Page 1
1
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7802/2015/01
Anexa
1
NR. 13251/2020/01
Prospect
PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR
Pronativ 500 UI pulbere şi solvent pentru soluţie perfuzabilă
Pronativ 1000 UI pulbere şi solvent pentru soluţie perfuzabilă
Complex de protrombină umană
Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament,
deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră.
Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.
Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului
sau asistentei medicale.
Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor
persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră.
Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau
asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest
prospect. Vezi pct. 4.
Ce găsiţi în acest prospect:
1.
Ce este Pronativ şi pentru ce se utilizează
2.
Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Pronativ
3.
Cum să utilizaţi Pronativ
4.
Reacţii adverse posibile
5.
Cum se păstrează Pronativ
6.
Conţinutul ambalajului şi alte informaţii suplimentare
1.
CE ESTE PRONATIV ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ
Pronativ aparţine unui grup de medicamente numite factori de coagulare. Conţine factorii de coagulare
umani II, VII, IX şi X dependenţi de vitamina K.
Pronativ se utilizează pentru tratamentul şi prevenirea sângerărilor:
determinate de medicamente numite antagonişti de vitamina K (cum este warfarina). Aceste
medicamente blochează efectul vitaminei K şi determină în corpul dumneavoastră o scădere a
producerii de factori de coagulare dependenţi de vitamina K. Pronativ este utilizat atunci când
este necesară o corectare rapidă a scăderii producerii de factori de coagulare.
la persoanele născute cu un deficit de producere a factorilor de coagulare II şi X dependenţi de
vitamina K. Este utilizat atunci când nu sunt disponibili factorii de coagulare specifici
purificaţi.
2.
CE TREBUIE SĂ ŞTIŢI ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI PRONATIV
Nu utilizaţi Pronativ
dacă sunteţi alergic la una dintre componentele acestui medicament (enumerate la pct. 6).
dacă sunteţi alergic la heparină sau dacă administrarea de heparină v-a determinat vreodată o
reducere a numărului de trombocite din sânge.
dacă aveţi deficit de IgA, cu prezență de anticorpi împotriva IgA.
Atenţionări şi precauţii
Page 2
2
Când utilizaţi Pronativ, cereţi sfatul unui medic specialist în tulburări de coagulare.
Dacă aveţi un deficit dobândit de factori de coagulare dependenţi de vitamina K (spre exemplu
cel determinat de tratamentul cu medicamente antagoniste ale vitaminei K), Pronativ trebuie
utilizat numai dacă este necesară o corectare rapidă a scăderii producerii de factori de
coagulare, în situaţii cum sunt sângerările masive sau urgenţele chirurgicale. În alte situaţii, de
regulă, este suficientă scăderea dozei de medicamente antagoniste ale vitaminei K şi/sau
administrarea de vitamina K.
Dacă utilizaţi medicamente antagoniste ale vitaminei K (cum este warfarina) puteţi avea un
risc crescut de formare a cheagurilor de sânge. În acest caz, tratamentul cu Pronativ poate mări
acest risc.
Dacă v-aţi născut cu un deficit al oricăruia dintre factorii de coagulare dependenţi de vitamina
K, trebuie utilizate medicamente care conţin factorii de coagulare respectivi, când sunt
disponibile.
Dacă apar reacţii alergice sau reacţii de tip anafilactic, medicul dumneavoastră trebuie să
întrerupă imediat perfuzarea şi să vă administreze tratamentul adecvat.
Când vi se administrează Pronativ (în special dacă vi se administrează în mod regulat) există
risc de tromboză sau de coagulare intravasculară diseminată (o boală gravă, în care se
formează cheaguri la nivelul întregului corp). Trebuie să fiţi supravegheat cu atenţie pentru
observarea semnelor şi simptomelor de coagulare intravasculară sau tromboză.
Acest lucru este important mai ales dacă aveţi un istoric de boală coronariană, boală a
ficatului, dacă urmează să vi se efectueze o operaţie şi, de asemenea, dacă Pronativ se
administrează copiilor foarte mici.
Nu există date disponibile cu privire la utilizarea Pronativ în cazul sângerării în timpul
naşterii, determinată de deficitul de vitamină K la nou-născut.
