1
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 9837/2017/01 Anexa 1
9838/2017/01
9839/2017/01-02-03
Prospect
PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR
Holmevis 1 mg/1 ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă
Holmevis 2 mg/2 ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă
Holmevis 6 mg/6 ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă
Acid ibandronic
Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament
deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră
-
Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.
-
Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau
asistentei medicale.
-
Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau
asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect.
Vezi pct. 4.
Ce găsiţi în acest prospect
1.
Ce este Holmevis şi pentru ce se utilizează
2.
Ce trebuie să știți înainte să vi se administreze Holmevis
3.
Cum se administrează Holmevis
4.
Reacţii adverse posibile
5.
Cum se păstrează Holmevis
6.
Conținutul ambalajului și alte informaţii
1.
Ce este Holmevis şi pentru ce se utilizează
Holmevis conţine substanţa activă - acid ibandronic. Acesta aparţine unui grup de medicamente
numit bifosfonaţi.
Holmevis este utilizat pentru pacienţii adulţi şi vă este prescris dacă aveţi cancer de sân care s-a
răspândit în oase (numite “metastaze” osoase).
• Holmevis ajută la prevenirea rupturii oaselor (fracturi).
• Holmevis ajută la prevenirea altor probleme ale oaselor care pot necesita intervenţii chirurgicale sau
radioterapie.
De asemenea, Holmevis poate fi prescris dacă aveţi concentraţii crescute ale calciului în sânge din
cauza unei tumori.
Holmevis acţionează prin scăderea cantităţii de calciu care este pierdută din oasele dumneavoastră.
Medicamentul împiedică pierderea rezistenţei oaselor dumneavoastră.
2.
Ce trebuie să ştiţi înainte să vi se administreze Holmevis
Nu vi se va administra Holmevis
dacă sunteţi alergic la acid ibandronic sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui
medicament (enumerate la punctul 6).
2
dacă aveţi sau aţi avut vreodată concentraţii scăzute ale calciului în sânge.
Nu trebuie să vi se administreze acest medicament dacă oricare dintre cele de mai sus sunt valabile în
cazul dumneavoastră. Dacă nu sunteţi sigur, discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul
înainte de a vi se administra Holmevis.
Atenţionări şi precauţii
Înainte să vi se administreze acest medicament, discutaţi cu medicul dumneavoastră, cu farmacistul
sau cu asistenta medicală
- dacă sunteţi alergic la oricare alt bifosfonat
- dacă aveţi concentraţii scăzute sau crescute ale vitaminei D, calciului sau a oricăror alte
minerale
- dacă aveţi probleme cu rinichii
- dacă aveţi afecţiuni ale inimii, iar medicul v-a recomandat să scădeţi consumul zilnic de
lichide
- dacă urmaţi un tratament stomatologic sau chirurgical, sau ştiţi că veţi avea nevoie în viitor de
acestea, spuneţi medicului stomatolog că sunteţi în tratament cu Holmevis.
La pacienţii cărora li s-a administrat intravenos acid ibandronic, au fost raportate cazuri grave, uneori
letale, de reacţie alergică.
Dacă manifestaţi unul dintre următoarele simptome cum sunt: scurtare a respiraţiei/dificultăţi la
înghiţire, senzaţie de nod în gât, umflare a limbii, ameţeli, senzaţie de pierdere a conştienţei, înroşire
sau umflare a feţei, erupţii trecătoare pe piele, greaţă şi vărsături, trebuie să informaţi imediat medicul
sau asistenta medicală (vezi punctul 4).
Copii şi adolescenţi
Holmevis nu trebuie administrat la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.
Holmevis împreună cu alte medicamente
Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizați, aţi utilizat recent sau s-ar putea să
utilizați orice alte medicamente, inclusiv dintre medicamentele eliberate fără prescripţie medicală.
Acest lucru este necesar deoarece Holmevis poate afecta acţiunea altor medicamente. De asemenea,
alte medicamente pot afecta acţiunea Holmevis.
În special, spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă vi se administrează un tip de
antibiotic injectabil numit “aminoglicozidă” cum este gentamicina. Acest lucru este necesar deoarece
atât aminoglicozidele cât şi Holmevis pot să scadă concentraţiile de calciu din sânge.
