:
- doza recomandată este de 3,75 mg triptorelină (un flacon Diphereline 3,75 mg), intramuscular la
fiecare 4 săptămâni (28 zile).
Copii cu greutate între 20-30 kg
- doza recomandată este de 2,5 mg triptorelină (2/3 flacon Diphereline 3,75 mg), intramuscular la
fiecare 4 săptămâni (28 zile).
Page 6
6
Copii cu greutate sub 20 kg:
- doza recomandată este de 1,875 mg triptorelină (1/2 flacon Diphereline 3,75 mg), intramuscular; se
administrează jumătate din soluţia reconstituită la fiecare la fiecare 4 săptămâni (28 zile).
Tratamentul trebuie întrerupt când se atinge o maturizare la nivel osos corespunzătoare vârstei de 12
ani pentru fete şi respectiv 13 ani pentru băieţi.
Endometrioză
- se administrează 3,75 mg triptorelină (un flacon Diphereline 3,75 mg), sub forma unei injectări
intramusculare la fiecare 4 săptămâni.
Tratamentul trebuie iniţiat în primele 5 zile ale ciclului menstrual.
Durata tratamentului depinde de gradul iniţial de severitate al endometriozei şi de evoluţia în timpul
tratamentului a manifestărilor clinice (funcţional şi anatomic).
În general, durata tratamentului endometriozei trebuie să fie de cel puţin 4 luni şi să nu depăşească 6
luni.
Infertilitatea la femei
- doza recomandată este de 3,75 mg triptorelină (un flacon Diphereline 3,75 mg) administrată
intramuscular în a 2-a zi a ciclului menstrual. Asocierea cu gonadotropine trebuie efectuată în general,
la 15 zile după injectare.
Fibrom uterin (preoperator)
- doza recomandată este de 3,75 mg triptorelină (un flacon Diphereline 3,75 mg) administrată
intramuscular la fiecare 4 săptămâni.
Tratamentul trebuie început în primele 5 zile ale ciclului menstrual.
Durata tratamentului nu trebuie să depăşească 3 luni. Dacă aveţi impresia că efectul Diphereline este
prea puternic sau prea slab, vă rugăm informaţi-l pe medicul dumneavoastră sau pe farmacist.
Cancer de sân
Doza recomandată de Diphereline 3,75 mg este de o injecție în mușchi, o dată la 4 săptămâni (28 de
zile). Tratamentul poate dura până la cinci ani.
Diphereline 3,75 mg este utilizat împreună cu un medicament numit tamoxifen sau un inhibitor de
aromatază, cum ar fi exemestan. Dacă aveți nevoie să luați un inhibitor de aromatază, veți fi tratat cu
Diphereline 3,75 mg timp de cel puțin 6 până la 8 săptămâni înainte de a începe să-l luați. Vi se vor
administra cel puțin 2 injecții cu Diphereline 3,75 mg (la un interval de 4 săptămâni între injecții)
înainte de a începe să-l luați.
Mod de administrare
Calea de administrare este intramusculară.
Pulberea trebuie reconstituită cu solventul existent imediat înaintea injectării. Suspensia obţinută
nu trebuie amestecată cu alte medicamente.
Dacă vi se administrează mai mult Diphereline decât trebuie
Este puţin probabil ca medicul dumneavoastră sau asistenta medicală să vă administreze mai mult
medicament decât este recomandat.
Cu toate acestea, dacă s-a administrat o cantitate mai mare decât cea intenţionată, medicul
dumneavoastră vă va monitoriza atent şi vă va administra tratamentul suplimentar dacă este necesar.
Dacă aţi uitat să utilizaţi Diphereline
Vă rugăm să discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă aveţi impresia că administrarea la 4 săptămâni
de Diphereline a fost omisă.
Dacă încetaţi să utilizaţi Diphereline
Ca o regulă generală, tratamentul cancerului de prostată cu Diphereline trebuie efectuat pe termen
lung. De aceea, tratamentul nu trebuie întrerupt, chiar dacă apare o îmbunătăţire a simptomatologiei
sau chiar la dispariţia completă a simptomelor.
Page 7
7
Dacă tratamentul cu Diphereline este oprit prematur, poate să apară agravarea simptomatologiei bolii
de bază.
