1 

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7802/2015/01                                                                Anexa 1 
                                                                                 8245/2015/01                                                               Prospect 

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR 

Pronativ 500 UI pulbere şi solvent pentru soluţie perfuzabilă 

Complex de protrombină umană 

Pronativ 1000 UI pulbere şi solvent pentru soluţie perfuzabilă 

Complex de protrombină umană 

 
Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament, 
deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră. 

  Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. 
  Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului 

sau asistentei medicale. 

  Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor 

persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră. 

  Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau 

asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest 
prospect. Vezi pct. 4. 

 
 
Ce găsiţi în acest prospect: 
1. Ce este Pronativ şi pentru ce se utilizează 
2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Pronativ 
3. Cum să utilizaţi Pronativ 
4. Reacţii adverse posibile  
5. Cum se păstrează Pronativ 
6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii suplimentare  
 
 
1. 

CE ESTE PRONATIV ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ 

 
Pronativ aparţine unui grup de medicamente numite factori de coagulare. Conţine factorii de coagulare 
umani II, VII, IX şi X dependenţi de vitamina K. 
 
Pronativ se utilizează pentru tratamentul şi prevenirea sângerărilor:  

  determinate de medicamente numite antagonişti de vitamina K (cum este warfarina). Aceste 

medicamente blochează efectul vitaminei K şi determină în corpul dumneavoastră o scădere a 
producerii de factori de coagulare dependenţi de vitamina K. Pronativ este utilizat atunci când 
este necesară o corectare rapidă a scăderii producerii de factori de coagulare. 

  la persoanele născute cu un deficit de producere a factorilor de coagulare II şi X dependenţi de 

vitamina K. Este utilizat atunci când nu sunt disponibili factorii de coagulare specifici 
purificaţi.  

 
 
2. 

CE TREBUIE SĂ ŞTIŢI ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI PRONATIV 

 
Nu utilizaţi Pronativ 

  dacă sunteţi alergic  la una dintre componentele acestui medicament (enumerate la pct 6). 
  dacă sunteţi alergic la heparină sau dacă administrarea de heparină v-a determinat vreodată o 

reducere a numărului de trombocite din sânge.   

  dacă aveţi deficit de IgA cu anticorpi cunoscuţi împotriva IgA. 

2 

Atenţionări şi precauţii 

  Când utilizaţi Pronativ, cereţi sfatul unui medic specialist în tulburări de coagulare. 
  Dacă aveţi un deficit dobândit de factori de coagulare dependenţi de vitamina K (spre 

exemplu cel determinat de tratamentul cu medicamente antagoniste ale vitaminei K), Pronativ 
trebuie utilizat numai dacă este necesară o corectare rapidă a scăderii producerii de factori de 
coagulare, în situaţii cum sunt sângerările masive sau urgenţele chirurgicale. În alte situaţii, de 
regulă, este suficientă scăderea dozei de medicamente antagoniste ale vitaminei K şi/sau 
administrarea de vitamina K. 

  Dacă utilizaţi medicamente antagoniste ale vitaminei K (cum este warfarina) puteţi avea un 

risc crescut de formare a cheagurilor de sânge. În acest caz, tratamentul cu Pronativ poate mări 
acest risc. 

  Dacă v-aţi născut cu un deficit al oricăruia dintre factorii de coagulare dependenţi de vitamina 

K, trebuie utilizate medicamente care conţin factorii de coagulare respectivi, când sunt 
disponibile.  

  Dacă apar reacţii alergice sau reacţii de tip anafilactic, medicul dumneavoastră trebuie să 

întrerupă imediat perfuzarea şi să vă administreze tratamentul adecvat.  

  Când vi se administrează Pronativ (în special dacă vi se administrează în mod regulat) există 

risc de tromboză sau de coagulare intravasculară diseminată (o boală gravă, în care se 
formează cheaguri la nivelul întregului corp). Trebuie să fiţi supravegheat cu atenţie pentru 
observarea semnelor şi simptomelor de coagulare intravasculară sau tromboză.  
Acest lucru este important mai ales dacă aveţi un istoric de boală coronariană, boală a 
ficatului, dacă urmează să vi se efectueze o operaţie şi, de asemenea, dacă Pronativ se 
administrează copiilor foarte mici. 

  Nu există date disponibile cu privire la utilizarea Pronativ în cazul sângerării în timpul 

naşterii, determinată de deficitul de vitamină K la nou-născut. 