Siguranţă virală
Când sunt administrate medicamente obţinute din sânge sau plasmă umană sunt necesare
unele măsuri pentru a preveni transmiterea unor infecţii la pacienţi. Aceste măsuri includ
selecţia donatorilor de sânge şi plasmă, pentru a se asigura excluderea acelora cu risc de
transmitere a infecţiilor, testarea fiecărui donator şi a rezervelor de plasmă pentru depistarea
oricăror urme de agenţi infecţioşi sau virali. De asemenea, producătorii acestor medicamente
includ în prelucrarea sângelui sau a plasmei umane etape de inactivare sau îndepărtare a
virusurilor. Cu toate aceste măsuri, atunci când sunt administrate medicamente obţinute din
sânge sau plasmă umană, nu poate fi exclusă total posibilitatea de transmitere a agenţilor
infecţioşi. Acest aspect este valabil şi pentru virusurile necunoscute sau nou apărute sau alte
tipuri de infecţie.
Aceste măsuri sunt considerate eficace pentru virusuri încapsulate cum sunt virusul
imunodeficienţei umane (HIV), virusul hepatitei B (VHB) şi virusul hepatitei C (VHC).
Aceste măsuri pot avea o eficacitate limitată împotriva virusurilor neîncapsulate cum sunt
virusul hepatitei A (VHA) şi parvovirusul B19.
Infecţia cu parvovirusul B19 poate fi gravă la gravide (infecţie fetală) şi la persoanele al căror
sistem imun este deprimat sau care suferă de anumite tipuri de anemie (de exemplu, siclemie
sau anemie hemolitică).
Se recomandă cu insistenţă ca de fiecare dată când vi se administrează o doză de Pronativ,
numele dumneavoastră şi numărul lotului medicamentului să fie înregistrate în vederea
menţinerii unei evidenţe a loturilor utilizate.
Vi se recomandă o vaccinare corespunzătoare (împotriva hepatitei A sau B ) dacă vi se
administrează în mod regulat/repetat medicamente derivate din plasmă umană care conţin
complex de protrombină.
Copii și adolescenți
Nu sunt disponibile date privind utilizarea Pronativ la copii și adolescenți.
Page 3
3
Pronativ împreună cu alte medicamente
Pronativ nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
Pronativ blochează efectele medicamentelor antagoniste ale vitaminei K (cum este warfarina), dar nu
sunt cunoscute interacţiuni cu alte medicamente.
Pronativ poate influenţa rezultatele testelor de coagulare sensibile la heparină.
Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi
orice alte medicamente.
Sarcina şi alăptarea
Pronativ trebuie utilizat în timpul sarcinii sau alăptării numai dacă este absolut necesar.
Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice
medicament.
Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor
Nu se cunoaşte dacă Pronativ influenţează capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
Informaţii importante privind unele componente ale Pronativ
Heparina poate determina reacţii alergice şi poate reduce numărul de celule din sânge, ceea ce
poate influenţa sistemul de coagulare a sângelui. Pacienţii cu antecedente de reacţii alergice
induse de heparină trebuie să evite utilizarea de medicamente care conţin heparină.
Acest medicament conţine 75 - 125 mg (flaconul de 500 UI) sau 150 – 250 mg (flaconul de
1000 UI) sodiu (componenta principală stabilă/sare de masă) în fiecare flacon. Aceasta este
echivalentă cu 3,8 – 6,3% sau 7,5% – 12,5% din doza maximă zilnică recomandată de sodiu
pentru un adult.
3.
CUM SĂ UTILIZAŢI PRONATIV
Tratamentul cu Pronativ trebuie început sub supravegherea unui medic specialist în tulburări de
coagulare.
În primul rând, pulberea se dizolvă în apa pentru preparate injectabile.
Apoi soluţia
se administreaz
ă
într-o ven
ă
(cale intravenoas
ă
)
.
Cât de mult Pronativ şi pentru ce perioadă vi se va administra depinde de:
cât de gravă este boala dumneavoastră;
unde este localizată sângerarea şi cât de severă este, şi
în funcţie de starea dumneavoastră generală.
Dacă vi se administrează mai mult Pronativ decât trebuie
În caz de supradozaj, este mai mare riscul de dezvoltare de:
Complicaţii ale coagulării (cum sunt infarctul de miocard şi formarea de cheaguri în venele
sau plămânii dumneavoastră)
Coagulare intravasculară diseminată (o boală gravă, în care se formează cheaguri în tot
corpul).
Page 4
4
4.