Nu trebuie să întrerupeţi prematur tratamentul, fără avizul prealabil al medicului.
În cazul endometriozei şi fibromului uterin la încheierea tratamentului va reapare activitatea ovariană
(ovulaţie, ciclu menstrual). De aceea trebuie avute în vedere măsuri de contracepţie în cele 15 zile
după întreruperea tratamentului, adică la 1 lună-1 ½ lună după ultima injectare.
Cancer de sân
Dacă încetați să utilizați Diphereline 3,75 mg
Nu întrerupeți tratamentul cu Diphereline 3,75 mg fără să discutați cu medicul dumneavoastră. Acest
lucru este important mai ales dacă utilizați Diphereline 3,75 mg cu un inhibitor de aromatază. Acest
lucru se datorează faptului că întreruperea tratamentului poate determina o creștere a nivelului de
estrogen. Medicul dumneavoastră va va monitoriza nivelul de estrogen în timpul tratamentului cu
Diphereline 3,75 mg.
Dacă încetați să utilizați Diphereline 3,75 mg, trebuie să opriți, de asemenea, tratamentul cu inhibitori
de aromatază în decurs de 1 lună de la oprirea tratamentului cu Diphereline 3,75 mg.
Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest produs, adresaţi-vă medicului
dumneavoastră sau farmacistului.
4.
REACŢII ADVERSE POSIBILE
Ca toate medicamentele, Diphereline poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate
persoanele.
Reacţiile adverse sunt clasificate după următoarele frecvenţe:
Foarte frecvente:
care afectează mai mult de 1 pacient din 10
Frecvente:
care afectează mai puţin de 1 din 10 pacienţi
Mai puţin frecvente:
care afectează mai puţin de 1 din 100 pacienţi
Rare:
care afectează mai puţin de 1 din 1000 pacienţi
Foarte rare:
afectează mai puţin de 1 din 10000 pacienţi
Cu frecvenţă necunoscută
care nu poate fi estimată din datele disponibile
Pacienţi de sex masculin
Reacţii adverse
foarte frecvente
care afectează mai mult de 1 din 10 pacienţi:
• Bufeuri
• Slăbiciune
• Transpiraţie excesivă
• Dureri de spate
• Senzaţie de ace şi furnicături la nivelul picioarelor
Reacţii adverse
frecvente
care afectează mai mult de 1 din 100 pacienţi
• Greaţă
• Oboseală, roşeaţă, edem şi / sau durere la locul de injectare, dureri musculare şi osoase, dureri la
nivelul braţelor şi picioarelor, edem (acumulare de lichid în ţesuturile din organism)
• Ameţeli, dureri de cap
• Impotenţă, pierderea libidoului
•
Depresie, modificări ale dispoziţiei
Reacţii adverse
mai puţin frecvente
care afectează mai mult de 1 din 1000 de pacienţi:
• Ţiuit în urechi
• Dureri abdominale, constipaţie, diaree, vărsături
• Moleşeală (letargie), tremor (frisoane paroxistice), somnolenţă, dureri
Page 8
8
• Modificarea analizelor de sânge (creşterea valorilor ureei, creatininei şi testelor funcţiei hepatice)
• Creştere în greutate
• Pierdere în greutate (anorexie), gută (dureri puternice şi inflamaţii la nivelul articulaţiilor, de obicei,
la degetul mare),
• Creşterea poftei de mâncare
• Dureri articulare, crampe musculare, slăbiciune musculară, dureri musculare
• Furnicături sau amorţeli, somnolenţă
•Incapacitatea de a dormi, senzaţie de iritabilitate
• Creşterea sânilor la bărbaţi, dureri la nivelul sânilor, reducerea dimensiunii testiculelor, dureri la
nivelul testiculelor
• Dificultate la respiraţie
• Acnee, căderea părului, mâncărime, erupţii cutanate
• Hipertensiune arterială
Reacţii adverse
rare
care afectează mai mult de 1 din 10000 de pacienţi:
• Colorări roşiatice sau violet la nivelul pielii
• Diabet zaharat
• Vertij
• Senzaţie anormală la nivelul ochilor sau tulburări de vedere
• Senzaţie de plenitudine sau distensie în abdomen, flatulenţă, uscăciunea gurii, senzaţie de gust
anormal
• Durere toracică
• Dificultate la statul în picioare
• Simptome asemănătoare gripei, febră