 
Siguranţă virală 

  Când sunt administrate medicamente obţinute din sânge sau plasmă umană sunt necesare 

unele măsuri pentru a preveni transmiterea unor infecţii la pacienţi. Aceste măsuri includ 
selecţia donatorilor de sânge şi plasmă, pentru a se asigura excluderea acelora cu risc de 
transmitere a infecţiilor, testarea fiecărui donator şi a rezervelor de plasmă pentru depistarea 
oricăror urme de agenţi infecţioşi sau virali. De asemenea, producătorii acestor medicamente 
includ în prelucrarea sângelui sau a plasmei umane etape de inactivare sau îndepărtare a 
virusurilor . Cu toate aceste măsuri, atunci când sunt administrate medicamente obţinute din 
sânge sau plasmă umană, nu poate fi exclusă total posibilitatea de transmitere a agenţilor 
infecţioşi. Acest aspect este valabil şi pentru virusurile necunoscute sau nou apărute sau alte 
tipuri de infecţie.  

 
Aceste măsuri sunt considerate eficace pentru virusuri încapsulate cum sunt virusul 
imunodeficienţei umane (HIV), virusul hepatitei B (VHB) şi virusul hepatitei C (VHC). 
Aceste măsuri pot avea o eficacitate limitată împotriva virusurilor neîncapsulate cum sunt 
virusul hepatitei A (VHA) şi parvovirusul B19. 
Infecţia cu parvovirusul B19 poate fi gravă la gravide (infecţie fetală) şi la persoanele al căror 
sistem imun este deprimat sau care suferă de anumite tipuri de anemie (de exemplu, siclemie 
sau anemie hemolitică).  
Se recomandă cu insistenţă ca de fiecare dată când vi se administrează o doză de Pronativ, 
numele dumneavoastră şi numărul lotului medicamentului să fie înregistrate în vederea 
menţinerii unei evidenţe a loturilor utilizate. 

  Vi se recomandă o vaccinare corespunzătoare (împotriva hepatitei A sau B ) dacă vi se 

administrează în mod regulat/repetat medicamente derivate din plasmă umană care conţin 
complex de protrombină.  

 
Pronativ împreună cu alte medicamente  
Pronativ nu trebuie amestecat cu alte medicamente. 
 

3 

Pronativ blochează efectele medicamentelor antagoniste ale vitaminei K (cum este warfarina), dar nu 
sunt cunoscute interacţiuni cu alte medicamente. 
 
Pronativ poate influenţa rezultatele testelor de coagulare sensibile la heparină. 
 
Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi 
orice alte medicamente. 
 
Sarcina şi alăptarea 
Pronativ trebuie utilizat în timpul sarcinii sau alăptării numai dacă este absolut necesar.  
Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice 
medicament.  
 
Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor 
Nu se cunoaşte dacă Pronativ influenţează capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. 
 
Informaţii importante privind unele componente ale Pronativ 

  Heparina poate determina reacţii alergice şi poate reduce numărul de celule din sânge, ceea ce 

poate influenţa sistemul de coagulare a sângelui. Pacienţii cu antecedente de reacţii alergice 
determinate de heparină, nu trebuie să utilizeze medicamente care conţin heparină. 

  Pronativ conţine 75 – 125 mg sodiu per flacon 500 UI/150 – 250 mg sodiu per flacon 1000 UI. 

Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienţii ce urmează o dietă cu restricţie de sodiu. 

 
 
3. 

CUM SĂ UTILIZAŢI PRONATIV 

 
Tratamentul cu Pronativ trebuie început sub supravegherea unui medic specialist în tulburări de 
coagulare. 

  În primul rând, pulberea se dizolvă în apa pentru preparate injectabile 
  Apoi soluţia se administrează într-o venă (cale intravenoasă).  

 
Cât de mult Pronativ şi pentru ce perioadă vi se va administra depinde de: 

  cât de gravă este boala dumneavoastră; 
  unde este localizată sângerarea şi cât de severă este, şi 
  în funcţie de starea dumneavoastră generală. 

 
Dacă vi se administrează mai mult Pronativ decât trebuie  
În caz de supradozaj, este mai mare riscul de dezvoltare de:   

  Complicaţii ale coagulării (cum sunt infarctul de miocard şi formarea de cheaguri în venele 

sau plămânii dumneavoastră)  

  Coagulare intravasculară diseminată (o boală gravă, în care se formează cheaguri în tot 

corpul). 

 
 
4. 

REACŢII ADVERSE POSIBILE 

 
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca efecte adverse, cu toate că nu apar la toate 
persoanele. 
 
 
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane) 
Cheaguri în vasele sanguine. 
 
Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane) 
Anxietate, creşterea tensiunii arteriale, simptome similare astmului, tuse cu sânge, sângerare nazală, 
senzaţie de arsură la locul injecţiei, cheaguri în dispozitiv. 

4 

 
Rare (pot afecta cel mult 1 din 1000 persoane) 
Pot apărea reacţii de tip alergic. S-a observat rar o creştere temporară a valorilor testelor funcţiei 
ficatului (transaminaze). 
 
Pacienţii trataţi cu Pronativ pentru terapia de substituţie pot dezvolta anticorpi neutralizatori 
(inhibitori) împotriva oricăruia dintre factorii de coagulare conţinuţi. Dacă apar astfel de inhibitori, 
terapia de substituţie nu va fi foarte eficace. 
 
Foarte rare (pot afecta cel mult 1 din 10 000 persoane). 
A fost observată creşterea temperaturii corpului (febră).  
 
Există riscul de formare de cheaguri de sânge după administrarea acestui medicament. 
 
Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) 
Reacţie alergică gravă şi şoc, hipersensibilitate, tremor, insuficienţă cardiacă, creşterea frecvenţei 
cardiace, insuficienţă circulatorie, scăderea tensiunii arteriale, insuficienţă respiratorie, dificultăţi de 
respiraţie, greaţă, urticarie, erupţie cutanată, frisoane. 
 
Heparina conţinută în acest medicament poate determina o scădere bruscă a numărului de trombocite 
din sânge. Aceasta este o reacţie alergică numită “trombocitopenie de tip II indusă de heparină”. 
În cazuri rare, la pacienţii care nu au fost anterior hipersensibili la heparină, această scădere marcată a 
numărul trombocitelor poate să apară la 6-14 zile după iniţierea tratamentului. La pacienţii cu o 
hipersensibilitate anterioară la heparină, această modificare se poate dezvolta la câteva ore de la 
iniţierea tratamentului. 
 
Tratamentul cu Pronativ trebuie oprit imediat la pacienţii care prezintă această reacţie alergică. 
În viitor, la aceşti pacienţi nu trebuie să se administreze medicamente care conţin heparină. 
 
Pentru informaţii cu privire la siguranţa virală, vezi pct. 2. 
 
Raportarea reacţiilor adverse 
Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau 
asistentei medicale. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, 
puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii 
sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale 
http://www.anm.ro/. 
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale 
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 
Bucuresti 011478- RO 
Tel: + 4 0757 117 259 
Fax: +4 0213 163 497 
e-mail:  [email protected].  
Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa 
acestui medicament. 
 
 
5. 

CUM SE PĂSTREAZĂ PRONATIV 

 
Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.  
 
Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă. Data de expirare se referă la 
ultima zi a lunii respective.  
A nu se păstra la temperaturi peste 25

C. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original, pentru a fi 

protejat de lumină. 
 

5 

Pulberea trebuie dizolvată numai imediat înainte de injectare. S-a demonstrat că soluţia este stabilă 
timp de până la 8 ore, la temperaturi de +25°C. Cu toate acestea, pentru a preveni contaminarea, 
soluţia trebuie utilizată imediat şi numai o singură dată. 
 
 
6.  

CONŢINUTUL AMBALAJULUI ŞI ALTE INFORMAŢII  

 
Ce conţine Pronativ, per flacon, după reconstituirea cu 20 ml (500 UI)/40 ml (1000 UI) de 
solvent 
 
Substanţele active sunt: 
 

Numele substanţei active 

Pronativ 

Cantitate per flacon 

500 UI 

Pronativ 

Cantitate per flacon 

1000 UI 

Pronativ 

Cantitate per ml 

soluţie reconstituită 

Total proteine: 

260 – 820 mg 

520 – 1640 mg 

13 – 41 mg/ml 

Substanţe active  
Factor II de coagulare uman  280 – 760 UI 

560 - 1520 UI 

14 - 38 UI/ml 

Factor VII de coagulare 
uman 

180 – 480 UI 

360 - 960 UI 

9 - 24 UI/ml 

Factor IX de coagulare 
uman 

500 UI 

1000 UI 

25 UI/ml 

Factor X de coagulare uman  360 – 600 UI 

720 - 1200 UI 

18 - 30 UI/ml 

Alte componente active  
Proteină C 

260 – 620 UI 

520 - 1240 UI 

13 - 31 UI/ml 

Proteină S 

240 - 640 UI

480 - 1280 UI

12 - 32 UI/ml 

 
Activitatea specifică a medicamentului este ≥ 0,6 UI/mg, exprimată ca activitate a factorului IX. 
 
