1 

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 8401/2015/01                                                                       

A

nexa 1 

                                                                                                                                                                            Prospect 

Prospect: informaţii pentru pacient 

Prothromplex TOTAL 600 UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă 

complex de protrombină umană  

 
Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de administrarea acestui medicament deoarece 
conţine informaţii importante pentru dumneavoastră.

-

Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. 

-

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. 

-

Dacă  manifestaţi  orice  reacţii  adverse,  adresaţi-vă  medicului  dumneavoastră  sau  farmacistului. 
Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct.4. 

Ce găsiţi în acest prospect 

1.  

Ce este Prothromplex TOTAL şi pentru ce se utilizează 

2.  

Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizați Prothromplex TOTAL  

3.  

Cum să utilizați Prothromplex TOTAL  

4.  

Reacţii adverse posibile 

5.  

Cum se păstrează Prothromplex TOTAL  

6.  

Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 

1. Ce este Prothromplex TOTAL şi pentru ce se utilizează  
 

Prothromplex TOTAL este un medicament pe bază de plasmă umană (partea lichidă a sângelui). Conţine 
factorii de coagulare a sângelui II, VII, IX şi X (factori de coagulare ai complexului protrombinic), 
precum și proteină C. Aceşti factori de coagulare sunt dependenţi de vitamina K şi, ca şi vitamina K, joacă 
un rol important în coagularea sângelui. În cazul în care există un deficit al unuia dintre aceşti factori, 
sângele nu se coagulează la fel de repede ca de obicei, ducând la creşterea tendinţei de sângerare.  
 
Prothromplex TOTAL se utilizează pentru: 
-

tratamentul sângerărilor 

-

prevenirea sângerărilor chiar înainte de o intervenţie chirurgicală sau imediat după aceasta 

-

situații cum sunt deficitul dobândit sau deficitul congenital al factorilor de coagulare. 

Deficitul dobândit:  

Este posibil să dezvoltaţi un deficit al factorilor de coagulare dependenţi de vitamina K (deficit dobândit), 
de exemplu ca urmare a unui tratament sau după utilizarea unor doze mai mari decât cele recomandate de 
medicamente care reduc efectele vitaminei K (aşa-numiţii antagonişti ai vitaminei K). 
 

Deficitul congenital:  

Dacă v-aţi născut cu un deficit (deficit congenital), este posibil ca acest medicament să vă fie administrat 
chiar înainte de o intervenţie chirurgicală sau imediat după aceasta, în cazul în care nu este disponibil un 
concentrat care să conţină factorul individual corespunzător. 
 

2 

2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizați Prothromplex TOTAL  
 
Nu utilizați Prothromplex TOTAL  

– 

dacă sunteţi alergic la factorii de coagulare sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui 
medicament (enumerate la pct. 6). 

– 

dacă aveţi sau sunteţi suspectat să fi avut o scădere a numărului de trombocite, celule importante 
pentru coagularea sângelui, declanşată de heparină (trombocitopenie indusă de heparină). 

Atenţionări şi precauţii 

 
Trasabilitate  

Se recomandă insistent să se înregistreze numele și numărul lotului medicamentului de fiecare dată când 
primiți o doză de Prothromplex TOTAL pentru a avea o evidență a loturilor utilizate. 
 
Înainte să utilizați Prothromplex TOTAL, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. 
 
-

deoarece există o posibilitate, rar întâlnită, să dezvoltaţi o reacţie alergică severă bruscă (reacţie 
anafilactică) la Prothromplex TOTAL, întrucât s-au raportat astfel de reacţii alergice la Prothromplex 
TOTAL. La punctul 4, „Reacţii adverse posibile”, puteţi găsi informaţii detaliate despre simptomele 
de debut ale unor astfel de reacţii alergice.  

 
-

dacă aveţi un 

deficit dobândit

 de factori de coagulare dependenţi de vitamina K.  