Sarcina şi alăptarea
Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă nu
vi se va administra Holmevis. Adresaţi-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a
utiliza acest medicament.
Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor
Puteţi conduce vehicule şi să folosiţi utilaje deoarece este de aşteptat ca Holmevis să nu aibă nicio
influenţă sau să aibă o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje. Discutaţi mai întâi cu medicul dumneavoastră dacă doriţi să conduceţi vehicule sau să folosiţi
utilaje sau unelte.
Holmevis conţine sodiu sub 1 mmol (23 mg) per flacon, adică practic „nu conţine sodiu”.
3. Cum se administrează Holmevis
Administrarea medicamentului
Holmevis este administrat în mod normal de către un medic sau un alt profesionist din
domeniul sănătăţii specializat în tratamentul cancerului.
3
Medicamentul se administrează în perfuzie într-o venă.
Medicul dumneavoastră vă poate face periodic analize de sânge în timpul tratamentului cu Holmevis
Aceasta, pentru a verifica dacă vi se administrează doza corectă de medicament.
Cât Holmevis vi se va administra
Medicul dumneavoastră va decide cât Holmevis vi se va administra în funcţie de boala
dumneavoastră.
Dacă aveţi cancer de sân care s-a răspândit în oase, doza recomandată este de 6 mg la
interval de 3-4 săptămâni, administrată în perfuzie într-o venă, în decurs de cel puţin 15 minute.
Dacă aveţi concentraţii crescute ale calciului în sânge din cauza unei tumori, atunci doza recomandată
este de 2 mg sau 4 mg administrate într-o singură doză, în funcţie de severitatea bolii dumneavoastră.
Medicamentul trebuie administrat în perfuzie într-o venă, în decurs de două ore.
Poate fi luată în considerare repetarea dozei în cazul unui răspuns insuficient sau dacă boala
dumneavoastră reapare.
Medicul dumneavoastră vă poate modifica doza sau durata perfuziei intravenoase dacă aveţi afecţiuni
ale rinichilor.
Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului
dumneavoastră sau farmacistului.
4.
Reacţii adverse posibile
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate
persoanele.
Discutaţi imediat cu medicul dumneavoastră sau cu asistenta medicală dacă observaţi oricare
dintre următoarele reacţii adverse grave – puteţi avea nevoie de tratament medical de urgenţă:
Rare (pot afecta până la 1 din 1000 persoane)
inflamaţie şi durere persistentă la nivelul ochilor
durere nou apărută, senzaţie de slăbiciune sau disconfort la nivelul coapsei, şoldului sau zonei
inghinale. Puteţi avea semnele timpurii ale unei fracturi neaşteptate de femur.
Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 persoane)
durere sau leziuni la nivelul gurii sau maxilarului. Puteţi avea semnele timpurii ale unor
probleme severe ale maxilarului [necroza (moartea ţesutului osos) osului maxilarului].
mâncărimi, umflare a feţei, buzelor, limbii şi gâtului, cu dificultăţi la respiraţie. Puteţi avea o
reacţie alergică gravă, care vă poate pune viaţa în pericol (vezi punctul 2).
reacții adverse severe la nivelul pielii.
durere la nivelul urechii, secreție din ureche și/sau infecție a urechii. Acestea ar putea fi semne
ale deteriorării oaselor de la nivelul urechii.
Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Criză de astm bronșic
Alte reacţii adverse posibile
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)
simptome asemănătoare gripei, inclusiv febră, tremurături şi frisoane, senzaţie de disconfort,
oboseală, dureri osoase, musculare şi articulare. Aceste simptome dispar, în general, în mai
puțin de câteva ore sau zile. Discutaţi cu asistenta medicală sau cu medicul dumneavoastră
dacă vreun efect advers devine supărător sau durează mai mult de câteva zile.
