Despre studiul ARGX-113-15-SjD-2003

Studiul ARGX-113-15-SjD-2003 este un studiu clinic international de faza 2, desfasurat in mai multe centre de studiu. Acesta include adulti cu boala Sjogren moderata pana la severa si cu o afectare a nervilor periferici asociata bolii, numita polineuropatie senzoriala sau polineuropatie senzitivo-motorie. Pot fi incluse persoane cu sau fara afectarea fibrelor nervoase mici. Un numar separat de participanti cu ganglionopatie senzoriala poate fi inclus intr-un grup distinct al studiului.

Efgartigimod PH20 este un medicament investigational conceput sa reduca nivelul anumitor anticorpi de tip IgG. Unii dintre acesti anticorpi pot contribui la reactia autoimuna si la afectarea nervilor observata la persoanele cu boala Sjogren.

Studiul isi propune sa afle daca efgartigimod PH20, administrat o data pe saptamana prin injectie sub piele, poate reduce simptomele neuropatiei, poate imbunatati functionarea nervilor si poate influenta activitatea generala a bolii Sjogren. De asemenea, cercetatorii vor evalua siguranta tratamentului si efectul acestuia asupra activitatilor zilnice si calitatii vietii.

Prima parte a studiului este randomizata, dublu-orb si controlata cu placebo:

„Randomizat” inseamna ca participantii sunt repartizati din intamplare intr-unul dintre cele doua grupuri.
„Dublu-orb” inseamna ca, in mod obisnuit, nici participantul si nici echipa studiului nu stiu daca este administrat efgartigimod sau placebo.
„Controlat cu placebo” inseamna ca rezultatele persoanelor care primesc efgartigimod sunt comparate cu rezultatele persoanelor care primesc o solutie asemanatoare, dar care nu contine substanta activa efgartigimod.

In prima parte, participantii sunt repartizati in raport de 2 la 1. Aceasta inseamna ca, dintre fiecare trei participanti, aproximativ doi vor primi efgartigimod PH20, iar unul va primi placebo. Repartizarea nu poate fi aleasa de participant sau de medicul studiului.

Participantii pot continua anumite tratamente stabile pentru boala Sjogren sau pentru simptomele neuropatiei, daca acestea sunt permise de protocol. Medicul studiului va verifica toate medicamentele utilizate si va explica daca un tratament poate fi continuat, trebuie mentinut la aceeasi doza sau trebuie intrerupt.

Cat dureaza studiul si care sunt perioadele principale?

Durata totala a participarii poate fi cuprinsa intre aproximativ 60 si 108 saptamani. Durata exacta poate fi diferita de la un participant la altul.

Studiul este adaptiv. Aceasta inseamna ca durata perioadelor de tratament va fi stabilita pe baza unei analize planificate, realizate dupa ce aproximativ 45 de participanti au ajuns la saptamana 24 sau au incheiat mai devreme tratamentul. In functie de rezultatele acestei analize, fiecare dintre cele doua perioade de tratament poate dura 24, 36 sau cel mult 48 de saptamani. Informatiile privind tratamentul primit de fiecare participant vor ramane confidentiale pentru participanti si pentru echipele centrelor pe durata primei parti.

Studiul include urmatoarele perioade principale:

Perioada de screening - pana la 4 saptamani

Dupa citirea si semnarea formularului de consimtamant informat, echipa studiului va verifica daca persoana indeplineste toate conditiile pentru participare. Evaluarile pot include:

discutarea istoricului medical, a diagnosticului de boala Sjogren si a simptomelor neuropatiei;
examinare medicala si neurologica;
verificarea sensibilitatii, fortei musculare, mersului si echilibrului;
analize de sange si urina;
teste pentru anumite infectii;
electrocardiograma;
masurarea tensiunii arteriale, pulsului, temperaturii, greutatii si inaltimii;
test de sarcina, atunci cand este cazul;
testarea anticorpilor asociati bolii Sjogren;
evaluarea activitatii bolii;
teste de conducere nervoasa, daca sunt necesare si disponibile la centrul respectiv.

Anumite informatii medicale si rezultate ale testelor vor fi analizate si printr-un proces central de verificare a eligibilitatii. Acesta ajuta la confirmarea tipului de neuropatie si a legaturii sale cu boala Sjogren.

Partea A - perioada de tratament dublu-orb, intre 24 si 48 de saptamani

Participantii sunt repartizati din intamplare intr-unul dintre urmatoarele grupuri:

Grupul cu efgartigimod PH20, administrat o data pe saptamana;
Grupul cu placebo, administrat o data pe saptamana in acelasi mod.

Primele trei administrari consecutive din aceasta parte, la inceputul studiului si in saptamanile 1 si 2, vor avea loc la centrul de studiu.

Intre vizitele programate la centru, injectiile pot fi administrate:

de participant;
de o persoana care il ingrijeste;
de o asistenta medicala la domiciliu;
de personalul centrului de studiu.

Administrarea la domiciliu este optionala. Participantul sau persoana care il ingrijeste va primi instructiuni si va efectua cel putin o injectie la centrul de studiu, sub supravegherea personalului medical, inainte de a putea administra tratamentul fara supraveghere. Daca participantul nu doreste sau nu poate sa efectueze injectiile acasa, acestea pot fi administrate la centru sau de o asistenta medicala la domiciliu.