Acest deficit dobândit poate fi cauzat de un tratament cu medicamente care neutralizează coagularea 
sângelui prin inhibarea vitaminei K. În acest caz, Prothromplex TOTAL trebuie administrat numai 
atunci când este necesară o corecţie rapidă a valorilor factorilor de coagulare din complexul de 
protrombină, de exemplu în cazul unei hemoragii severe sau al unei intervenţii chirurgicale de 
urgenţă. În toate celelalte cazuri, o reducere a dozei antagoniştilor vitaminei K sau administrarea de 
vitamina K este suficientă.  

 
-

dacă utilizaţi

 medicamente care inhib

ă

 coagularea sângelui

 (antagonişti ai vitaminei K). Este posibil 

să aveţi o predispoziţie spre coagulare, care poate fi crescută prin administrarea concentratului de 
complex de protrombină umană. 
 

-

dacă aveţi un 

deficit congenital

 al unui factor de coagulare dependent de vitamina K, medicul 

dumneavoastră vă va administra un concentrat care conţine factorul individual specific, dacă acesta 
este disponibil. 

 
-

dacă urmaţi un tratament cu un concentrat de complex de protrombină umană, în special în cazul în 
care acest tratament vi se administrează în mod repetat, deoarece este posibil să se formeze cheaguri 
de sânge (tromboză) care pot trece în circulaţia sanguină (embolism). 

 
-

din cauza posibilităţii apariţiei cheagurilor de sânge, dacă faceţi parte din unul din următoarele grupuri 
de pacienţi: 

o

pacienți cu o boală a vaselor coronariene sau cu infarct miocardic  

o

pacienţi cu boli ale ficatului 

o

pacienţi cărora urmează să li se efectueze sau li s-a efectuat o intervenţie chirurgicală 

o

nou-născuţi 

o

pacienţi cu risc de complicaţii tromboembolice sau coagulare intravasculară diseminată 
(CID) 

3 

 
În toate aceste situaţii, medicul va evalua cu grijă beneficiile tratamentului cu Prothromplex TOTAL faţă 
de riscul potenţial de apariţie a acestor complicaţii. 
 
Siguranța privind expunerea la virusuri 
Când medicamentele sunt obţinute din sânge uman sau plasmă, sunt instituite anumite măsuri pentru a 
preveni transmiterea infecţiilor la pacienţi. Acestea includ 
-

selectarea atentă a donatorilor de sânge şi plasmă pentru a se asigura eliminarea celor cu risc de 
transmitere a infecţiilor  

-

testarea probelor donate individual şi a rezervelor de plasmă pentru a descoperi semnele prezenţei 
virusurilor/infecţiilor  

-

includerea  în cadrul procesării sângelui şi a plasmei a anumitor etape care pot inactiva sau elimina 
virusurile.  

 
În ciuda acestor măsuri, atunci când se administrează un medicament preparat din sânge sau plasmă 
umană, posibilitatea de transmitere a unei infecţii nu poate fi exclusă în totalitate. De asemenea, acest 
considerent este valabil şi pentru virusuri necunoscute sau nou apărute sau alte tipuri de infecţii.  
 
Măsurile luate sunt considerate eficace pentru virusurile încapsulate cum sunt virusul imunodeficienţei 
umane (HIV), virusul hepatitei B şi al hepatitei C, precum şi pentru virusul necapsulat al hepatitei A.  
 
Măsurile luate pot avea valoare limitată împotriva virusurilor necapsulate, cum este parvovirusul B19. 
Infecţia cu parvovirus B19 poate fi gravă la gravide (infecţii fetale) şi la persoanele cu un sistem imunitar 
afectat sau care prezintă anumite tipuri de anemie (de exemplu siclemie sau anemie hemolitică). 
 
Medicul dumneavoastră vă poate recomanda vaccinarea împotriva hepatitei A şi B în cazul în care vi se 
administrează în mod regulat sau repetat concentrate de complex de protrombină derivate din plasmă 
umană.  
 