Celelalte componente sunt: heparină, citrat de sodiu, apă pentru preparate injectabile. 
 
Cum arată Pronativ şi conţinutul ambalajului  
Pronativ se prezintă sub formă de pulbere şi solvent pentru soluţie perfuzabilă şi este o pulbere sau o 
substanţă solidă friabilă, higroscopică, de culoare albă sau uşor colorată, într-un flacon de sticlă. 
Solventul este apă pentru preparate injectabile şi este furnizat într-un flacon de sticlă. Soluţia 
reconstituită este transparentă sau uşor opalescentă şi poate fi colorată. 
 
Pronativ este disponibil într-o cutie care conţine  
- 1 flacon cu pulbere pentru soluţie perfuzabilă   
- 1 flacon cu solvent care conţine apa pentru preparate injectabile  
- 1 set de transfer Mix2Vial™ 
 
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul 
 
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă : 
Octapharma (IP) Ltd.  
The Zenith Building 26  
Spring Gardens Manchester  
M2 1AB  
Marea Britanie 
 
Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai 
deţinătorului

autorizaţiei de punere pe piaţă. 

6 

Fabricant: 
Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.m.b.H. 
Oberlaaer Straβe 235 
1100 Viena 
Austria 
 
Octapharma Lingolsheim S.A.S. 
72 Rue du Maréchal Foch 
67380 Lingolsheim 
Franţa 
(Pronativ 500 UI) 
 
 
Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spaţiului Economic European sub 
următoarele denumiri comerciale: 
Austria, Belgia, Bulgaria, Danemarca, Estonia, Finlanda, Franţa, Germania, Islanda, Irlanda, Letonia, 
Lituania, Luxemburg, Marea Britanie, Norvegia, Olanda, Polonia, Portugalia, Republica Slovacia, 
Slovenia, Spania, Ungaria: Octaplex 
Republica Cehia, Suedia : Ocplex 
Italia, România: Pronativ 
 
Acest prospect a fost revizuit Iunie 2017 

1 

 
------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 
Următoarele informaţii sunt destinate numai medicilor şi personalului medical: 
 
Informaţii generale despre cum trebuie utilizat Pronativ sunt furnizate la pct. 3. 
 
Instrucţiuni pentru tratament  
Vă rugăm să citiţi toate instrucţiunile şi urmaţi-le cu atenţie! 
În timpul procedurii descrise mai jos, trebuie menţinută tehnica aseptică! 
Medicamentul se reconstituie rapid la temperatura camerei.  
Soluţia reconstituită trebuie să fie limpede sau uşor opalescentă. A nu se utiliza soluţii tulburi sau care 
prezintă depozite. Înainte de administrare, soluţiile reconstituite trebuie inspectate vizual pentru a 
detecta particulele solide şi modificările de culoare. 
 
După reconstituire, soluţia trebuie utilizată imediat.  
 
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 
 
Doză 
Sângerarea şi profilaxia perioperativă a sângerării, în timpul tratamentului cu antagonişti ai 
vitaminei K  
 
Doza administrată va depinde de valoarea INR înainte de iniţierea tratamentului şi de valoarea ţintă a 
INR. Următorul tabel prezintă dozele aproximative (ml medicament reconstituit/kg ) necesare pentru 
normalizarea INR (

 1,2 în decurs de 1 oră), la valori iniţiale diferite ale INR.  

Valoarea iniţială a INR  

2 – 2,5 

2,5 – 3 

3 – 3,5 

> 3,5 

Doza aproximativă* (ml Pronativ/ 
kg) 

0,9 –1,3 

1,3 – 1,6 

1,6 – 1,9 

> 1,9 

 
* Doza unică nu trebuie să depăşească 3000 UI (= 120 ml Pronativ). 
 
Deoarece aceste recomandări sunt empirice şi recuperarea şi durata efectului poate varia, este 
obligatorie monitorizarea INR în timpul tratamentului. 
 
Sângerarea şi profilaxia perioperativă în deficitul congenital de factori de coagulare II şi X, 
dependenţi de vitamina K, atunci când nu este disponibil un medicament care conţine factorul 
de coagulare respectiv 
Calcularea dozei necesare pentru tratament se bazează pe descoperirea empirică, conform căreia 1 
Unitate Internaţională (UI) de factor II sau X per kg creşte activitatea plasmatică a factorului II sau X 
cu 0,02 si respectiv 0,017 UI/ml. Doza necesară este determinată utilizând următoarea formulă: 
 

o

  Unităţi necesare = greutate (kg) x creşterea dorită a activităţii plasmatice a factorului X 

(UI/ml) x 60 

 
unde 60 (ml/kg) este valoarea reciprocă a recuperării estimate. 
 

o

  Doza necesară pentru factorul II: 

 
Unităţi necesare = greutate (kg) x creşterea dorită a activităţii plasmatice a factorului II (UI/ml) 
x 50 
 
Dacă este cunoscută recuperarea individuală, această valoare trebuie utilizată pentru calcul. 
 