REACŢII ADVERSE POSIBILE
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate
persoanele.
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)
Cheaguri în vasele sanguine.
Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane)
Anxietate, tensiune arterială mare, simptome similare astmului bronșic, tuse cu sânge, sângerare
nazală, senzaţie de arsură la locul injecţiei, cheaguri în dispozitiv.
Rare (pot afecta cel mult 1 din 1000 persoane)
Pot apărea reacţii de tip alergic. S-a observat rar o creştere temporară a valorilor testelor funcţiei
ficatului (transaminaze).
Pacienţii trataţi cu Pronativ pentru terapia de substituţie pot dezvolta anticorpi neutralizatori
(inhibitori) împotriva oricăruia dintre factorii de coagulare conţinuţi. Dacă apar astfel de inhibitori,
terapia de substituţie nu va fi foarte eficace.
Foarte rare (pot afecta cel mult 1 din 10 000 persoane).
A fost observată creşterea temperaturii corpului (febră).
Există riscul de formare de cheaguri de sânge după administrarea acestui medicament.
Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Reacţie alergică gravă şi şoc, hipersensibilitate, tremor, insuficienţă cardiacă, creştere a frecvenţei
cardiace, insuficienţă circulatorie, tensiune arterială mică, insuficienţă respiratorie, dificultăţi la
respiraţie, greaţă, urticarie, erupţie trecătoare pe piele, frisoane.
Heparina conţinută în acest medicament poate determina o scădere bruscă a numărului de trombocite
din sânge. Aceasta este o reacţie alergică numită “trombocitopenie de tip II indusă de heparină”.
În cazuri rare, la pacienţii care nu au fost anterior hipersensibili la heparină, această scădere marcată a
numărul trombocitelor poate să apară la 6-14 zile după iniţierea tratamentului. La pacienţii cu o
hipersensibilitate anterioară la heparină, această modificare se poate dezvolta la câteva ore de la
iniţierea tratamentului.
Tratamentul cu Pronativ trebuie oprit imediat la pacienţii care prezintă această reacţie alergică.
În viitor, la aceşti pacienţi nu trebuie să se administreze medicamente care conţin heparină.
Pentru informaţii cu privire la siguranţa virală, vezi pct. 2.
Raportarea reacţiilor adverse
Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau
asistentei medicale. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea,
puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii
sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din
România http://www.anm.ro/.
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: [email protected].
Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa
acestui medicament.
Page 5
5
5.
CUM SE PĂSTREAZĂ PRONATIV
Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.
Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă. Data de expirare se referă la
ultima zi a lunii respective.
A nu se păstra la temperaturi peste 25
C. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original, pentru a fi
protejat de lumină.
Pulberea trebuie dizolvată doar imediat înainte de injectare. S-a demonstrat că soluţia este stabilă timp
de până la 8 ore, la temperaturi de +25°C. Cu toate acestea, pentru a preveni contaminarea, soluţia
trebuie utilizată imediat şi numai o singură dată.
6.
CONŢINUTUL AMBALAJULUI ŞI ALTE INFORMAŢII
Ce conţine Pronativ, per flacon, după reconstituirea cu 20 ml (500 UI)/40 ml (1000 UI) de
solvent
Substanţele active
sunt:
Numele substanţei active
Pronativ
Cantitate per flacon
500 UI
Pronativ
Cantitate per flacon
1000 UI
Pronativ
Cantitate per ml
soluţie reconstituită
Total proteine:
260 – 820 mg
520 – 1640 mg
13 – 41 mg/ml
Substan
ţ
e active
Factor II de coagulare uman 280 – 760 UI
560 - 1520 UI
14 - 38 UI/ml
Factor VII de coagulare
uman
180 – 480 UI
360 - 960 UI
9 - 24 UI/ml
Factor IX de coagulare
uman
500 UI
1000 UI
25 UI/ml
Factor X de coagulare uman 360 – 600 UI
720 - 1200 UI
18 - 30 UI/ml
Alte componente active
Proteină C
260 – 620 UI
520 - 1240 UI
13 - 31 UI/ml
Proteină S
240 - 640 UI
480 - 1280 UI
12 - 32 UI/ml
Activitatea specifică a medicamentului este ≥ 0,6 UI/mg, exprimată ca activitate a factorului IX.
Celelalte componente sunt: heparină, citrat de sodiu, apă pentru preparate injectabile.