Este recomandat ca de fiecare dată când vi se administrează o doză de Prothromplex TOTAL să se 
înregistreze denumirea şi seria medicamentului pentru a se menţine o evidenţă a seriilor utilizate. 
 

Utilizarea la copii şi adolescenţi 

Siguranţa şi eficacitatea utilizării Prothromplex TOTAL la pacienţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite 
prin studii clinice. 
 

Prothromplex TOTAL împreună cu alte medicamente  

Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi/utilizați, aţi luat/utilizat recent sau s-ar 
putea să luați/utilizați orice alte medicamente.  
 
Informaţi-l pe medicul dumneavoastră dacă vi se administrează medicamente care inhibă coagularea 
sângelui (antagonişti ai vitaminei K). Este posibil să aveţi o predispoziţie spre coagulare, care poate fi 
crescută prin administrarea concentratului de complex de protrombină umană prin perfuzie. 
 

Interferen

ț

a cu testele biologice 

Atunci când se fac teste de coagulare a sângelui, care sunt sensibile la heparină, la pacienții cărora li se 
administrează doze mari de complex de protrombină umană, trebuie luată în considerare heparina din 
compoziția medicamentului.  

 
Sarcina, alăptarea şi fertilitatea 

4 

Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă,

adresaţi-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.  
 
Prothromplex TOTAL poate fi utilizat în timpul sarcinii sau alăptării doar dacă este absolut necesar.  
Nu există informaţii referitoare la efectele Prothromplex TOTAL asupra fertilităţii. 

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor 

Nu au fost efectuate studii privind efectele Prothromplex TOTAL asupra capacităţii de a conduce vehicule 
sau de a folosi utilaje. 
 

Prothromplex TOTAL conţine sodiu și heparină 

Acest medicament conţine sodiu 81,7 mg în fiecare flacon sau 0,14 mg sodiu (componenta principală din 
sarea de bucătărie/de masă) per Unitate Internațională. Aceasta este echivalentă cu 4,1% din doza maximă 
zilnică recomandată de sodiu pentru un adult. 
 
Heparina poate cauza reacții alergice și reducerea numărului de celule din sânge, ceea ce poate afecta 
sistemul de coagulare a sângelui. Pacienții cu istoric de reacții alergice induse de heparină trebuie să evite 
utilizarea medicamentelor care conțin heparină. 
 
 

3. Cum să utilizați Prothromplex TOTAL  
 

Tratamentul dumneavoastră trebuie iniţiat, administrat şi monitorizat de către un medic cu experienţă în 
tratamentul tulburărilor de coagulare. 
 
Cantitatea necesară de Prothromplex TOTAL, precum şi durata tratamentului depind de factori diverşi, 
cum sunt: greutatea corporală, gradul de severitate al afecţiunii, localizarea şi gravitatea hemoragiei sau 
necesitatea de prevenire a unei hemoragii în cadrul intervenţiilor chirurgicale.  
 
Medicul va stabili doza corespunzătoare pentru dumneavoastră şi vă va monitoriza în mod regulat 
capacitatea de coagulare şi starea clinică (vezi secţiunea 

„Urm

ă

toarele informa

ţ

ii sunt destinate numai 

profesioni

ș

tilor din domeniul s

ă

n

ă

t

ăț

ii”

). 

Mod de administrare 
 

Administrare intravenoasă. 
Administrarea Prothromplex TOTAL trebuie supravegheată de un medic. 
După reconstituirea cu solventul inclus, Prothromplex TOTAL se administrează lent într-o venă 
(intravenos). Viteza de administrare depinde de confortul dumneavoastră şi nu trebuie să depăşească 2 ml 
pe minut (60 UI/min). 
 

Utilizarea la copii şi adolescenţi 
 

Nu sunt disponibile date suficiente pentru a recomanda administrarea Prothromplex TOTAL la copii și 
adolescenți cu vârsta sub 18 ani. 
 

