1 

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 8689/2016/01                                                                       

Anexa1 

                                                                                                                                                                            Prospect 

Prospect: Informaţii pentru utilizator 

Diphereline 22,5 mg pulbere și solvent pentru suspensie injectabilă cu eliberare prelungită 

Triptorelină

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament 
deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. 

-

Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. 

-

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. 

-

Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. 
Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră. 

-

Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. 
Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4. 

Ce găsiţi în acest prospect: 

 
1. 

Ce este Diphereline 22,5 mg şi pentru ce se utilizează 

2. 

Ce trebuie să ştiţi înainte să vi se administreze Diphereline 22,5 mg 

3. 

Cum să vi se administreze Diphereline 22,5 mg 

4. 

Reacţii adverse posibile 

5. 

Cum se păstrează Diphereline 22,5 mg 

6. 

Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 

1. 

Ce este Diphereline 22,5 mg şi pentru ce se utilizează  

 
Diphereline 22,5 mg conţine triptorelină, un analog de sinteză al hormonului natural eliberator de 
gonadotrofine.  Este un preparat cu eliberare prelungită conceput pentru a elibera progresiv o doză de 
22,5 mg de triptorelină pe o perioadă de 6 luni (douăzeci și patru de saptămâni). Acţionează prin scăderea 
nivelului de hormon masculin, testosteron, în organism. 
Diphereline 22,5 mg este folosit pentru : 
-      tratamentul carcinomului de prostată hormon-dependent local avansat, în monoterapie sau 
concomitent şi adjuvant radioterapiei, 
-      tratamentul carcinomului de prostată metastazat. 
 

2. 

Ce trebuie să ştiţi înainte să vi se administrezeDiphereline 22,5 mg 

 
Nu utilizaţi Diphereline 22,5 mg: 
-

dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la pamoat de triptorelină, la alţi analogi ai hormonului natural 

eliberator de gonadotrofine sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate 
la pct. 6). 

2 

 
 
Aveţi grijă deosebită când vi se administrează Diphereline 22,5 mg 



Au existat raportări de depresie la pacienţii care iau Diphereline 22,5 mg, care poate fi severă. Dacă 
luaţi Diphereline 22,5 mg şi dezvoltați o stare depresivă, informaţi medicul dumneavoastră.



Dacă luaţi medicamente care să prevină coagularea sângelui, deoarece pot apărea vânătăi la locul de 
injectare. 



În cazul persoanelor cu abuz de alcool, fumători, cu osteoporoză (o afecțiune care slăbește oasele) sau  
cu un istoric familial de osteoporoză, cu o dietă săracă sau care iau anticonvulsivante (medicamente 
pentru epilepsie sau convulsii) sau corticosteroizi. Atunci când se utilizează Diphereline 22,5 mg 
pentru o perioadă lungă de timp, riscul de a dezvolta oase slabe crește, în special dacă oricare dintre 
cele de mai sus se aplică. În scopul de a preveni fragilitatea oaselor, un stil de viață sănătos, inclusiv 
fără fumat, consum moderat de alcool și exerciții regulate cu greutăți, care pun o sarcină pe și întăresc 
scheletul, este recomandat (de exemplu, mersul pe jos, jogging, alte forme de sporturi care pun 
sarcină pe schelet). Aportul de calciu  adecvat și aportul de vitamina D ar trebui, de asemenea, 
menținute. Dacă aveți afecțiuni ale inimii sau ale vaselor sanguine, inclusiv tulburări de ritm cardiac 
(aritmie), sau sunteți sub tratament cu medicamente pentru aceste afecțiuni, riscul de tulburări de ritm 
cardiac poate crește atunci când se utilizează Diphereline 22,5 mg. 



Dacă aveți diabet zaharat sau dacă suferiți de probleme cardiace sau vasculare. 



