Page 1
1
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7562/2015/01 Anexa 1
Prospect
Prospect: Informaţii pentru pacient
THYMOGLOBULINE 5
mg/ml pulbere pentru soluţie perfuzabilă
Imunoglobulină de iepure anti-timocite umane
Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament
deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră.
-
Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.
-
Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
-
Acest medicament a fost prescris numai
pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le
poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră.
-
Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acestea includ orice posibile
reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4.
Ce găsiţi în acest prospect:
1.
Ce este Thymoglobuline
şi pentru ce se utilizează
2.
Ce trebuie să ştiţi înainte să vi se administreze Thymoglobuline
3.
Cum să vi se administreze Thymoglobuline
4.
Reacţii adverse posibile
5.
Cum se păstrează Thymoglobuline
6.
C
onţinutul ambalajului şi alte informaţii
1.
Ce este Thymoglobuline
şi pentru ce se utilizează
Thymoglobuline este o imunog
lobulină anti-timocite umane obţinută din sângele iepurilor injectaţi cu celule
din glanda timică umană. Aparţine unui grup de medicamente denumite imunosupresoare (medicamente anti-
rejet de grefă). Aceste medicamente sunt utile în prevenirea respingerii transplantului de organe.
Ele pot fi utilizate pentru tratamentul altor reacţii imunitare nedorite.
Imunosupresia în transplant
Thymoglobuline este utilizat pentru prevenirea şi tratarea rejetului de transplant. Thymoglobuline este un tip
de medicament denumit imunosupresor (medicament anti-
rejet). Atunci când un pacient primeşte un organ,
sistemul natural de apărare al organismului va încerca să îl respingă (fenomen de rejet).
Thymoglobuline
modifică mecanismul de apărare al organismului şi ajută la acceptarea organului
transplantat.
Prevenirea bolii acute şi cronice grefă contra gazdă
Thymoglobuline este utilizat pentru evitarea bolii acute şi cronice grefă contra gazdă (o boală în care celulele
imunitare funcţionale din măduva osoasă transplantată recunosc primitorul drept „străin" şi declanşează un
atac imunologic), după transplant de celule stem hematopoietice (transplant al celulelor care pot forma celule
sanguine).
Tratamentul bolii acute grefă contra gazdă rezistentă la corticosteroizi
Thymoglobu
line este utilizat pentru tratarea bolii acute grefă contra gazdă atunci când alte medicamente
(cunoscute drept corticosteroizi) nu au efect.
Page 2
2
Tulburări hematologice
Thymoglobuline
este utilizat pentru tratarea pacienţilor cu anemie aplastică. Anemia aplastică este un tip rar
de tulburare hematologică în care organismul nu mai produce destule celule sanguine. Acest lucru poate
produce oboseală şi paloare. De asemenea, pot apărea mai uşor infecţii, vânătăi, ori sângerări dese nazale.
2.
Ce trebuie să ştiţi înainte să vi se administreze Thymoglobuline
Nu ut
ilizaţi Thymoglobuline:
-
d
acă sunteţi alergic la imunoglobulina anti-timocite umane, la proteine de iepure sau la oricare dintre
celelalte componente ale acestui medicament (enumerate lapunctul 6).
-
d
acă aveţi o infecţie severă (deoarece Thymoglobuline scade capacitatea organismului de a lupta
împotriva infecţiilor).
Atenţionări şi precauţii
Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte
medicamente.
Thymoglobuline trebuie utilizat întotdeauna sub strictă supraveghere, în spital.
Spuneţi medicului dumneavoastră dacă:
-
aţi avut vreodată reacţii alergice la animale sau la alte medicamente. Medicul dumneavoastră vă va
monitoriza îndeaproape
şi va opri tratamentul dacă apar semne de reacţie alergică la Thymoglobuline.
-
aveţi orice boală de sânge, cum sunt trombocitopenia (număr mai mic decât normal al plachetelor
sanguine) sau leucopenia (număr mai mic decât normal al celulelor albe sanguine). Doza va depinde de
numărul de celule albe sau de trombocite din sânge, care vă va fi controlat înainte, în timpul şi după
tratament.
Unele reacţii adverse severe pot fi corelate cu timpul de perfuzie. Pacienţii trebuie atent monitorizaţi în
timpul perfuziei.
În cazul apariţiei unei reacţii adverse, timpul de perfuzie poate fi redus sau perfuzia poate fi oprită până la
dispariţia simptomelor.