Dacă utilizați mai mult Prothromplex TOTAL decât trebuie 
 

În cazul unui supradozaj, există riscul apariţiei complicaţiilor tromboembolice sau al coagulopatiei de 
consum.  

5 

La administrarea unor doze mari de concentrate de complex de protrombină umană s-au observat infarct 
miocardic, creştere a consumului de plachete din sânge şi de factori de coagulare, cu formarea pronunţată 
a cheagurilor în vasele de sânge (CID, coagulare intravasculară diseminată, coagulopatie de consum), 
tromboză venoasă şi embolism pulmonar.  
 

Dacă uitați să utilizați

Prothromplex TOTAL 

Nu se aplică. 

 
Dacă încetați să utilizați

Prothromplex TOTAL 

Nu se aplică. 
 
Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului 
dumneavoastră.  
 
 

4. Reacţii adverse posibile 
 

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate 
persoanele. 

Ca în cazul oricăror tratamente cu derivate din plasmă, există posibilitatea să dezvoltaţi o reacţie alergică 
bruscă (reacţie anafilactică). În cazuri individuale, este posibil să dezvoltaţi o reacţie de hipersensibilitate 
severă, inclusiv şoc. 
De aceea, trebuie să fiţi atent la posibilele simptome de debut ale unei reacţii alergice, cum sunt:  

-

înroşire a pielii (eritem) 

-

erupţie trecătoare pe piele 

-

urticarie 

-

mâncărime generalizată 

-

umflare a buzelor şi a limbii 

-

dificultăţi la respiraţie/dispnee 

-

senzaţie de apăsare în piept 

-

indispoziţie generală 

-

ameţeli 

-

scădere a tensiunii arteriale 

Dacă observaţi unul sau mai multe dintre simptomele enumerate, întrerupeţi imediat administrarea 
perfuziei. Adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră. Simptomele severe necesită un tratament de 
urgenţă.  
 
Când utilizează concentrate de complex de protrombină (inclusiv Prothromplex TOTAL), pacienţii pot 
dezvolta rezistenţă (inhibitori) la unul sau mai mulţi factori de coagulare, cu inactivarea ulterioară a 
factorilor de coagulare a sângelui. Apariţia unor astfel de inhibitori se poate manifesta sub forma unui 
răspuns insuficient la tratament. 

În timpul tratamentului cu concentrate de complex de protrombină este posibil să se formeze cheaguri de 
sânge (trombi), care pot trece în circulaţia sanguină (embolism). Acestea pot duce la complicaţii, de 
exemplu: infarct miocardic, creştere a consumului de plachete din sânge şi de factori de coagulare a 
sângelui, cu o formare pronunţată a cheagurilor de sânge la nivelul vaselor de sânge (coagulopatie de 

6 

consum), obstrucţie a venelor cu cheaguri de sânge (tromboză venoasă) şi obstrucţie a unui vas de sânge 
pulmonar cu un cheag de sânge (embolism pulmonar).  
 
Următoarele reacţii adverse pot afecta până la 1 din 10 persoane  în timpul utilizării Prothromplex 
TOTAL: 

-

formare de cheaguri de sânge în tot corpul (coagulare vasculară diseminată), rezistenţă (inhibitori) 

faţă de unul sau mai mulţi factori ai complexului protrombinic (Factorii II, VII, IX, X) 

-

reacţie alergică severă bruscă (şoc anafilactic), reacţie anafilactică, hipersensibilitate, accident 

vascular cerebral,

dureri de cap

-

infarct miocardic, palpitaţii ale inimii (tahicardie) 

-

tromboză arterială, tromboză venoasă, scădere a tensiunii arteriale (hipotensiune arterială), 

înroşire a feţei  

-

obstrucţie a unui vas pulmonar de către un cheag de sânge (embolism pulmonar), dificultăţi la 

respiraţie, lipsă de aer (dispnee), respiraţie şuierătoare  

-

vărsături, senzaţie de rău (greaţă) 

-

urticarie pe tot corpul, erupţii cutanate (erupţie eritematoasă), mâncărime (prurit) 