Cum arată Pronativ şi conţinutul ambalajului
Pronativ se prezintă sub formă de pulbere şi solvent pentru soluţie perfuzabilă şi este o pulbere sau o
substanţă solidă friabilă, higroscopică, de culoare albă sau uşor colorată, într-un flacon de sticlă.
Solventul este apă pentru preparate injectabile şi este furnizat într-un flacon de sticlă. Soluţia
reconstituită este transparentă sau uşor opalescentă şi poate fi colorată.
Pronativ este disponibil într-o cutie care conţine
- 1 flacon cu pulbere pentru soluţie perfuzabilă
- 1 flacon cu solvent care conţine apa pentru preparate injectabile
- 1 set de transfer Nextaro®
Page 6
6
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă :
Octapharma (IP) SPRL
Allée de la Recherche 65
1070 Anderlecht
Belgia
Fabricantul:
Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.m.b.H.
Oberlaaer Straβe 235
1100 Viena
Austria
Octapharma Lingolsheim S.A.S.
72 Rue du Maréchal Foch
67380 Lingolsheim
Franţa
(Pronativ 500 UI)
Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spaţiului Economic European sub
următoarele denumiri comerciale:
Austria, Belgia, Bulgaria, Croația, Cipru, Danemarca, Estonia, Finlanda, Franţa, Germania, Islanda,
Irlanda, Letonia, Lituania, Luxemburg, Marea Britanie, Norvegia, Olanda, Polonia, Portugalia,
Republica Slovacia, Slovenia, Spania, Ungaria:
Octaplex
Republica Cehă, Suedia :
Ocplex
Italia, România:
Pronativ
Acest prospect a fost revizuit Noiembrie 2020
Page 7
1
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Următoarele informaţii sunt destinate numai medicilor şi personalului medical:
Informaţii generale despre cum trebuie utilizat Pronativ sunt furnizate la pct. 3.
Instruc
ţ
iuni pentru tratament
Vă rugăm să citiţi toate instrucţiunile şi urmaţi-le cu atenţie!
În timpul procedurii descrise mai jos, trebuie menţinută tehnica aseptică!
Medicamentul se reconstituie rapid la temperatura camerei.
Soluţia reconstituită trebuie să fie limpede sau uşor opalescentă. A nu se utiliza soluţii tulburi sau care
prezintă depozite. Înainte de administrare, soluţiile reconstituite trebuie inspectate vizual pentru a
detecta particulele solide şi modificările de culoare.
După reconstituire, soluţia trebuie utilizată imediat.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
Doz
ă
Sângerarea şi profilaxia perioperativă a sângerării, în timpul tratamentului cu antagonişti ai
vitaminei K
Doza administrată va depinde de valoarea INR înainte de iniţierea tratamentului şi de valoarea ţintă a
INR. Următorul tabel prezintă dozele aproximative (ml medicament reconstituit/kg ) necesare pentru
normalizarea INR (
1,2 în decurs de 1 oră), la valori iniţiale diferite ale INR.
Valoarea iniţială a INR
2 – 2,5
2,5 – 3
3 – 3,5
> 3,5
Doza aproximativă* (ml
Pronativ/kg)
0,9 –1,3
1,3 – 1,6
1,6 – 1,9
> 1,9
* Doza unică nu trebuie să depăşească 3000 UI (= 120 ml Pronativ).
Deoarece aceste recomandări sunt empirice şi recuperarea şi durata efectului pot varia, este obligatorie
monitorizarea INR în timpul tratamentului.
Sângerarea şi profilaxia perioperativă în deficitul congenital de factori de coagulare II şi X,
dependenţi de vitamina K, atunci când nu este disponibil un medicament care conţine factorul
de coagulare respectiv
Calcularea dozei necesare pentru tratament se bazează pe descoperirea empirică, conform căreia 1
Unitate Internaţională (UI) de factor II sau X per kg creşte activitatea plasmatică a factorului II sau X
cu 0,02 şi respectiv 0,017 UI/ml. Doza necesară este determinată utilizând următoarea formulă:
o
Unităţi necesare = greutate (kg) x creşterea dorită a activităţii plasmatice a factorului X
(UI/ml) x 60
unde 60 (ml/kg) este valoarea reciprocă a recuperării estimate.
o
Doza necesară pentru factorul II:
Unităţi necesare = greutate (kg) x creşterea dorită a activităţii plasmatice a factorului II (UI/ml)
x 50
Dacă este cunoscută recuperarea individuală, această valoare trebuie utilizată pentru calcul.