Pe parcursul primelor săptămâni de tratament, Diphereline 22,5 mg  poate să determine , în cazuri 
izolate, ca şi alţi agonişti de GnRH, compresia măduvei spinării (de ex. durere, amorțeală sau 
slăbiciunea picioarelor sau blocarea uretrei (prin care trece urina). Veţi fi monitorizat de doctorul dvs 
şi veţi primi tratament dacă se întâmplă astfel. 



La începutul tratamentului va exista o creştere temporară a nivelului de testosteron în organism. 
Aceasta poate conduce la agravarea simptomelor determinate de cancer. Dacă se întâmplă astfel, luaţi 
legătura cu medicul dumneavoastră. Medicul vă poate prescrie unele medicamente (un anti-androgen) 
care să prevină agravarea simptomelor.     



Dacă  ați  fost  castrat  chirurgical,  triptorelina  nu  induce  nici  o  scădere  suplimentară  a  nivelului  de 
testosteron seric și, prin urmare, nu ar trebui să fie utilizată. 



Dacă  urmează  să  faceți  un  test  de  diagnosticare  a  funcției  hipofizare  sau  a  organelor  sexuale, 
rezultatul  poate  fi  inexact,  dacă  luați  Diphereline  22,5  mg  sau  doar  ați  întrerupt  tratamentul  cu 
Diphereline 22,5 mg. 



Dacă aveți o lărgire (tumoră benignă) a hipofizei despre care nu știți, acest lucru poate fi descoperit în 
timpul tratamentului cu Diphereline 22,5 mg. Simptomele includ dureri de cap bruște, vărsături, 
tulburări de vedere și paralizie a ochilor. 
 

Vă rugăm să discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă sunteţi îngrijorat de oricare din informatiile 
menţionate mai sus.  

 
Diphereline 22,5 mg împreună cu alte medicamente 

Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizaţi, aţi utilizat recent sau s-ar putea să 
utilizaţi orice alte medicamente, incluzând medicamentele obţinute fără reţetă. 
Diphereline 22,5 mg ar putea interfera cu unele medicamente utilizate pentru tratarea problemelor de ritm 
cardiac (de exemplu chinidina, procainamida, amiodaronă și sotalol) sau ar putea crește riscul de tulburări 
ale ritmului inimii atunci cand este folosit cu alte medicamente (de exemplu, metadonă (utilizată pentru 
ameliorarea durerii și ca parte a detoxifierii în dependența de droguri), moxifloxacina (un antibiotic), 
antipsihotice folosite pentru boli mintale grave). 
 
 

3 

Copii și adolescenți 

Diphereline 22,5 mg  nu este indicat pentru administrarea la nou-născuți, sugari, copii și adolescenți. 
 

Sarcina şi alăptarea 

Diphereline 22,5 mg nu se administrează la femei. 
 

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor 

Chiar dacă este folosit conform indicațiilor, Diphereline 22,5 mg poate schimba reacțiile într-o asemenea 
măsură încât capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje este afectată. Acest lucru este 
valabil mai ales în combinație cu alcoolul. S-ar putea să vă simţiţi ameţit, obosit sau să aveţi tulburări ale 
vederii cum ar fi vederea înceţoşată. Acestea pot fi reacţii adverse posibile ale tratamentului sau se pot 
datora unei afecţiuni de bază.  Dacă experimentaţi oricare din aceste reacţii adverse nu trebuie să 
conduceţi vehicule sau să folosiți utilaje.   
 

Diphereline 22,5 mg conţine sodiu 

Diphereline 22,5 mg poate fi considerat “fără sodiu” deoarece conţine mai puţin de 1 mmol de sodiu 
(23mg) per doză şi poate fi administrat în timpul unei diete cu sodiu scăzut.  
 
 

3. 

Cum să vi se administreze Diphereline 22,5 mg 

 
Diphereline 22,5 mg vă va fi administrat sub supravegherea unui doctor. 
 

Terapia cancerului de prostată cu Diphereline 22,5 mg necesită tratament pe termen lung. 
 