-

o anumită afecţiune renală cu simptome ce includ umflare a pleoapelor, feţei şi a părţilor 

inferioare ale picioarelor, cu creştere în greutate şi pierdere de proteine prin urină (sindrom 
nefrotic)  

-

febră (febră cu valori mari) 

 
Următoarele reacţii adverse au fost observate în cadrul tratamentului cu alte concentrate de complex de 
protrombină

:  

-

umflare a feţei, limbii şi a buzelor (angioedem), senzaţie de arsură, înţepături, mâncărimi sau 

furnicături la nivelul pielii (parestezie)  

-

reacţii la locul de administrare 

-

letargie 

-

agitaţie 

 
Raportarea reacţiilor adverse: 

Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. Acestea includ orice posibile 
reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin 
intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe website-ul Agenţiei 
Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro/.  
Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România 
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 
București 011478- RO 
Tel: +40757117259 
Fax: +40213163497 
email: [email protected] 
Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa 
acestui medicament. 
 
 

5. Cum se păstrează Prothromplex TOTAL  
 

A se păstra la frigider (2°C – 8°C). A nu se congela. 
A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină. 
 
Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. 
 

7 

Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă și pe cutie după „EXP”. Data de 
expirare se referă la ultima zi a lunii respective. 
 
În cursul perioadei de valabilitate, medicamentul poate fi păstrat la temperatura camerei (maxim 25°C) 
pentru o singură perioadă de până la şase luni. Începutul și sfârșitul perioadei de păstrare la temperatura 
camerei trebuie notate pe ambalajul medicamentului. După perioada de păstrare la temperatura camerei, 
Prothromplex TOTAL nu trebuie reintrodus la frigider (2°C până la 8°C), ci trebuie utilizat în decurs de 
şase luni sau aruncat. 
 
Soluţia proaspăt preparată trebuie utilizată imediat. 
 
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să 
aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 
 
 

6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii 
 
Ce conţine Prothromplex TOTAL  

Pulbere: 
 
Substanța activă este complexul de protrombină umană compus din factorii de coagulare umani II, VII, IX 
și X și proteina C. 

per flacon 

UI 

după reconstituire  

în 20 ml de apă pentru 

preparate injectabile 

UI/ml 

Factorul II de coagulare uman 

450 - 850

22,5 – 42,5

Factorul VII de coagulare uman 

500

25 

Factorul IX de coagulare uman 

600

30 

Factorul X de coagulare uman 

600

30 

Un flacon conţine proteină C co-purificată cu factorii de coagulare a sângelui cel puţin 400 UI. 
 
Celelalte componente sunt:

clorură de sodiu, citrat trisodic dihidrat, heparină sodică (0,2 – 0,5 UI/UI 

factor IX) și antitrombină III 15 – 30 UI per flacon (0,75 – 1,5 UI/ml).

Solvent  

Apă pentru preparate injectabile 
 

Cum arată Prothromplex TOTAL şi conţinutul ambalajului 

 
Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă. 
 
Prothromplex TOTAL este o pulbere uscată prin congelare sau substanţă uscată compactă, de culoare albă 
până la galben deschis. După reconstituire, pH-ul soluției este de 6,5 – 7,5 și osmolalitatea nu scade sub 
240 mosm/kg. Soluția este limpede sau ușor opalescentă. 

Pulberea este furnizată în flacoane din sticlă incoloră, cu suprafaţă tratată (hidrolitică, clasa I), solventul 
este furnizat în flacoane din sticlă incoloră, cu suprafaţă tratată (hidrolitică, clasa II). Atât flacoanele cu 
pulbere, cât şi cele cu solvent sunt închise cu dopuri din cauciuc butilic. 