• Reacţie alergică (de hipersensibilitate), reacţie anafilactică (reacţie alergică severă care poate
provoca ameţeli sau dificultăţi de respiraţie)
• Inflamaţie a nasului / gâtului
• Creşterea valorilor plasmatice ale fosfatazei alcaline
• Creşterea temperaturii corpului
• Pierdere în greutate
• Rigiditatea încheieturilor, edemaţiere (umflare) articulară, rigiditate musculo-scheletică, osteoartrită
• Pierderea memoriei
• Senzaţie de confuzie, activitate redusă, sentiment de exaltare sau bunăstare
• Incapacitatea de a ejacula
• Dificultăţi de respiraţie în poziţie culcat
• Pustule
• Sângerări nazale
• Scăderea tensiunii arteriale
Reacţii adverse observate ulterior punerii pe piaţă, considerate cu frecvenţă necunoscută:
• Ginecomastie
• Vedere înceţoşată
• Stare de rău
• Reacţii de hipersensibilitate
• Creştere tensiunii arteriale
• Dureri osoase
• Anxietate şi stări de confuzie
• Edem angioneurotic, urticarie
In perioada de supraveghere post-autorizare a fost raportat urmatorul efect advers: schimbari in EKG
(prelungirea intervalului QT).
Dacă prezentaţi o tumoră benignă a glandei pituitare despre care nu ştiaţi, acest lucru poate fi
descoperit în timpul tratamentului cu Diphereline. Simptomele includ dureri de cap bruşte, probleme
de vedere şi paralizie la nivelul ochilor.
Page 9
9
La pacienţii trataţi cu Diphereline, se poate constata şi o creştere a numărului de leucocite, ca şi în
cazul altor analogi GnRH.
Pacienţi de sex feminin
Multe dintre efectele secundare sunt anticipate ca urmare a modificării nivelului de estrogeni în corpul
dumneavoastră.
Aceste efecte
foarte frecvente
includ:
• dureri de cap, scăderea libidoului
• modificări ale dispoziţiei, dificultăţi de somn
• dureri în timpul sau după actul sexual, menstruaţii dureroase, sângerare genitală
• dureri pelvine, uscăciune vaginală, transpiraţie excesivă şi bufeuri
• scăderea libidoului, sindrom de hiperstimulare ovariană, hipertrofie ovariană
• transpiraţii excesive şi bufeuri.
Alte reacţii adverse
frecvente
care pot să apară includ:
• dureri la nivelul sânilor
• crampe sau spasme musculare, articulaţii dureroase
• creştere în greutate, dureri abdominale sau disconfort
• roşeaţă, inflamaţie şi / sau durere la locul de injectare.
•
stare de rău
•
depresie
Alte efecte adverse raportate ulterior punerii pe piaţă şi considerate cu frecvenţă necunoscută sunt:
• vărsături, diaree
• disconfort general (stare de rău), febră
• creşterea tensiunii arteriale
• dureri musculare şi slăbiciune
• confuzie, anxietate, ameţeli
• absenţa menstruaţiilor
• umflarea buzelor, a feţei, gâtului şi / sau a limbii (edem angioneurotic), erupţii cutanate, prurit,
urticarie, reacţii de hipersensibilitate
• dificultăţi de respiraţie
• tulburări vizuale, vedere înceţoşată.
În timpul tratamentului pentru infertilitate, gonadotrofinele în asociere cu produsul pot induce dureri
pelvine şi / sau abdominale sau dificultăţi de respiraţie. În cazul în care se întâmplă acest lucru,
consultaţi medicul dumneavoastră cât mai curând posibil.
Efecte adverse raportate la utilizarea in cancerul de san in asociere cu tamoxifen sau cu un
inhibitor de aromatază
Următoarele reacții adverse au fost observate atunci când Diphereline 3,75 mg a fost utilizat pentru
cancerul de san in asociere cu tamoxifen sau cu un inhibitor de aromatază:
Reacții adverse foarte frecvente (afectează mai mult de 1 din 10 pacienți):
greață, senzație de oboseală
accentuată, durere articulară și musculară, osteoporoză bufeuri, transpirație excesivă, dificultăți de
somn, depresie, scăderea libidoului, uscăciune a vaginului, durere în timpul sau după actul sexual,
incontinență urinară, creșterea tensiunii arteriale.