Administrarea trebuie întreruptă imediat şi definitiv dacă apare reacţia alergică generalizată. Dacă se
instaleaz
ă şocul (stare de rău apărută brusc şi scăderea tensiunii arteriale), se va institui tratamentul
simptomatic al şocului.
Thymoglobuline este utilizat adesea în combinaţie cu alte medicamente imunosupresoare. După utilizarea
acestor combinaţii au fost raportate infecţii, reactivare a unor infecţii, septicemie (infecţie severă prezentă în
sânge şi răspândită în tot organismul), şi neutropenie febrilă (febră asociată cu un număr scăzut a anumitor
celule albe din sânge).
În anemia aplastică, tratamentul imunosupresiv contribuie la riscul de infecţii (în special al celor fungice)
asociat cu anemia aplastică însăşi.
Utilizarea medicamentelor imunosupresoare, inclusiv a Thymoglobuline, poate creşte riscul dezvoltării
cancerului, cum sunt limfomul sau bolile limfo
proliferative (care implică o creştere anormală a numărului de
celule albe).
Componentele din sânge uman (eritrocite tratate cu formaldehidă), precum şi timocitele sunt utilizate în
procesul de fabricaţie a Thymoglobuline. Măsurile standard de prevenire a infecţiilor legate de utilizarea
medicamentelor preparate din componente umane includ selecţionarea donatorilor, testarea în mod
individual a donatorilor pentru markeri specifici de infecţii şi includerea unor paşi eficace în procesul de
fabricaţie pentru inactivarea/îndepărtarea virusurilor.
Page 3
3
În ciuda acestor măsuri, atunci când sunt administrate medicamente preparate utilizând componente umane,
posibilitatea transmiterii unor agenţi infecţioşi nu poate fi complet exclusă. Aceasta se aplică şi în cazul
vir
usurilor necunoscute sau în curs de investigare şi a altor agenţi patogeni.
Măsurile luate pentru Thymoglobuline sunt considerate eficace pentru virusurile încapsulate, cum sunt HIV,
virusul hepatitei B şi virusul hepatitei C, şi pentru alte virusuri neîncapsulate, cum sunt virusul hepatitei A şi
parvovirusul B19.
Se recomandă cu fermitate ca de fiecare dată când Thymoglobuline este administrat pacientului să se
înregistreze numele acestuia şi seria medicamentului, pentru a menţine o conexiune între pacient şi seria
medicamentului
Thymoglobuline
împreună cu alte medicamente
S
puneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizaţi, aţi utilizat recent sau s-ar putea să utilizaţi
orice alte medicamente.
-
orice alte medicamente imunosupresoare (ciclo
sporină, tacrolimus sau micofenolat mofetil), deoarece
există un risc de supraimunosupresie care poate duce la limfoproliferare (creştere anormală a numărului
de celule albe).
-
alte medicamente împotriva rejetului de grefă (imunosupresoare), cum sunt azatioprina sau
corticosteroizii, deoarece în cazul în care apărarea organismului dumneavoastră este scăzută prea mult,
pot apărea infecţii severe. De asemenea, poate creşte riscul de apariţie în viitor a cancerului.
Vaccinări
Nu faceţi niciun vaccin în timpul sau la scurt timp după tratamentul cu Thymoglobuline fără a discuta mai
întâi cu medicul dumneavoastră, deoarece pot apărea reacţii adverse (dacă este un vaccin viu) sau pot să nu
aibă efect, deoarece sistemul dumneavoastră imunitar nu poate răspunde la vaccin. Imunizarea cu vaccinuri
vii atenuate nu este recomandată pentru pacienţii trataţi recent cu Thymoglobuline.
Thymoglobuline
împreună cu alimente, băuturi şi alcool
Este improbabil ca alimentele şi băuturile să influenţeze efectul medicamentului.
Sarcina,
alăptarea şi fertilitatea
Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-
vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Thymoglobuline nu trebui
e administrat femeilor gravide decât dacă este absolut necesar, deoarece nu i se
cunosc efectele.
Nu
alăptaţi dacă vi se administrează Thymoglobuline, deoarece acesta poate trece în lapte şi poate afecta
copilul.
Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor
Nu
conduceţi şi nu folosiţi utilaje în timpul tratamentului deoarece Thymoglobuline vă produce stare de rău,
oboseală sau ameţeli.
