1
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 6449/2014/01-02
Anexa
1
Prospect
PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR
SIMDAX
2,5 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă
Levosimendan
Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament
deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră.
-
Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.
-
Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
-
Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le
poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră.
-
Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4.
1.
Ce este Simdax şi pentru ce se utilizează
2.
Ce trebuie să ştiţi înainte să vi se administreze Simdax
3.
Cum să vi se administreze Simdax
4.
Reacţii adverse posibile
5.
Cum se păstrează Simdax
6.
Conţinutul ambalajului şi alte informaţii
1.
CE ESTE SIMDAX ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ
Simdax este un stimulant cardiac.
Simdax se utilizează în tratamentul pe termen scurt al acutizărilor insuficienţei cardiace cronice (AICC) în
situaţiile în care tratamentul convenţional cu diuretice intravenoase nu este suficient sau în cazurile în care
suportul inotrop este considerat neadecvat.
2.
Ce trebuie să ştiţi înainte să vi se administreze Simdax
Nu luaţi Simdax:
-
dacă sunteţi alergic la levomesindan sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
(enumerate la punctul 6).
Dacă aveţi:
-
hipotensiune arterială şi tahicardie, severe.
-
obstrucţii mecanice semnificative care afectează umplerea sau ejecţia ventriculară sau ambele.
-
insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei <30 ml/min).
-
insuficienţă hepatică severă.
-
antecedente de aritmie de tipul torsadei vârfurilor.
Atenţionări şi precauţii
Efectul hemodinamic iniţial al levosimendanului poate fi o scădere a tensiunii arteriale sistolice şi diastolice,
de aceea levosimendanul trebuie folosit cu precauţie la pacienţii cu tensiune arterială sistolică şi diastolică
mică iniţial sau la acei pacienţi cu risc de episoade hipotensive.
La aceşti pacienţi se recomandă mai multe doze consecutive. Medicii trebuie să stabilească doza şi durata
tratamentului în funcţie de condiţiile şi răspunsul pacienţilor.
2
Simdax 2,5 mg/ml trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică uşoară până la
moderată.
Se recomandă prudenţă în utilizarea Simdax 2,5 mg/ml la pacienţii cu hipotensiune arterială, tahicardie sau
fibrilaţie atrială cu alură ventriculară rapidă sau aritmii potenţial ameninţătoare de viaţă.
Simdax 2,5 mg/ml trebuie utilizat cu prudenţă şi în condiţii de monitorizare atentă a EKG la pacienţii cu
ischemie coronariană în evoluţie, interval QTc lung, indiferent de etiologie sau în cazul administrării
concomitente cu medicamente care prelungesc intervalul QTc.
Simdax împreună cu alte medicamente
Simdax trebuie administrat cu precauţie atunci când se administrează concomitent cu medicamente
vasoactive cu administrare intravenoasă datorită riscului potenţial crescut de apariţie a hipotensiune.
În cadrul unei analize populaţionale, nu au fost observate interacţiuni farmacocinetice pentru pacienţii trataţi
concomitent cu digoxină şi Simdax 2,5 mg/ml. Administrarea Simdax 2,5 mg/ml se poate face la pacienţii
trataţi cu blocante beta-adrenergice fără pierderea eficacităţii. La voluntari sănătoşi, administrarea
concomitentă de isosorbid mononitrat şi levosimendan a avut ca rezultat o potenţare semnificativă a
răspunsului hipotensiv ortostatic.
Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte
medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.
Sarcina, alăptarea şi fertilitatea
Simdax nu trebuie utilizat la femeile gravide cu excepţia cazului în care beneficiul terapeutic matern
depăşeşte riscul potenţial pentru făt.
Există indicii că
Simdax se excretă în laptele uman. Nu trebuie să alăptați în timp ce utilizați Simdax pentru
a evita
posibilele reacții adverse cardiovasculare la sugar
.
Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor
Nu este cazul
Trebuie avut în vedere la femeile gravide sau care alăptează, copii şi grupuri cu risc crescut cum sunt
pacienţi cu boli hepatice sau epilepsie
3.
Cum să vi se administreze Simdax
Simdax 2,5 mg/ml se utilizează numai în spital. Tratamentul trebuie administrat într-o secţie de terapie
intensivă în care sunt disponibile facilităţi adecvate de monitorizare şi personal cu experienţă în utilizarea
agenţilor inotrop-pozitivi.
Mod de administrare
Simdax 2,5 mg/ml se diluează înainte de administrare (a se vedea pct. 6.6).
Administrarea se face pe cale intravenoasă periferică sau centrală.
Doze
Doza şi durata tratamentului trebuie individualizate în funcţie de starea clinică a pacientului şi de răspunsul
terapeutic.