8 

Conținutul ambalajului:  

- 1 flacon cu Prothromplex TOTAL 600 UI pulbere pentru soluție injectabilă 
- 1 flacon cu 20 ml apă pentru preparate injectabile 

- 1 ac pentru transfer, 1 ac pentru aerare, 1 ac cu filtru  

Mărimea ambalajului:

1 flacon a 600 UI 

 
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă și fabricantul 
 
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă 

Baxalta Innovations GmbH 
Industriestrasse 67 
A-1221 Viena 
Austria 

 
Fabricantul:  

Baxter AG 
Industriestrasse 67 
A-1221 Viena 
Austria 
 
Takeda Manufacturing Austria AG 
Industriestrasse 67 
A-1221 Viena,  
Austria 
 

Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spaţiului Economic European sub 
următoarele denumiri comerciale: 
 

 
Austria: 

Prothromplex TOTAL 600 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung 
einer Injektionslösung

Belgia, 
Luxemburg: 

Prothromplex 600 UI, poudre et solvant pour solution injectable 

Bulgaria: 

Prothromplex Total NF 600 IU

Republica Cehă, 
Polonia: 

Prothromplex Total NF 

Danemarca, 
Norvegia, 
Portugalia: 

Prothromplex 

Estonia, Grecia: 

Prothromplex TOTAL

Germania: 

Prothromplex NF 600

Ungaria 

Prothromplex TOTAL 600 NE

Irlanda, Malta, 
Marea Britanie: 

Prothromplex TOTAL 600 IU 

Italia: 

PROPLEX 

Lituania: 

Prothromplex 600 TV milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui 

Letonia: 

Prothromplex TOTAL 600 SV pulveris un šķīdinātājs  injekciju šķīduma 
pagatavošanai 

9 

Olanda: 

Prothromplex 600 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injection

România:  

Prothromplex TOTAL 600 UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă

Slovacia: 

Prothromplex NF 600 IU

Slovenia: 

PROPLEX 600 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje 

Spania: 

Prothromplex Total 600 UI

Acest prospect a fost revizuit în ianuarie 2022. 

 
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 

 
Următoarele informaţii sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății: 
 
Doze și mod de administrare 
 
Doze 
  

Cu excepţia tratamentului hemoragiilor şi a profilaxiei perioperatorie a hemoragiilor în decursul 
tratamentului cu antagonişti ai vitaminei K, mai jos sunt prezentate numai recomandări generale 
referitoare la doze. 

Tratamentul trebuie iniţiat sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul tulburărilor de 
coagulare.  

Dozele şi durata terapiei de substituţie depind de severitatea tulburării de coagulare, de localizarea şi 
gravitatea hemoragiei şi de starea clinică a pacientului.  

Dozele şi frecvenţa administrării trebuie calculate pentru fiecare pacient în mod individual. Intervalele 
dintre administrarea dozelor trebuie ajustate în funcţie de timpii de înjumătăţire plasmatică ai diverşilor 
factori de coagulare din complexul protrombinic. 

Cerinţele individuale cu privire la doze pot fi identificate numai pe baza determinărilor regulate ale 
valorilor plasmatice individuale ale factorilor de coagulare implicaţi sau pe baza analizei globale a 
parametrilor complexului protrombinic (de exemplu valoarea timpului Quick, INR, timpul de 
protrombină) şi monitorizarea continuă a stării clinice a pacientului. 
 
În cazul intervenţiilor chirurgicale majore, este esenţială monitorizarea exactă a terapiei de substituţie prin 
analize de coagulare (analizele specifice ale factorilor de coagulare şi/sau teste globale ale valorilor 
complexului protrombinic). 

Hemoragia şi profilaxia perioperatorie a hemoragiei în decursul tratamentului cu antagonişti ai vitaminei 
K: 
În cazul hemoragiilor severe sau înaintea intervenţiilor chirurgicale cu risc mare de sângerare, ţinta 
terapiei este obţinerea unor valori normale (valoarea timpului Quick de 100%, INR 1,0). Se aplică 
următoarea regulă empirică: 1 UI de factor IX/kg corp creşte valoarea timpului Quick cu aproximativ 1%. 
 