Partea B - perioada de tratament in regim deschis, intre 24 si 48 de saptamani

Dupa incheierea Partii A, participantii eligibili intra in Partea B. In aceasta perioada:

toti participantii primesc efgartigimod PH20 o data pe saptamana;
nu se mai administreaza placebo;
participantii si echipa studiului stiu ca este administrat efgartigimod;
cercetatorii urmaresc siguranta pe termen mai lung, tolerabilitatea tratamentului si mentinerea eventualelor modificari ale simptomelor.

Primele trei administrari consecutive din Partea B vor avea loc la centrul de studiu. Ulterior, administrarea la domiciliu poate fi din nou utilizata, dupa instruire si cu acordul participantului.

Durata Partii B va fi stabilita la 24, 36 sau 48 de saptamani si va corespunde duratei stabilite pentru Partea A.

Perioada de urmarire pentru siguranta

Dupa ultima doza a medicamentului de studiu, participantul va avea o vizita de urmarire la aproximativ 56 de zile. In cadrul acestei vizite, echipa studiului poate:

discuta despre orice simptome sau reactii aparute;
verifica tratamentele utilizate;
efectua o examinare medicala;
masura tensiunea arteriala si pulsul;
efectua analize de sange si urina;
efectua un test de sarcina, atunci cand este cazul.

Daca participantul opreste administrarea tratamentului mai devreme, poate fi invitat la o vizita de intrerupere. In masura in care este posibil, i se poate propune sa continue celelalte evaluari ale studiului, chiar daca nu mai primeste tratamentul.

Ce evaluari sunt efectuate in timpul studiului?

Participantii vor reveni periodic la centrul de studiu pentru evaluarea neuropatiei, a bolii Sjogren si a starii generale de sanatate.

Evaluarile pot include:

discutii despre amorteala, furnicaturi, durere, slabiciune si probleme de mers sau echilibru;
examinarea sensibilitatii la atingere, temperatura, intepatura si vibratii;
evaluarea fortei musculare si a modului in care participantul merge;
evaluarea activitatii bolii Sjogren la nivelul diferitelor organe;
testarea perceptiei vibratiilor;
teste digitale pentru echilibru si mobilitate;
studii de conducere nervoasa, la anumite centre;
examinari medicale, analize de sange si urina si electrocardiograme;
completarea unor chestionare despre durere, oboseala, dificultatile de gandire, starea generala de sanatate si calitatea vietii.

Participantii pot primi si un dispozitiv asemanator unui ceas, purtat la incheietura mainii. Acesta este utilizat pentru a masura miscarea si activitatea fizica din viata de zi cu zi. Dispozitivul va fi purtat cat mai mult timp, inclusiv acasa, cu exceptia perioadelor necesare pentru incarcare.

Echipa studiului va inregistra si orice reactie adversa, simptom nou, modificare a starii de sanatate sau schimbare a tratamentelor utilizate.

De ce studiul este conceput astfel?

Studiul compara efgartigimod cu placebo pentru a determina mai corect daca modificarile observate sunt legate de medicamentul investigational si nu de evolutia naturala a bolii, de tratamentele deja utilizate sau de asteptarile participantilor si ale echipei medicale.

Repartizarea aleatorie ajuta la formarea unor grupuri cat mai asemanatoare la inceputul studiului.
Designul dublu-orb reduce riscul ca asteptarile participantilor sau ale echipei studiului sa influenteze evaluarea simptomelor.
Folosirea placebo permite o comparatie mai clara a eficacitatii si sigurantei.
Tratamentele stabile pentru neuropatie pot fi continuate, daca sunt permise de protocol.
In Partea B, toti participantii eligibili primesc efgartigimod, ceea ce permite evaluarea efectelor si a sigurantei pe o perioada mai lunga.
Procesul central de verificare a eligibilitatii ajuta la evaluarea consecventa a diagnosticului si a afectarii nervilor.
Durata adaptiva permite stabilirea perioadei de tratament pe baza informatiilor obtinute in timpul studiului.

Compararea cu placebo este utilizata deoarece nu exista in prezent un tratament standardizat si aprobat special pentru neuropatia asociata bolii Sjogren.

Ce urmaresc cercetatorii?

Scopul principal este de a afla daca efgartigimod PH20 SC poate reduce severitatea neuropatiei asociate bolii Sjogren, comparativ cu placebo.

Cercetatorii vor urmari in special:

modificarile simptomelor neuropatiei si ale sensibilitatii;
durerea, amorteala, furnicaturile, slabiciunea si instabilitatea la mers;
efectul neuropatiei asupra activitatilor zilnice si calitatii vietii;
activitatea generala a bolii Sjogren;
oboseala si dificultatile de gandire raportate de participanti;
perceptia vibratiilor si functionarea nervilor;
echilibrul, mobilitatea si activitatea fizica din viata de zi cu zi;
nivelul anticorpilor IgG si al altor markeri din sange;
reactiile adverse si cat de bine este tolerat tratamentul;
modificarile analizelor, semnelor vitale, examinarilor medicale si electrocardiogramelor.

Important: participarea la studiu nu garanteaza un beneficiu medical. Efgartigimod PH20 este inca in curs de cercetare pentru afectarea nervilor asociata bolii Sjogren. Medicul investigator va explica procedurile, tratamentul, riscurile posibile, vizitele si alternativele disponibile inainte ca o persoana sa decida daca doreste sa participe. Participarea este voluntara, iar participantul se poate retrage in orice moment.