Reacții adverse frecvente (afectează 1 până la 10 pacienți din 100):
diabet zaharat, nivel ridicat al
zahărului din sânge (hiperglicemie), durere, echimoze, roseata si umflare la locul injectării, reacție
alergică, fracturi osoase, cheag de sânge într-un vas de sânge.
Reacții adverse mai puțin frecvente (afectează 1 până la 10 pacienți din 1000):
hemoragie cerebrala,
lipsa aportului de sâSnge la creier sau inimă.
Reacții adverse rare (afectează 1 până la 10 pacienți din 10000):
modificarea ECG (prelungirea
intervalului QT).
Page 10
10
Copii
Reacţii adverse frecvente: la fete pot să apară sângerări vaginale în prima lună de tratament. Se pot
observa reacţii adverse frecvente suplimentare, cum ar fi reacţii la locul injectării (roşeaţă, inflamaţie
şi / sau durere), dureri de cap, bufeuri şi / sau reacţii de hipersensibilitate.
Reacţii adverse foarte frecvente:
• cefalee
• tulburări ale somnului, modificarea dispoziţiei
• dismenoree, hemoragie genitală, sindrom de hiperstimulare ovariană, hipertrofie ovariană, dureri
pelvine, uscăciune vulvovaginală
• transpiraţii excesive, bufeuri.
Reaţii adverse frecvente:
• greaţă, dureri abdominale, disconfort abdominal
• roşeaţă, inflamaţie şi / sau durere la locul injectării
• creştere în greutate
• dureri articulare, spasme musculare
• dureri la nivelul sânilor.
Următoarele reacţii adverse au fost raportate ulterior punerii pe piaţă si sunt considerate cu frecvenţă
necunoscută:
• diaree, vărsături, dureri şi disconfort abdominal
• stare de rău, febră
• creştere în greutate, creşterea tensiunii arteriale
• vedere înceţoşată sau tulburări de vedere
• dureri musculare şi slăbiciune musculară
• ameţeală, depresie, anxietate, stare de confuzie, labilitate afectivă, nervozitate
• amenoree (lipsa menstruaţiei)
• erupţie cutanată, urticarie, mâncărime, umflarea buzelor, a feţei, gâtului şi / sau a limbii (edem
angioneurotic) şi reacţii de hipersensibilitate
• dificultăţi în respiraţie
• epistaxis.
Raportarea reacţiilor adverse
Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta
reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate
pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro/.
Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa
acestui medicament.
5.
CUM SE PĂSTREAZĂ DIPHERELINE
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
Nu utilizaţi Diphereline după data de expirare înscrisă pe ambalaj, după EXP. Data de expirare se
referă la ultima zi a lunii respective.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi
farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la
protejarea mediului.
6.
INFORMAŢII SUPLIMENTARE
Page 11
11
Ce conţine Diphereline
-
Substanţa activă este triptorelina. Un flacon cu pulbere conţine triptorelină 3,75 mg sub formă
de acetat de triptorelină.
-
Celelalte componente sunt:
pulbere-
polimer D,L lactidă coglicolidă, manitol, carmeloză sodică,
polisorbat 80;
solvent-
manitol, apă pentru preparate injectabile.
Cum arată Diphereline şi conţinutul ambalajului
Diphereline se prezintă sub formă de
pulbere de culoare albă.
Solventul este o soluţie limpede, incoloră.
Medicamentul este disponibil în cutie cu:
- un flacon din sticlă transparentă, puţin colorată (brună) a 5 ml, închis cu dop din cauciuc, capsă din
aluminiu şi rondelă din PP, care conţine pulbere pentru suspensie injectabilă.
- o fiolă cu 2 ml solvent pentru suspensie injectabilă.
- un blister cu o seringă din PP a 3 ml.
- un blister cu două ace sterile.