Dacă administrarea Prothromplex TOTAL se efectuează în funcţie de măsurarea INR, doza va depinde de 
valoarea INR înainte de tratament și de valoarea țintă a acestuia.  
Trebuie respectate recomandările referitoare la doze din tabelul de mai jos (conform metodei enunţate de 
Makris şi colab. 2001

1

). 

1

. Makris M, Watson HG: The Management of Coumarin-Induced Over-Anticoagulation Br. J.Haematol. 2001; 114: 271-280 

10 

doza de Prothromplex TOTAL în funcţie de valoarea inițială a INR  

INR 

doză, UI/kg (UI se referă la factorul IX) 

2,0-3,9 

25

4,0-6,0 

35

>6,0 

50

 
Corecţia incapacităţii de hemostază indusă de tratamentul cu antagonişti ai vitaminei K persistă 
aproximativ 6 – 8 ore. Totuşi, efectele vitaminei K, dacă se administrează concomitent, sunt obţinute de 
regulă în 4 – 6 ore. Astfel, de regulă, nu este necesară repetarea tratamentului cu protombină umană atunci 
când a fost administrată vitamina K. 
 
Deoarece aceste recomandări sunt empirice şi recuperarea şi durata efectului pot varia, 

este obligatorie 

monitorizarea valorii INR-ului în timpul tratamentului.

 
Hemoragia şi profilaxia perioperatorie a hemoragiei în deficitul congenital al unuia dintre factorii de 
coagulare dependenţi de vitamina K, atunci când nu este disponibil un medicament care conţine factorul 
de coagulare respectiv: 

Doza necesară calculată pentru tratament se bazează pe constatarea empirică a faptului că aproximativ 1 
UI de factor IX pe kg corp creşte activitatea factorului IX cu aproximativ 0,015 UI/ml și 1 UI de factor 
VII pe kg corp creşte activitatea factorului VII cu aproximativ 0,024 UI/ml. O UI de factor II sau X pe kg 
corp creşte activitatea plasmatică a factorului II sau X cu aproximativ 0,021 UI/ml

2

. 

2

 Ostermann H, Haertel S, Knaub S, Kalina U, Jung K, Pabinger I,. Pharmacokinetics of Beriplex P/N prothrombin complex concentrate in healthz 

volunteers. Thromb Haemost. 2007. 2007; 98(4):790-797

 
Doza administrată corespunzător fiecărui factor de coagulare specific este exprimată în unităţi 
internaţionale (UI), în conformitate cu standardul OMS pentru factorul respectiv. Activitatea plasmatică a 
unui factor de coagulare specific este exprimată în procente (comparativ cu plasma umană normală) sau în 
UI (comparativ cu standardul internaţional pentru concentrate de factori de coagulare specifici).  
 
O UI de activitate a unui factor de coagulare corespunde cantităţii dintr-un ml de plasmă umană normală.  
 
De exemplu, calcularea dozei necesare de factor X se bazează pe constatarea empirică a faptului ca 1 
Unitate Internațională (UI) de factor X pe kg corp creşte activitatea factorului X cu 0,017 UI/ml. Doza 
necesară se calculează utlizând formula următoare. 

Unităţi necesare  = greutate corporală (kg) x creşterea dorită de factor X (UI/ml) x 60 

 
unde 60 (ml/kg) reprezintă reciproca recuperării estimate. 
 
Dacă valoarea recuperării individuale se cunoaște, aceasta trebuie utilizată pentru calculaţie. 
 
Doza unică maximă:   
Pentru a corecta valoarea INR, nu este nevoie să se depăşească doza de 50 UI/kg. Dacă din cauza 
severităţii hemoragiei este necesară o doză mai mare, medicul trebuie să evalueze raportul risc/beneficiu. 
 
Copii şi adolescenţi 
Siguranţa şi eficacitatea utilizării Prothromplex TOTAL la copii şi adolescenţi nu au fost stabilite prin 
studii clinice desfăşurate de compania Baxter.  
 