Page 8
2
Instrucţiuni pentru reconstituire:
1.
Dacă este necesar, se lasă solventul (apă pentru preparate injectabile) şi pulberea în
flacoanele închise, pentru a atinge temperatura camerei. Această temperatură
trebuie menţinută pe parcursul reconstituirii.
Dacă este utilizată o baie de apă pentru încălzire, trebuie evitat contactul apei cu
dopurile din cauciuc sau capsele flacoanelor. Temperatura apei nu trebuie să
depăşească 37°C.
2.
Se detaşează capacele fără filet, detașabile, de pe flaconul cu pulbere şi flaconul cu
solvent şi se dezinfectează dopurile din cauciuc în mod adecvat.
3.
Detaşaţi folia ambalajului exterior al dispozitivului Nextaro
®
. Aşezaţi flaconul cu
solvent pe o suprafaţă plată şi ţineţi-l ferm. Fără a îndepărta ambalajul exterior,
aşezaţi adaptorul albastru al Nextaro
®
deasupra flaconului cu solvent şi apăsaţi cu
fermitate în jos până când acesta se fixează pe loc cu un clic. (Fig. 1). Nu răsuciți
în timpul atașării. Ţineţi flaconul cu solvent şi scoateţi cu atenţie ambalajul de pe
dispozitivul Nextaro
®
, având grijă să lăsaţi dispozitivul Nextaro
®
ataşat ferm de
flaconul cu solvent (Fig. 2).
4.
Aşezaţi flaconul cu pulbere pe o
suprafaţă plată şi
ţineţi-l ferm. Lăsaţi
flaconul cu solvent cu Nextaro
®
ataşat
şi întoarceţi-l cu partea de sus în jos.
Aşezaţi partea albă a adaptorului
Nextaro
®
deasupra flaconului cu
pulbere şi apăsaţi cu fermitate
în jos
până când acesta se fixează pe loc cu
un clic (Fig. 3). Nu se răsucește în
timpul atașării. Solventul va curge
automat în flaconul cu pulbere.
Flacon cu
solvent
Fig. 1
Flacon cu
solvent
Fig. 2
Flacon cu
solvent
Flacon cu
pulbere
Fig. 3
Page 9
3
5.
Cu amândouă flacoanele încă ataşate,
răsuciţi cu blândeţe până când
medicamentul este dizolvat.
Pronativ se dizolvă repede la
temperatura camerei, rezultând o
soluţie incoloră până la uşor albăstruie.
O uşoară spumare poate să apară în
timpul preparării. Deşurubaţi Nextaro
®
în două părţi (Fig. 4).
Înlăturaţi flaconul cu solvent gol
împreună cu adaptorul albastru
Nextaro
®
.
Dacă pulberea nu se dizolvă complet sau se formează un agregat, medicamentul nu se utilizează.
Instrucţiuni pentru administrare:
Ca o măsură de precauţie, înainte de şi pe parcursul administrării trebuie determinată alura
ventriculară a pacienţilor. Dacă apare o creştere marcată a valorii alurii ventriculare, viteza de
perfuzare trebuie redusă sau trebuie întreruptă administrarea.
1.
Ataşaţi o seringă de 20 ml (pentru 500 UI) sau de 40 ml (pentru 1000 UI) la adaptorul de tip
luer lock de partea albă a Nextaro
®
. Întoarceţi flaconul cu partea de sus în jos şi trageţi soluţia
în seringă.
De îndată ce soluţia a fost transferată, ţineţi ferm corpul seringii (cu pistonul îndreptat în jos)
şi detaşaţi seringa de Nextaro
®
.
Înlăturaţi Nextaro
®
şi flaconul gol.
2.
Se dezinfectează locul de administrare în mod adecvat.
3.
Soluţia se administrează intravenos, cu viteză mică: iniţial 1 ml pe minut, nu mai rapid de 2 –
3 ml pe minut
.
În seringă nu trebuie să pătrundă sânge, din cauza riscului de formare de cheaguri de fibrină. Nextaro
®
este doar pentru o singură utilizare.
Fig. 4
Flacon cu
pulbere
Flacon cu solvent
gol