3.
Cum s
ă vi se administreze Thymoglobuline
Utilizaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutaţi cu medicul
dumneavoastră dacă nu sunteţi sigur.
Medicamentul vă va fi administrat de către un medic sau o asistentă medicală, în spital.
Thymoglobuline este administrat printr-un tub de plastic (cateter) direct în sânge (perfuzie
intravenoasă) într-
o perioadă de cel puţin 4 ore. Prima doză poate fi administrată într-o perioadă mai lungă de timp.
Page 4
4
Doza administrată este variabilă şi depinde de greutatea dumneavoastră (cu excepţia cazului în care aveţi
obezitate, când va depinde de g
reutatea dumneavoastră ideală), de afecțiunea medicală pentru care sunteți
tratat şi de administrarea altor medicamente în acelaşi timp.
Prevenirea rejetului de grefă
-
Între 1 şi 1,5 mg pentru fiecare kilogram de greutate în fiecare zi, timp de 2-9 zile pentru transplant de
rinichi, pancreas sau ficat, corespunzător unei doze totale de 2-13,5 mg/kg
-
Între 1 şi 1,5 mg pentru fiecare kilogram de greutate în fiecare zi, timp de 2-5 zile pentru transplant
cardiac, corespunzător unei doze totale de 2-7,5 mg/kg
Tratamentul rejetului de transplant
1,5 mg pentru fiecare kilogram de greutate corporală în fiecare zi, timp de 3-14 zile, corespunzător unei doze
totale de 4,5-21 mg/kg.
Evitarea bolii acute sau cronice grefă contra gazdă
În transplantul de grefe (măduvă osoasă sau celule stem hematopoetice din sângele periferic) de la membri
familiei care au proteine diferite pe celule (donori non-HLA-identici) sau de la persoane din afara familiei
care au aceleaşi proteine pe celule (donori HLA-identici), se recomandă la pacienţii adulţi ca
Thymoglobuline să fie administrat ca terapie preliminară, în doză de 2,5 mg/kg corp, zilnic, începând de la 4
zile înainte de transplant, până la 1-2 zile înainte de transplant, corespunzător unei doze cumulative de 7,5-
10 mg/kg.
Tratamentului anemiei aplastice
Între 2,5 şi 3,5 mg pentru fiecare kilogram de greutate corporală timp de 5 zile consecutive, corespunzător
unei doze totale de 12,5-17,5 mg/kg.
Medicul dumneavostră sau asistenta medicală vă vor controla regulat în timpul administrării primei doze,
deoarece în această perioadă pot apărea cel mai frecvent reacţii adverse. Ei vor controla apariţia de erupţii,
pulsul, tensiunea arterială şi respiraţia. Din timp în timp medicul dumneavostră poate să solicite teste
sanguine pent
ru monitorizarea hemogramei. Dacă numărul de celule albe este scăzut, medicul poate
administra şi alte medicamente pentru prevenirea sau tratarea infecţiilor; dacă numărul de plachete este
scăzut, medicul dumneavostră poate să vă recomande o transfuzie cu plachete.
Doza de Thymoglobuline poate fi modificată de către medicul dumneavostră dacă apar reacţii adverse.
Alte medicamente pe care medicul vi le poate recomanda
Medicul dumneavostră vă poate recomanda alte medicamente înainte sau în acelaşi timp cu Thymoglobuline.
Aceste medicamente sunt utilizate pentru prevenirea reacţiilor adverse posibile şi pot include:
• Antipiretice (ca paracetamol) pentru reducerea febrei
•
Corticosteroizi (de exemplu hidrocortizon) pentru prevenirea rejetului de organ şi a reacţiilor adverse
•
Antihistaminice (de exemplu cetirizina) pentru prevenirea răspunsului alergic
• Heparina pentru reducerea riscului de tromboze (cheaguri sanguine)
Dacă utilizaţi mai mult Thymoglobuline decât trebuie
Este improbabil să primiţi mai mult Thymoglobuline decât necesar, deoarece veţi fi atent monitorizat de
către medicul dumneavostră sau asistentă pe durata tratamentului. Dacă totuşi acest lucru se întâmplă, puteţi
face trombocitopenie (număr de trombocite scăzut sub normal) sau leucopenie (număr de celule albe scăzut
sub normal). Aceasta înseamnă că puteţi avea febră, frisoane, inflamaţie în gât, ulceraţii bucale şi sângerări
sau învineţiri mai uşor decât în mod normal. De regulă, aceste reacţii adverse sunt temporare şi dispar după
scăderea dozei sau oprirea tratamentului cu Thymoglobuline.