În cazul cancerului de prostată avansat local hormon-dependent în timpul și după radioterapie, durata de 
tratament recomandată este de 2-3 ani.

 
Doza uzuală este de 1 flacon de Diphereline 22,5 mg injectat intramuscular la fiecare 6 luni (24 de 
săptămâni).  
 
Diphereline 22,5 mg vă va fi administrat în mod  regulat cu scopul reducerii nivelului de testosteron. 
Doctorul dumneavoastră va stabili durata tratamentului.  
 
Medicul dumneavoastră poate cere analize de sânge pentru a măsura eficienţa tratamentului.  
 
Dacă credeţi că efectul Diphereline 22,5 mg este prea puternic sau prea slab, luaţi legătura cu medicul 
dumneavoastră.  
 
Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului 
dumneavoastră sau farmacistului. 
 
 

4. 

Reacţii adverse posibile 

 
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate 
persoanele. 
 

4 

Așa  cum  se  observă  în  urma  tratamentului  cu  alte  terapii  agoniste  de  GnRH  sau  după  castrarea 
chirurgicală, cele mai frecvent observate reacții adverse legate de tratamentul cu triptorelină s-au datorat 
efectelor  sale  farmacologice  așteptate.  Aceste  efecte  au  inclus  bufeurile  (50%),  impotenţa  (4%)  şi 
scăderea libidoului (3%).    
În cazuri rare (pot afecta până la 1 din 1000 de persoane) este posibil să apară o reacție alergică severă. 
Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă apar simptome cum ar fi dificultăți la înghițire sau 
respirație, umflarea buzelor, a feței, gâtului sau limbii, sau erupții cutanate. 

La pacienții care au suferit un tratament analog GnRH a fost raportat un număr crescut de limfocite. Cu 
excepția  reacțiilor  imuno-alergice  și  a  reacțiilor  la  locul  injectării,  toate  reacțiile  adverse  sunt  legate  de 
nivelurile modificate de testosteron din organism. 
 

Reac

ţ

ii adverse foarte frecvente (afecteaz

ă

 mai mult de 1 din 10 pacien

ţ

i)

: 



Bufeuri 



Slăbiciune 



Transpirație excesivă 



Dureri de spate 



Senzație de ace și furnicături la nivelul picioarelor 

Reac

ţ

ii adverse frecvente (afecteaz

ă

 mai mult de 1 din 100 de pacien

ţ

i): 



Greaţă 



Oboseală, roșeațăsau apariţia devânătăi la locul de injectare, dureri musculare şi osoase, dureri la 
nivelul braţelor şi picioarelor,edem (acumularea de lichid în țesuturile din organism) 



Amețeală, cefalee  



Impotenţă, pierderea libidoului  



Depresie, modificăriale dispoziției 

Reac

ţ

ii adverse mai pu

ţ

in frecvente (afecteaz

ă

 mai mult de 1 din 1000 de pacien

ţ

i): 



Ţiuit în urechi 



Dureri abdominale, constipaţie, diaree, vărsături 



Moleșeală, tremurături, somnolenţă, dureri 



Modificarea unor analize de sânge (creşterea testelor funcţiei hepatice)  



Creştere în greutate 



Pierderea poftei de mâncare, gută (dureri puternice și inflamații la nivelul articulațiilor, de obicei la 
degetul mare de la picior)  



Creşterea poftei de mâncare 



Dureri articulare, crampe musculare, slăbiciune musculară, dureri musculare  



Furnicături sau amorțeli 



Insomnii, dispoziţie iritabilă 



Creşterea sânilor la bărbaţi, dureri la nivelul sânilor, micşorarea testiculelor şi dureri testiculare  



Dificultate în respiraţie 



Acnee, căderea părului, mâncărime, erupții cutanate 



Hipertensiune arterială 

Reac

ţ

ii adverse rare (afecteaz

ă

 mai mult de 1 din 10,000 de pacien

ţ

i): 