Tratamentul trebuie iniţiat cu o doză de încărcare de 6-12 μg levosimendan/kg, administrată în 10 minute,
urmată de o perfuzie intravenoasă continuă de 0,1 μg levosimendan/kg şi minut. Doza mai mică de încărcare
3
de 6 μg levosimendan/kg este recomandată pacienţilor care primesc concomitent la începutul perfuziei,
vasodilatatoare intravenoase sau inotrope sau ambele. O doză de încărcare peste acest interval va produce un
răspuns hemodinamic mai puternic dar poate fi asociată cu o creştere temporară a incidenţei reacţiilor
adverse. Răspunsul pacientului trebuie evaluat cu doza de încărcare sau în timp de 30-60 minute de ajustare
a dozei sau la indicaţiile clinice. Dacă se consideră că răspunsul este excesiv (hipotensiune arterială,
tahicardie), rata perfuziei poate fi scăzută la 0,05 μg levosimendan/kg şi minut sau perfuzia poate fi
întreruptă. Dacă doza iniţială este tolerată şi este necesar un efect hemodinamic suplimentar, rata perfuziei
poate fi crescută la 0,2 μg levosimendan /kg şi minut.
Durata recomandată a perfuziei la pacienţii cu acutizare severă a insuficienţei cardiace cronice este de 24 ore.
Nu s-au observat semne de dezvoltare a toleranţei sau fenomene de rebound la întreruperea administrării
Simdax 2,5 mg/ml. Efectele hemodinamice persistă timp de cel puţin 24 ore şi pot fi observate timp de până
la 9 zile după întreruperea unei perfuzii cu durata de 24 ore.
Tabelul următor prezintă detaliat ratele de perfuzie, atât pentru dozele de încărcare cât şi pentru dozele de
întreţinere pentru o soluţie reconstituită de Simdax 2,5 mg/ml de 0,05 mg levosimendan/ml.
Tabel 1:
Greutatea
pacientului
(kg)
Doza de încărcare
injectată timp de 10
min (ml/h)
Rata de perfuzie continuă (ml/h)
6 μg/kg
12
μg/kg
0,05 μg/kg/min
0,1 μg/kg/min
0,2 μg/kg/min
40
29
58
2
5
10
50
36
72
3
6
12
60
43
86
4
7
14
70
50
101
4
8
17
80
58
115
5
10
19
90
65
130
5
11
22
100
72
144
6
12
24
110
79
158
7
13
26
120
86
173
7
14
29
Tabelul următor prezintă detaliat ratele de perfuzie, atât pentru dozele de încărcare cât şi pentru dozele de
întreţinere pentru o soluţie reconstituită de Simdax 2,5 mg/ml de 0,025 mg levosimendan/ml
.
Tabel 2
Greutatea
pacientului
(kg)
Doza de încărcare
injectată timp de 10
min (ml/h)
Rata de perfuzie continuă (ml/h)
6 μg/kg
12
μg/kg
0,05 μg/kg/min
0,1 μg/kg/min
0,2 μg/kg/min
40
58
115
5
10
19
50
72
144
6
12
24
60
86
173
7
14
29
70
101
202
8
17
34
80
115
230
10
19
38
90
130
259
11
22
43
100
144
288
12
24
48
110
158
317
13
26
53
120
173
346
14
29
58
Nu există date disponibile privind administrarea repetată de Simdax 2,5 mg/ml. Este limitată experienţa
folosirii concomitente a medicamentelor vasodilatatoare, inclusiv medicamentele inotrope (cu excepţia
digoxinei).
4
Monitorizarea tratamentului
Conform practicilor terapeutice actuale, în timpul tratamentului trebuie monitorizate continuu ECG-ul,
tensiunea arterială, frecvenţa cardiacă şi diureza. După întreruperea administrării sau până când pacientul
este stabil din punct de vedere clinic, se recomandă monitorizarea acestor parametrii timp de cel puţin 3 zile.
La pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică, uşoare până la moderate, monitorizarea este recomandată
timp de cel puţin 5 zile.
Vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienţii vârstnici.
Insuficienţa renală
Simdax 2,5 mg/ml trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată.
Simdax 2,5 mg/ml nu trebuie utilizat la pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance–ul creatininei
<30 ml/min).
Insuficienţa hepatică
Simdax 2,5 mg/ml trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată.
Simdax 2,5 mg/ml nu trebuie utilizat la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă.
Copii
Simdax 2,5 mg/ml nu trebuie administrat copiilor şi adolescenţilor cu vârsta sub 18 ani.
Dacă vi se administrează mai mult Simdax decât trebuie
Supradozajul cu Simdax 2,5 mg/ml poate determina hipotensiune arterială şi tahicardie. În studiile clinice
efectuate cu Simdax 2,5 mg/ml, hipotensiunea arterială a fost tratată cu succes cu vasoconstrictoare (de
exemplu dopamină pentru pacienţii cu insuficienţă cardiacă congestivă şi adrenalină pentru pacienţii supuşi
recent unei intervenţii chirurgicale). Scăderile marcate ale presiunii de umplere ventriculară pot limita
răspunsul la Simdax 2,5 mg/ml şi pot fi tratate prin administrarea de lichide parenteral.