Dacă uitaţi să utilizaţi Thymoglobuline
Medicul dumneavostră vă va administra doza următoare la momentul obişnuit şi nu vă va dubla doza pentru
a recupera doza omisă.
Page 5
5
4.
Reacţii adverse posibile
Ca toate medicamentele, acest medicament
poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate
persoanele.
Unele reacţii adverse, cum ar fi febra, erupţiile cutanate, cefaleea şi altele care afectează pulsul, tensiunea
arterială şi respiraţia, ca şi unele reacţii alergice, au şanse de apariţie mai ales la prima sau a doua doză de
Thymoglobuline, comparativ cu dozele ulterioare.
Spuneţi medicului dumneavostră imediat dacă aveţi:
• Erupţie cutanată pruriginoasă
• Dificultăţi la respiraţie
• Dureri de stomac
• Umflarea feţei, limbii sau gâtului
Acestea pot fi semne cu potenţial letal al unei reacţii alergice.
Uneori, administrarea în perfuzie a Thymoglobuline poate produce următoarele reacţii adverse suplimentare.
Trebuie să spuneţi imediat medicului dumneavostră dacă aveţi oricare dintre următoarele reacţii adverse:
•
Dificultăţi în respiraţie, respiraţie şuierătoare sau tuse
•
Senzaţie de rău sau stare de rău
•
Ameţeală sau senzaţie de leşin
•
Oboseală
• Dureri articulare
• Cefalee
•
Sângerări sau echimoze apărute mai uşor decât normal
• Ritm cardiac neregulat sau rapid
•
Simptome de infecţie, cum ar fi febra, frisoanele, durerea în gât, ulceraţiile bucale
În timpul sau după tratamentul cu Thymoglobuline, unii pacienţi prezintă o creştere temporară a anumitor
parametri ai
funcţiei hepatice (teste de laborator care indică cât de bine funcţionează ficatul dumneavoastră).
În general, nu există simptome clinice şi parametrii funcţiei hepatice revin la normal fără tratament.
Reacţiile adverse listate mai jos au fost înregistrate în timpul unui studiu observaţional. Acest lucru nu
înseamnă ca au fost produse neapărat de Thymoglobuline.
Reacţiile adverse foarte frecvente (peste 1 din 10 pacienţi) includ:
•
Număr scăzut de leucocite; număr scăzut de trombocite
•
Febră
•
Infecţii
Reac
ţiile adverse frecvente (până la 1 din 10 pacienţi) includ:
•
Diaree, dificultăţi la înghiţire, greaţă, vărsături
• Frisoane
•
Boala serică, o boală produsă de anticorpi împotriva Thymoglobuline, cu apariţia de erupţie,
mâncărimi, urticarie (erupţie cutanată şi senzaţie de mâncărime), dureri articulare, tulburări renale şi
adenopatie, boala apărând în 5-15 zile. Boala serică este de regulă uşoară şi trece fără tratament sau
cu un tratament de scurtă durată cu corticosteroizi
Page 6
6
• Dureri musculare
•
Tumori (canceroase și ne-canceroase)
• Dispnee
•
Prurit, erupţie
•
Tensiune arterială scăzută
Aceste reacţii adverse pot fi uşoare şi trec după tratament cu alte medicamente. Ele pot fi reduse şi prin
modificarea dozei de Thymoglobuline sau prin creşterea perioadei de timp în care se administrează.
Uneori reacţiile adverse pot apărea luni de zile mai târziu. La pacienţii care utilizează Thymoglobuline
împreună cu alte imunosupresoare pot apărea reacţii tardive, precum un risc crescut de infecţii şi anumite
tipuri de cancer.
Inf
ecţiile, reactivarea unor infecţii, neutropenia febrilă şi septicemia au fost raportate după administrarea de
Thymoglobuline în combinaţie cu multipli agenţi imunosupresori. În cazuri rare, au fost raportate
malignităţi, inclusiv dar nu exclusiv boli limfoproliferative şi alte limfoame, ca şi tumori solide.
Aceste
evenimente au fost uneori asociate cu un final fatal. Aceste reacţii adverse au fost asociate întotdeauna cu
agenţii multipli imunosupresori.