creştere a temperaturii corpului
4
durere de stomac sau durere abdominală, indigestie, greață, vărsături sau diaree (scaune moi)
concentraţii scăzute de calciu sau fosfat în sânge, modificări ale rezultatelor testelor de sânge
cum ar fi gamma-GT sau creatinină
tulburare a ritmului bătăilor inimii numită “bloc de ramură”
dureri osoase sau musculare
durere de cap, senzaţie de ameţeală sau slăbiciune
senzaţie de sete, durere în gât, modificări ale gustului
umflare a picioarelor şi a labelor picioarelor
dureri ale articulaţiilor, artrită, sau alte probleme ale articulaţiilor
afecţiuni ale glandei paratiroide
vânătăi
infecţii
afecţiune a ochilor numită “cataractă”
afecţiuni ale pielii
afecţiuni dentare.
Mai puţin frecvente (pot afecta mai puţin de 1 din 100 persoane):
tremurături sau frisoane
scădere prea mare a temperaturii corpului (“hipotermie”)
afecţiune a vaselor de sânge din creier numită “tulburare vasculară cerebrală” (accident
vascular cerebral sau sângerare la nivelul creierului)
tulburări circulatorii şi ale inimii (incluzând palpitaţii, infarct miocardic, hipertensiune
arterială (presiune ridicată a sângelui) şi varice)
modificări ale celulelor sângelui (“anemie”)
concentraţie crescută a fosfatazei alcaline în sânge
acumulare de lichid şi umflare (“limfedem”)
lichid în plămâni
afecţiuni ale stomacului cum ar fi “gastroenterită” sau “gastrită”
calculi biliari, imposibilitate de a urina, cistită (inflamare a vezicii urinare)
migrenă
durere la nivelul nervilor, leziuni ale rădăcinii nervilor
surditate
creştere a sensibilităţii la sunet, gust sau atingere sau modificări ale mirosului
dificultăţi la înghiţire
ulceraţii la nivelul gurii, inflamaţie a buzelor (“cheilită”), candidoză la nivelul cavităţii bucale,
mâncărimi sau senzaţie de furnicături în jurul gurii
durere pelvină, secreţie, mâncărimi sau dureri vaginale
formaţiune la nivelul pielii numită “tumoră benignă a pielii”
pierderi de memorie
tulburări de somn, teamă fără motiv, instabilitate emoţională sau dispoziţie schimbătoare
erupţie trecătoare pe piele
cădere a părului
leziune sau durere la nivelul locului de injectare
pierdere în greutate
chist la nivelul rinichilor (pungă cu lichid la nivelul rinichilor)
Raportarea reacţiilor adverse
Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta
reacţiile adverse direct la :
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
5
Fax: +4 0213 163 497
e-mail:
.
Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa
acestui medicament.
5. Cum se păstrează Holmevis
Acest medicament nu necesita condiţii speciale de depozitare înainte de reconstituire.
După diluare, soluţia perfuzabilă este stabilă 24 ore la 2°C-8°C (la frigider).
Nu lăsaţi acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe eticheta de flacon după
EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Nu utilizaţi Holmevis dacă observaţi că soluţia nu este limpede sau conţine particule.
6.
Conţinutul ambalajului şi alte informaţii
Ce conţine Holmevis
-
Substanţa activă este acid ibandronic.
O fiolă cu 1 ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă conţine acid ibandronic 1 mg (sub formă de
ibandronat de sodiu monohidrat 1,125 mg).
O fiolă cu 2 ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă conţine acid ibandronic 2 mg (sub formă de
ibandronat de sodiu monohidrat 2,25 mg).
Un flacon cu 6 ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă conţine acid ibandronic 6 mg (sub formă
de ibandronat de sodiu monohidrat 6,75 mg).
-
Celelalte componente sunt:
Clorură de sodiu, acid acetic glacial, acetat de sodiu trihidrat şi apă pentru preparate injectabile.
Cum arată Holmevis şi conţinutul ambalajului
Soluţie limpede incoloră.
Holmevis 1 ml este disponibil în cutii care conţin 1 fiolă (fiolă din sticlă tip I, având capacitatea de 2
ml).
Holmevis 2 ml este disponibil în cutii care conţin 1 fiolă (fiolă din sticlă tip I, având capacitatea de 4
ml).