 
 

2 

 
Instrucţiuni pentru reconstituire: 

1.  Dacă este necesar, se lasă solventul (apă pentru preparate injectabile) şi pulberea în flacoanele 

închise, pentru a atinge temperatura camerei. Această temperatură trebuie menţinută pe 
parcursul reconstituirii. 
Dacă este utilizată o baie de apă pentru încălzire, trebuie evitat contactul apei cu dopurile din 
cauciuc sau capsele flacoanelor. Temperatura apei nu trebuie să depăşească 37°C. 

2.  Se detaşează capsele flacoanelor cu pulbere şi solvent şi se curăţă dopurile din cauciuc cu un 

tampon îmbibat în alcool medicinal. 

3.  Detaşaţi folia ambalajului exterior al dispozitivului Mix2Vial

TM 

. Aşezaţi flaconul cu solvent pe 

o suprafaţă plată şi ţineţi-l ferm. Luaţi Mix2Vial

TM

 şi întoarceţi-l cu partea de sus în jos. 

Aşezaţi adaptorul albastru al Mix2Vial

TM

 deasupra flaconului cu solvent şi apăsaţi cu fermitate 

în jos până când acesta se fixează pe loc cu un clic. (Fig. 1). Ţineţi flaconul cu solvent şi 
scoateţi cu atenţie ambalajul de pe dispozitivul Mix2Vial

TM

, având grijă să lăsaţi dispozitivul 

Mix2Vial

TM

 ataşat ferm de flaconul cu solvent (Fig. 2).  

4.  Aşezaţi flaconul cu pulbere pe o suprafa

ţă

 plată ş

i 

ţineţi-l ferm. Lăsaţi flaconul cu 

solvent cu Mix2Vial

TM

 ataşat şi întoarceţi-l cu partea de sus în jos. A

şe

zaţi adaptoru

transparent deasupra flaconului cu pulbere şi apăsaţi cu fermitat

e 

în jos până când 

acesta se fixează pe loc cu un clic.(Fig. 3). Solventul va curge automat în flaconul 
cu pulbere. 

5.  Cu amândouă flacoanele încă ataşate, răsuciţi cu blândeţe până când produsul 

este dizolvat.  

Pronativ se dizolvă repede la temperatura camerei, rezultând o soluţie incoloră 
până la uşor albăstruie. 
O uşoară spumificare poate să apară în timpul preparării. Deşurubaţi 
Mix2Vial

TM

 în două părţi (Fig. 4). 

 
 
Înlăturaţi flaconul cu solvent gol împreună cu adaptorul albastru Mix2Vial

TM

. 

Dacă pulberea nu se dizolvă complet sau se formează un agregat, medicamentul nu se utilizează. 
 
Instrucţiuni pentru administrare: 

Solvent 

Solvent 

Fig. 3 

Fig. 4 

3 

Ca o măsură de precauţie, înainte de şi pe parcursul administrării trebuie determinată alura 
ventriculară a pacienţilor. Dacă apare o creştere marcată a valorii alurii ventriculare, viteza de 
perfuzare trebuie redusă sau trebuie întreruptă administrarea. 

1.  Ataşaţi seringa de 20 ml (pentru 500 UI) sau de 40 ml (pentru 1000 UI) la adaptorul 

transparent Mix2Vial

TM

. Întoarceţi flaconul cu partea de sus în jos şi trageţi soluţia în seringă. 

De îndată ce soluţia a fost transferată, ţineţi ferm corpul seringii (cu pistonul îndreptat în jos) 
şi detaşaţi seringa de Mix2Vial

TM

. Înlăturaţi Mix2Vial

TM

 şi flaconul gol. 

2.  Se dezinfectează locul de administrare cu un tampon cu alcool medicinal. 
3.  Soluţia se administrează intravenos, cu viteză mică: iniţial 1 ml pe minut, nu mai rapid de 2 – 

3 ml pe minut. 

În seringă nu trebuie să pătrundă sânge, din cauza riscului de formare de cheaguri de fribrină. 
Mix2Vial

TM

 este doar pentru o singură utilizare.