Dacă primiţi Thymoglobuline cu alte medicamente care supresează sistemul imunitar, puteţi fi susceptibil la
infecţii sanguine sau la alte infecţii.
Raportarea reacţiilor adverse
Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea
includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse
direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul
Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro/. Raportând reacţiile
adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.
5.
Cum se
păstrează Thymoglobuline
A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor.
Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie după EXP. Data de expirare se referă la
ultima zi a lunii respective.
Flacoanele nedeschise de Thymoglobuline vor fi păstrate la frigider (2 – 8°C), fără a fi congelate. Flaconul
tr
ebuie păstrat în ambalajul original, ferit de lumină. În timpul transportului o temperatură de 25°C pe o
perioadă de 3 zile nu alterează caracteristicile produsului.
Thymoglobuline nu va fi utilizat dacă sunt prezente particule în flacon care nu dispar după agitarea prin
rotire.
Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să
aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.
6.
Conţinutul ambalajului şi alte informaţii
Ce conţine Thymoglobuline
-
Su
bstanţa activă este imunoglobulina de iepure anti-timocite umane 25 mg.
-
Celelalte componente sunt: manitol (E 421)
, glicină şi clorură de sodiu.
Page 7
7
Cum arată Thymoglobuline şi conţinutul ambalajului
• Thymoglobuline este furnizat într-
un flacon de sticlă ce conţine o pulbere alb-crem. Înainte de
utilizare, pulberea
este amestecată cu 5 mililitri (ml) de apă pentru preparate injectabile pentru a
obţine un lichid. Fiecare mililitru (ml) conţine 5 mg de imunoglobulină de iepure anti-timocite
umane. Soluţia reconstituită este clară sau uşor opalescentă.
•
Acest lichid este apoi amestecat cu soluţie de clorură de sodiu (ser fiziologic) sau glucoză, astfel
încât să poată fi administrată lent (perfuzată) în sânge, printr-un tub de plastic (cateter), într-o venă
mare.
•
Fiecare cutie conţine un flacon.
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă
Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10
1411 DD Naarden
Olanda
Fabricant
Genzyme Polyclonals S.A.S
C4-C5 Buildings
1541, avenue Marcel Mérieux
69280 Marcy l’Etoile
Franţa
Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală adeţinătorului
autorizaţiei de punere pe piaţă:
sanofi-aventis România S.R.L.
Telefon: 021 317 31 36
Acest prospect a fost revizuit în aprilie 2015.
Alte surse de informaţii
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro/.
Page 8
8
Următoarele informaţii sunt destinate numai profesioniştilor din domeniul sănătăţii:
Fiecare flacon de Thymoglobuline este numai de unică utilizare.
În funcţie de doza zilnică, poate fi necesară reconstituirea mai multor flacoane de pulbere. Determinaţi
numărul de flacoane necesar şi rotunjiţi cifra.
Utilizaţi tehnică aseptică, reconstituiţi pulberea cu 5 ml apă pentru preparate injectabile pentru obţinerea
soluţiei care conţine 5 mg proteine pe ml. Soluţia trebuie să fie clară sau uşor opalescentă. Produsul
reconstit
uit trebuie inspectat pentru verificarea prezenţei de particule sau a modificărilor de culoare. Nu
utilizaţi flacoane în care sunt prezente particule sau care au modificări de culoare.
Se recomandă utilizarea imediată a soluţiei după reconstituire, pentru a preveni contaminarea microbiană.
Dacă nu se utilizează imediat, timpul şi condiţiile de depozitare sunt responsabilitatea utilizatorului şi nu
trebuie să depăşească în mod normal 24 ore la 2-8°C, cu excepţia cazului în care reconstituirea şi diluarea au
avut loc în condiţii de asepsie controlată şi validată.
Pregătirea perfuziei cu Thymoglobuline (utilizaţi tehnică aseptică)
Extrageţi volumul necesar din soluţia reconstituită din flaconul de Thymoglobuline. Adăugaţi doza zilnică în
soluţia perfuzabilă (clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) sau soluţie de glucoză 5%) astfel încât să obţineţi un
volum total de perfuzat de 50-
500 ml (de regulă 50 ml /flacon).
Preparatul trebuie administrat în aceeaşi zi. Se recomandă utilizarea unui filtru de 0,2 µm.
Orice produs neutilizat sau material re
zidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