Holmevis 6 ml este disponibil în cutii care conţin 1, 5 şi 10 flacoane (flacon din sticlă tip I, având
capacitatea de 9 ml) închis cu un dop din cauciuc şi o capsă din aluminiu.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă
EGIS Pharmaceuticals PLC
Keresztúri út 30-38, 1106-Budapesta,
Ungaria
6
Fabricanții
Pharmathen S.A.,
Dervenakion 6, Pallini 15351, Attiki
Grecia
EGIS Pharmaceuticals PLC
Bökényföldi út 118-120, 1165-Budapesta,
Ungaria
Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spaţiului Economic European sub
următoarele denumiri comerciale:
Republica Cehă
Holmevis 6mg/6ml koncentrát pro přípravu infuzního
Ungaria
Holmevis 1mg/1ml, 2mg/2ml, 6mg/6ml koncentrátum
oldatos infúzióhoz
România
Holmevis 1mg/1ml, 2mg/2ml, 6mg/6ml concentrat pentru
soluţie perfuzabilă
Acest prospect a fost revizuit în martie 2017.
7
Următoarele informaţii sunt destinate numai medicilor şi profesioniştilor din domeniul
sănătăţii:
Doze: prevenirea evenimentelor osoase la pacienţii cu neoplasm mamar şi metastaze osoase
La pacienţii cu neoplasm mamar şi metastaze osoase, doza recomandată pentru prevenirea
evenimentelor osoase este de 6 mg, administrată intravenos la interval de 3-4 săptămâni. Această doză
trebuie administrată perfuzabil în decurs de cel puţin 15 minute.
Pacienţi cu insuficienţă renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară (Cl
cr
≥50 şi <80 ml/min).
La pacienţii cu neoplasm mamar şi metastaze osoase trataţi pentru prevenirea evenimentelor osoase,
având insuficienţă renală moderată (Cl
cr
≥30 şi <50 ml/min) sau insuficienţă renală severă (Cl
cr
<30
ml/min) trebuie să fie respectate următoarele recomandări de dozare:
Clearance-ul creatininei(ml/min) Doză
Volumul
1
și Timpul de perfuzare
2
50 ≤Cl
cr
< 80 6 mg (6 ml de concentrat 100 ml în decurs de minim 15 minute
pentru soluție perfuzabilă)
30 ≤Cl
cr
< 50 4 mg (4 ml de concentrat 500 ml în decurs de minim 1 oră
pentru soluție perfuzabilă)
<30 2 mg (2 ml de concentrat 500 ml în decurs de minim 1 oră
pentru soluție perfuzabilă)
1
soluţie de clorură de sodiu 0,9% sau soluţie de glucoză 5%
2
Administrare la fiecare 3 până la 4 săptămâni
O durată de administrare a perfuziei de 15 minute nu a fost studiată la pacienţii cu cancer cu Cl
Cr
<
50 ml/min.
Doze: Tratamentul hipercalcemiei indusă de tumori
Holmevis se administrează, în general, în spital. Doza este stabilită de medic, având în vedere
următorii factori.
Înaintea iniţierii tratamentului cu Holmevis, pacientul trebuie rehidratat adecvat cu soluție de clorură
de sodiu 9 mg/ml (0,9%) . Trebuie avute în vedere severitatea hipercalcemiei, precum şi tipul de
tumoră. La majoritatea pacienţilor cu hipercalcemie severă (calcemia corectată cu albumină* ≥ 3
mmol/l sau ≥ 12 mg/dl), doza unică adecvată este de 4 mg. La pacienţii cu hipercalcemie moderată
(calcemia corectată cu albumină* < 3 mmol/l sau < 12 mg/dl), doza eficace este de 2 mg. Cea mai
mare doză utilizată în studiile clinice a fost de 6 mg, dar această doză nu a adus niciun beneficiu
suplimentar în ceea ce priveşte eficacitatea.
*Reţineţi, calcemia corectată cu albumină este calculată după cum urmează:
Calcemia corectată
cu albumină (mmol/l) = calcemia (mmol/l) - [0,02 x albumină (g/l)] + 0,8
Sau
Calcemia corectată
cu albumină (mg/dl) = calcemia (mg/dl) + 0,8 x [4 - albumină (g/dl)]
Pentru a transforma calcemia corectată cu albumină din mmol/l în mg/dl, se înmulteşte cu 4.