Colorări roşiatice sau violet la nivelul pielii 



Diabet zaharat 



Vertij 



Senzaţie anormală la nivelul ochilor, tulburări de vedere  

5 



Balonare, flatulenţă, gură uscată, modificarea gustului  



Durere toracică 



Dificultate de a sta în picioare 



Simptome asemănătoare gripei, febră  



Reacţie alergică de hipersensibilitate, reacție anafilactică (reacție alergică severă care poate provoca 
amețeală sau dificultate la respirație)  



Inflamația nasului/gâtului 



Creşterea temperaturii corpului 



Pierdere în greutate 



Rigiditate articulară, inflamarea articulațiilor, rigiditate musculo-scheletică, osteoartrită  



Pierderea memoriei  



Senzaţie de confuzie, activitate redusă, sentiment de exaltare sau bunăstare 



Incapacitatea de a ejacula 



Dificultăți de respiraţie în poziție culcat 



Bășici 



Sângerări nazale 



Scăderea tensiunii arteriale 

 
În timpul supravegherii după punerea pe piață au fost raportate, de asemenea, următoarele reacții adverse: 
Vedere  încețoșată,  creșterea  tensiunii  arteriale,  modificări  ale  ECG  (prelungirea  intervalului  QT), 
disconfort general, dureri osoase, anxietate și formarea rapidă de pustule cauzate de umflarea pielii sau 
mucoaselor. 

 
Medicul va stabili măsurile ce trebuie luate. 
 
 

Raportarea reacţiilor adverse 

Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea 
includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse 
direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul 
Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro/. Raportând 
reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea deinformaţii suplimentare privind siguranţa acestui 
medicament. 
 

 
5. 

Cum se păstrează Diphereline 22,5 mg 

Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. 
 
Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe ambalaj după EXP. Data de expirare se 
referă la ultima zi a lunii respective. 
 
Suspensia reconstituită trebuie utilizată imediat. 
 
A se păstra la temperaturi sub 25°C.  
 
Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să 
aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 
 

6 

6. 

Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 

 
Ce conţine Diphereline 22,5 mg 

- 

Substanţa activă este triptorelină. Un flacon cu pulbere conține pamoat de triptorelină echivalent a 

22,5 mg triptorelină. O fiolă conţine 2 ml de apă pentru preparate injectabile. După reconstituire în 2 ml 
solvent, 1 ml de suspensie reconstituită conține 11,25 mg triptorelină. 
-  

Celelalte componente sunt: 

pulbere

: poli-(DL-lactidă co-glicolidă) 75/25 carboxil, poli-(DL-

lactidă co-glicolidă) 85/15 lauril ester,  manitol (E 421), carmeloză  sodică cu viscozitate 25-50 mPa.s, 
polisorbat 80; 

solvent

: apă 

pentru preparate injectabile.

Cum arată Diphereline 22,5 mg şi conţinutul ambalajului 

Diphereline 22,5 mg se prezintă sub formă de pulbere albă până la slab galben și solvent pentru suspensie 
injectabilă, cu eliberare prelungită. Solventul este o soluție limpede, incoloră. 
Diphereline 22,5 mg este disponibil în cutie cu: 

- 

1 flacon cu 22,5 mg triptorelină (pulbere) 

- 

1 fiolă cu 2 ml solvent 

- 

Blister conținând o seringă  

- 

1 ac pentru extragerea suspensiei 

- 

1 ac pentru injectare 

 
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă  

Ipsen Pharma 
65 Quai Georges Gorse, 92 100 Boulogne Billancourt, Franța 
 

Fabricantul 

IPSEN PHARMA BIOTECH 
Parc d'Activité du Plateau de Signes 
Chemin Départemental N° 402, F-83870 Signes,  
Franţa 

Acest prospect a fost revizuit în februarie 2016.