11 

Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune 
Dacă se administrează doze mari de Prothromplex TOTAL, trebuie luată în considerare cantitatea de 
heparină conţinută în medicament atunci când se efectuează analize de coagulare sensibile la heparină. 
 

Incompatibilităţi 
 

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia solventului inclus. 
 
Ca şi în cazul celorlalte medicamente care conţin factori de coagulare, eficacitatea şi toleranţa 
medicamentului pot fi afectate de administrarea concomitentă cu alte medicamente. Înainte şi după 
administrarea de Prothromplex TOTAL, este recomandată spălarea locului de acces venos cu o soluţie 
salină izotonă. 
 

Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare 
 

Numai setul de reconstituire inclus trebuie utilizat pentru reconstituire. 
 
Prothromplex TOTAL trebuie reconstituit numai imediat înainte de administrare. Soluţia trebuie utilizată 
imediat. (Soluţia nu conţine conservanţi.) 
Soluţia este limpede sau uşor opalescentă. Înainte de administrare, soluţia reconstituită trebuie întotdeauna 
inspectată vizual pentru particule în suspensie sau modificări de culoare. Soluţiile tulburi sau cele cu 
precipitat trebuie aruncate. 
 
Reconstituirea pulberii pentru soluţie injectabilă: 
  
Utilizaţi o tehnică aseptică. 
 
1.

Încălziţi flaconul sigilat care conţine solventul (apă pentru preparate injectabile) astfel încât să ajungă 
la temperatura camerei sau a corpului (maximum +37 °C). 

2.

Îndepărtaţi capacele protectoare ale flaconului cu pulbere şi flaconului cu solvent (fig. A) şi curăţaţi 
dopurile din cauciuc ale ambelor flacoane. 

3.

Îndepărtaţi prin răsucire capacul protector de la un capăt al acului de transfer inclus, scoateţi acul şi 
introduceţi-l prin dopul din cauciuc al flaconului cu solvent (fig. B şi C). 

4.

Scoateţi capacul protector de la celălalt capăt al acului de transfer, având grijă să nu atingeţi capătul 
expus! 

5.

Răsturnaţi flaconul cu solvent peste flaconul cu pulbere şi introduceţi capătul acului de transfer prin 
dopul din cauciuc al flaconului cu pulbere (fig. D). Solventul va fi aspirat de vacuum în flaconul cu 
pulbere.  

6.

Deconectaţi cele două flacoane scoţând acul de transfer împreună cu flaconul cu solvent din flaconul 
cu pulbere (fig. E). Agitaţi uşor flaconul cu pulbere pentru a accelera dizolvarea.  

7.

După dizolvarea completă a pulberii, introduceţi acul de aerare inclus (fig. F) şi spuma formată va 
dispărea. Scoateţi acul de aerare. 

 
Injectarea/perfuzia: 
 
Înainte de administrare, ar trebui să fie întotdeauna verificată vizual soluția reconstituită pentru a nu exista 
particule în soluție sau modificări de culoare. 
 
Utilizaţi o tehnică aseptică. 
 

12 

1.

Îndepărtaţi prin răsucire capacul protector de la un capăt al acului cu filtru inclus şi ataşaţi acul la o 
seringă sterilă, de unică folosinţă. Extrageţi soluţia în seringă (fig. G).  

2.

Deconectaţi  acul  cu  filtru  de  la  seringă  şi  administraţi  soluţia  intravenos  lent  (viteza  maximă  de 
administrare în perfuzie/injectabilă: 2 ml pe minut). 

       Fig.A      Fig.B      Fig.C   Fig.D   Fig.E   Fig.F  Fig.G 

După administrare, aruncaţi toate acele folosite, împreună cu seringa şi/sau setul de perfuzie în cutia 
medicamentului, pentru a evita expunerea altor persoane la risc. 

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 

Înregistraţi fiecare administrare de Prothromplex TOTAL în fişa pacientului, utilizând eticheta 
autoadezivă inclusă.