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul
Deţinătorul autorizaţiei de punere
IPSEN PHARMA
65, quai Georges Gorse
92650 Boulogne Billancourt Cedex, Franţa
Fabricantul Ipsen Pharma Biotech
Parc d’Activités du Plateau de Signes
CD No.402-83870 Signes, Franţa
Acest prospect a fost aprobat în Octombrie 2019.
Page 12
12
Următoarele informaţii sunt destinate numai medicilor şi profesioniştilor din domeniul sănătăţii
INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE
Citiţi cu atenţie înaintea injectării
1 –
PREGĂTIREA PACIENTULUI
o
pacientul trebuie aşezat întins cu faţa în jos, iar tegumentul din
cadranul supero-extern al fesei dezinfectat.
2 –
PREGĂTIREA INJECŢIEI
Două ace sunt furnizate în cutie:
• Acul 1: un ac de 20G fără dispozitiv de siguranță care trebuie utilizat
pentru reconstituire
• Acul 2: un ac de 20G cu dispozitiv de siguranță pentru a fi utilizat pentru
injectare
Prezenţa unor bule în partea superioară a pulberei este aspectul normal al
produsului.
2a
o
Scoateți fiola ce conține solventul. Scuturaţi vârful fiolei astfel încât
orice urmă de soluție să curgă înapoi în corpul principal al fiolei.
o
Înșurubați acul 1 (fără dispozitiv de siguranță) pe seringă. Nu
îndepărtați protecția acului încă.
o
Rupeţi gâtul fiolei (la punctul de rupere),
o
Îndepărtați protecția acului 1. Se introduce acul în fiolă și se trage tot
solventul în seringă. Pune deoparte seringa ce conține solventul.
2b.
o
Scoateți flaconul care conține pulberea; Bateți usor orice pulbere care
s-a acumulat în partea superioară a flaconului pentru a ajunge la partea
de jos a flaconului
o
Scoateți capacul de plastic din partea de sus a flaconului.
o
Luați înapoi seringa ce conține solventul și introduceți acul vertical,
prin dopul de cauciuc, în flacon. Injectați lent solventul, astfel încât,
dacă este posibil, acesta să spele întreaga parte superioară a flaconului.
Page 13
13
2c
o
Trageți în sus acul 1 de mai sus de nivelul de lichid. Nu scoateţi acul din
flacon. Reconstituiţi suspensia rotind usor. Nu rasturnați flaconul
o Asigurați-vă că agitați suficient de mult pentru a obține o suspensie
omogenă și lăptoasă
o
IMPORTANT: verificaţi absenţa unor aglomerate înainte de aspirarea
suspensiei (în cazul în care se constată prezenţa unor aglomerate, se
amestecă cu grijă până la omogenizarea completă)
2d
o
În cazul în care suspensia este omogenă, trageți în jos acul și fără
răsturnarea flaconului, trageți în sus toată suspensia. O cantitate mică
va rămâne în flacon și trebuie aruncată. Un exces este inclus pentru a
permite această pierdere.
o
Apucați butucul colorat pentru a deconecta acul. Scoateți acul 1,
utilizat pentru reconstituirea de la seringă. Înșurubați la seringă acul 2.
o
Deplasați teaca de siguranță departe de ac și înspre corpul seringii.
Teaca de siguranță rămâne în poziția pe care ați stabilit-o.
o
Îndepărtați protecția acului.
o
Eliminaţi aerul din seringă și injectaţi imediat.
3 –
INJECŢIA INTRAMUSCULARĂ
o
Pentru a evita precipitarea, injectaţi imediat în muşchiul fesier
dezinfectat în prealabil.
4 –
DUPĂ UTILIZARE
o
Activarea sistemului de siguranță folosind o tehnica cu o singură
mână,
o
Notă: Păstrați degetul în spatele tab-ului în orice moment
Există două metode alternative de a activa sistemul de siguranță
o
Metoda A: împinge tab-ul cu degetul sau
o
Metoda B: împinge teaca pe o suprafață plană. În ambele cazuri,
apăsați în jos cu o mișcare rapidă și fermă până ce un click sonor
distinct se aude.
o
Confirmă vizual că acul este pe deplin angajat în dispozitivul de
blocare.
o
Seringile folosite, acele folosite, orice suspensie neutilizată sau alt
material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
sau
Page 14
14