Dozele mari (≥ 0,4 μg/kg şi minut) şi perfuziile mai lungi de 24 ore pot creşte frecvenţa cardiacă şi sunt,
uneori, asociate cu prelungirea intervalului QTc. În eventualitatea unui supradozaj cu Simdax 2,5 mg/ml sunt
necesare monitorizarea EKG continuă, determinări repetate ale electroliţilor serici şi monitorizarea
hemodinamică invazivă. Supradozajul cu Simdax determină creşterea concentraţiilor plasmatice ale
metabolitului activ, ceea ce poate provoca un efect mai pronunţat şi de durată mai lungă asupra frecvenţei
cardiace necesitând o prelungire corespunzătoare a perioadei de monitorizare.
4.
REACŢII ADVERSE POSIBILE
Reacţiile adverse considerate cel puţin posibil legate de administrarea levosimendanului sunt enunţate în
funcţie de aparate şi sisteme şi frecvenţă, folosind următoarea clasificare: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente
(≥ 1/100, < 1/10).
Rezumatul reacţiilor adverse
Studiul clinic SURVIVE, programul REVIVE, şi studiile clinice LIDO/RUSSLAN/300105/3001024
Aparat sau sistem
Frecvenţa
Reacţia adversă
Tulburări metabolice şi de
nutriţie
Frecvente
Hipopotasemie
Tulburări psihice
Frecvente
Insomnie
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte fecvente
Frecvente
Cefalee
Vertij
Forate frecvente
Tahicardie ventriculară
5
Tulburări cardiace
Frecvente
Fibrilaţie atrială
Tahicardie
Extrasistole ventriculare
Insuficienţă cardiacă
Ischemie miocardică
Extrasistole
Tulburări vasculare
Foarte frecvente
Hipotensiune arterială
Tulburări gastrointestinale
Frecvente
Greaţă
Constipaţie
Diaree
Vărsături
Teste de laborator
Frecvente
Scăderea hemoglobinei
Reacţii adverse în perioada de după punerea pe piață:
În perioada post autorizare, fibrilaţia ventriculară a fost foarte rar raportată la pacienţii cărora li s-a
administrat Simdax.
5.
CUM SE PĂSTREAZĂ SIMDAX
A se păstra la temperaturi între 2- 8°C, în ambalajul original. A nu se congela.
Culoarea concentratului poate vira spre portocaliu în timpul păstrării, dar nu este nici o pierdere a calităţii
produsului şi acesta poate fi folosit până la data de expirare indicată dacă au fost respectate instrucţiunile de
păstrare.
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
Nu utilizaţi Simdax după data de expirare înscrisă pe cutie.
6.
Conţinutul ambalajului şi alte informaţii
Simdax 2,5 mg/ml, concentrat pentru soluţie perfuzabilă este destinat pentru utilizare unică.
Ca şi în cazul tuturor produselor medicamentoase parenterale, înainte de administrare trebuie inspectată
vizual soluţia diluată pentru a identifica particulele şi decolorările.
Culoarea concentratului se poate modifica în portocaliu în timpul depozitării dar nu există o pierdere a
potenţialului de acţiune iar produsul poate fi utilizat până la data de expirare indicată dacă instrucţiunile de
depozitare au fost respectate.
Pentru a prepara o soluţie perfuzabilă cu concentraţia de 0,025 mg levosimendan/ml, se amestecă 5 ml
concentrat pentru soluţie perefuzabilă Simdax 2,5 mg/ml cu 500 ml soluţie de glucoză 5%.
Pentru a prepara o soluţie perfuzabilă cu concentraţia de 0,05 mg levosimendan/ml, se amestecă 10 ml
concentrat pentru soluţie perfuzabilă Simdax 2,5 mg/ml cu 500 ml soluţie de glucoză 5%.
Următoarele produse medicamentoase pot fi administrate simultan cu Simdax 2,5 mg/ml în linii de perfuzie
intravenoasă conectate:
- furosemidă 10 mg/ml
- digoxină 0,25 mg/ml
- trinitrat de gliceril 0,1 mg/ml
Ce conţine Simdax
-
Substanţa activă este levosimendan. Un ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă conţine levosimendan
2,5 mg.
-
Celelalte component sunt: polividonă, acid citric anhidru, etanol anhidru.
Simdax conţine alcool etilic.
Cum arată Simdax şi conţinutul ambalajului
6
Cutie cu un flacon de sticlă incpoloră tip I, cu o capacitate de 8ml, închis cu dop din cauciuc clorobutilic de
culoare gri acoperit cu film de fluoropolimer, sigilat cu capac din aluminiu cu capsă din polipropilenă de
culoare galbenă, conținând 5 ml concentrat pentru soluție perfuzabilă.
Cutie cu un flacon de sticlă incpoloră tip I, cu o capacitate de 8ml, închis cu dop din cauciuc bromobutilic de
culoare gri acoperit cu film de fluoropolimer, sigilat cu capac din aluminiu cu capsă din polipropilenă de
culoare galbenă, conținând 5 ml concentrat pentru soluție perfuzabilă.
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finlanda
Fabricant
Orion Corporation, Orionintie 1,
Fin - 02200 Espoo, Finlanda
Acest prospect a fost revizuit în decembrie 2021.