În majoritatea cazurilor, o calcemie crescută poate fi redusă la valorile normale în decurs de 7 zile.
Pentru dozele de 2 mg şi 4 mg, timpul median de recădere (creşterea din nou a calcemiei corectate cu
albumină peste 3 mmol/l) a fost de 18-19 zile pentru doze de 2 mg şi 4 mg. Pentru doza de 6 mg,
timpul median de recădere a fost de 26 zile.
8
Modul şi calea de administrare
Holmevis concentrat pentru soluţie perfuzabilă trebuie administrat în perfuzie intravenoasă.
În acest scop, conţinutul unui flacon trebuie utilizat după cum urmează:
Prevenţia Evenimentelor Osoase la paciente cu cancer de sân și metastaze osoase - adăugat la
100 ml soluţie izotonă de clorură de sodiu sau la 100 ml soluţie glucoză 5% şi administrat
perfuzabil în cel puţin 15 minute. A se vedea, de asemenea, secţiunea anterioară care prezintă
dozele, pentru pacienţii cu insuficienţă renală.
Tratamentul hipercalcemiei indusă de tumori - adăugat la 500 ml soluţie izotonă de clorură de
sodiu sau la 500 ml soluţie glucoză 5% şi administrat perfuzabil în 2 ore.
Notă:
Pentru a evita incompatibilităţile potenţiale, Holmevis concentrat pentru soluţie perfuzabilă trebuie
diluat doar cu soluţie izotonă de clorură de sodiu sau cu soluţie de glucoză 5%. Soluţiile care conţin
calciu nu trebuie amestecate cu Holmevis concentrat pentru soluţie perfuzabilă.
Soluţia diluată este destinată unei singure utilizări. Trebuie utilizată numai soluţia limpede, fără
particule.
Se recomandă ca după diluare, medicamentul să fie utilizat imediat (vezi punctul 5 al acestui prospect
“Cum se păstrează Holmevis”).
Holmevis concentrat pentru soluţie perfuzabilă trebuie administrat ca perfuzie intravenoasă. Holmevis
concentrat pentru soluție perfuzabilă necesită precauție pentru a nu fi administrat intraarterial sau
paravenos, deoarece poate determina leziuni tisulare.
Frecvenţa administrării
Pentru tratamentul hipercalcemiei induse de tumori, Holmevis concentrat pentru soluţie perfuzabilă se
administrează, în general, într-o singură perfuzie.
La pacienţii cu neoplasm mamar şi metastaze osoase, pentru prevenirea evenimentelor osoase,
perfuzia cu Holmevis se repetă la interval de 3-4 săptămâni.
Durata tratamentului
La un număr limitat de pacienţi (50 pacienţi) s-a administrat o a doua perfuzie pentru tratamentul
hipercalcemiei. În cazul hipercalcemiei recurente sau a eficacităţii insuficiente, trebuie luată în
considerare repetarea tratamentului.
La pacientele cu neoplasm mamar şi metastaze osoase, perfuzia cu Holmevis trebuie administrată la
interval de 3-4 săptămâni. În studiile clinice, tratamentul a fost continuat până la 96 săptămâni.
Supradozaj
Până în prezent, nu există experienţă privind intoxicaţia acută cu Holmevis concentrat pentru soluţie
perfuzabilă. Funcţia renală şi hepatică trebuie monitorizate, deoarece atât rinichii cât şi ficatul au fost
evidenţiate ca organe ţintă pentru toxicitate în studiile preclinice cu doze mari.
Hipocalcemia relevantă clinic (concentraţii plasmatice foarte mici ale calciului) trebuie corectată prin
adminstrarea intravenoasă de gluconat de calciu.
Cutie cu 1 flac. din sticla cu capacitatea de 9 ml x 6 ml conc. pt. sol. perf.
Cutie cu 10 flac. din sticla cu capacitatea de 9 ml x 6 ml conc. pt. sol. perf.