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
________________________________________________________________________________ 

7 

Următoarele informaţii sunt destinate numai profesioniştilor din domeniul sănătăţii: 

1 - PREGĂTIREA PACIENTULUI 

Pregătiți pacientul dezinfectând tegumentul din cadranul supero-extern al fesei la locul 
injecției. Această operațiune trebuie realizată ca prim pas, deoarece după ce este 
reconstituit, medicamentul trebuie injectat imediat.  

2 - PREGĂTIREA INJECŢIEI 

Ambalajul conține 2 ace:  



Acul 1

 : un ac 20G (38mm lungime) fără dispozitiv de protecție, pentru a fi folosit 

pentru reconstituire 



Acul 2

 : un ac 20G  (38mm lungime) cu dispozitiv de protecție pentru a fi folosit 

pentru injecție 

 
Prezenţa unor bule în partea superioară a pulberei reprezintă aspectul normal al produsului. 

2a 



Scoateți fiola care conține solventul. Ciocniți ușor vârful 
fiolei astfel încât soluția din aceasta să curgă înapoi în 
corpul fiolei. 



Înșurubați acul 1 (fără dispozitivul de protecție) pe 
seringă. Nu îndepărtați încă protecția acului. 



Rupeţi gâtul fiolei (la punctul de rupere). 



Îndepărtați protecția acului de la acul 1. Introduceți acul 
în fiolă și extrageți tot solventul în seringă.  



Puneți deoparte seringa care conține solventul. 

2b 



Scoateți flaconul care conține pulberea.Ciocniți ușor 
pulberea care s-a acumulat în vârful flaconului astfel 
încât aceasta să curgă înapoi la baza flaconului. 



Îndepărtați capacul de plastic din vârful flaconului. 



Luați înapoi seringa care conține solventul și inserați 
acul vertical prin capacul de cauciuc în flacon. Injectați 
solventul încet, astfel încât acesta, dacă este posibil, se 
scurge și spală întreaga parte superioară a flaconului. 

2c 



Trageți acul 1 deasupra nivelului lichidului. Nu 
îndepărtați acul din flacon. Reconstituiți suspensia 
agitând încet.Nu întoarceți flaconul cu partea de sus în 
jos. 



Asigurați-vă că ați agitat suficient pentru a obține o 
suspensie omogenă, lăptoasă. 



Important:  Asigurați-vă că nu există pulbere care nu 
se află în suspensie în flacon (dacă sunt prezente 
aglomerări de pulbere, continuați să agitați până 
când acestea dispar). 

8 

2d 



Când suspensia este omogenă, introduceți acul fără a 
răsturna flaconul și aspirați toată suspensia. O cantitate 
mică va rămâne în flacon și trebuie aruncată. O cantitate 
suplimentară (preaplin) este inclusă pentru a compensa 
pierderea. 



Apucați capacul colorat pentru a desprinde acul. 
Îndepărtați acul 1 folosit pentru reconstituire de la 
seringă. Înșurubați la seringă acul 2.  



Îndepărtați teaca de siguranță de pe ac și către seringă. 
Teaca de siguranță rămâne în poziția în care ați pus-o. 



Îndepărtați protecția acului de pe ac. 



Scoateți aerul din seringă și injectați imediat. 

3 – INJECȚIEINTRAMUSCULARĂ 

Pentru a evita precipitarea, injectați imediat în mușchiul 
gluteal având suprafața cutanată dezinfectată în prealabil.  
 

4 – DUPĂ UTILIZARE 

Activarea sistemului de siguranță folosind tehnica cu o singură 
mână, 
Notă: Păstrați degetul în spatele tab-ului tot timpul. 
 

Există două metode de a activa sistemul de siguranță. 



Metoda A : apăsați tab-ul înainte cu degetul 

sau 



Metoda B : apăsați teaca pe o suprafață plană 
 

În ambele cazuri apăsați în jos cu o mișcare fermă și rapidă 
până când se aude distinct un click.  
Confirmați vizual că acul este complet introdus în teacă. 
 
Acele folosite, suspensia neutilizată sau alte materiale reziduale 
trebuie aruncate în conformitate cu reglementările locale. 
 

             or