Despre studiul 2138-CL-0301

Studiul 2138-CL-0301 este un studiu clinic international de faza 3, desfasurat in mai multe spitale si clinici din intreaga lume, inclusiv in Romania. Studiul include adulti cu adenocarcinom (o anumita forma de cancer) al stomacului sau al zonei de trecere dintre esofag si stomac (GEJ), care s-a extins local si nu poate fi indepartat chirurgical sau care s-a raspandit in alte parti ale corpului. Pentru participare, tumora trebuie sa fie HER2-negativa si sa prezinte proteina CLDN18.2 la nivelul cerut de protocol.

ASP2138 este un medicament investigational de tip anticorp bispecific. Acesta este conceput sa se lege de proteina CLDN18.2 de pe celulele tumorale si, in acelasi timp, de anumite celule ale sistemului imunitar, numite celule T. Scopul este de a ajuta sistemul imunitar sa recunoasca si sa atace celulele canceroase.

Studiul este randomizat (participantii sunt repartizati in mod aleator in unul dintre cele doua grupuri, in proportie egala), dublu-orb (in mod obisnuit, nici participantul, nici medicul studiului nu stie daca este administrat ASP2138 sau placebo) si controlat cu placebo. Placebo este un produs care arata ca tratamentul studiat, dar nu contine ASP2138. Placebo nu inlocuieste chimioterapia standard: toti participantii primesc tratamentul standard activ impotriva cancerului.
Participantii raman in acelasi grup pe parcursul studiului. Tratamentul standard este ales de medic dintre CAPOX (oxaliplatin administrat prin perfuzie si capecitabina sub forma de comprimate) si mFOLFOX6 (oxaliplatin, acid folinic si 5-fluorouracil administrate prin perfuzie).

Cat dureaza studiul si care sunt perioadele principale

Durata nu este aceeasi pentru toti participantii. Perioada de tratament depinde de raspunsul bolii, de reactiile adverse si de decizia medicului investigator. Pembrolizumab poate fi administrat timp de cel mult 24 de luni, iar urmarirea poate continua dupa oprirea tratamentului, pana la inchiderea studiului. Studiul are urmatoarele perioade principale:

1. Perioada de pre-screening: se foloseste o proba de tumora pastrata de la o biopsie sau interventie chirurgicala pentru testarea CLDN18.2 si PD-L1 si, daca este necesar, HER2.
2. Perioada de screening

• pana la 45 de zile: dupa semnarea consimtatantului informat, medicii investigatori verifica daca persoana indeplineste toate conditiile pentru participare.
• pot fi efectuate analize de sange, examinari medicale, electrocardiograma, teste de sarcina atunci cand este cazul si investigatii imagistice, cum ar fi CT sau RMN.
• rezultatele testelor tumorale si starea generala de sanatate sunt verificate inainte de repartizarea intr-un grup de tratament.

3. Perioada de tratament dublu-orb: participantii sunt repartizati in mod egal intr-unul dintre cele doua grupuri:

• Grupul A: ASP2138 plus chimioterapie CAPOX sau mFOLFOX6 si pembrolizumab.
• Grupul B: placebo pentru ASP2138 plus chimioterapie CAPOX sau mFOLFOX6. Participantii cu un rezultat PD-L1 CPS de cel putin 1 primesc pembrolizumab, iar cei cu PD-L1 CPS sub 1 primesc placebo pentru pembrolizumab.
• tratamentul este organizat in cicluri de 42 de zile. ASP2138 sau placebo pentru ASP2138 se administreaza prin injectie sub piele, la intervale stabilite in functie de tipul de chimioterapie.
• prima administrare a ASP2138 sau placebo necesita o perioada mai lunga de supraveghere in clinica. Supravegherea va continua si cu ocazia urmatoarelor administrari, pentru monitorizarea evenimentelor adverse.
• tratamentul continua pana cand boala se agraveaza, apar evenimente adverse care nu permit continuarea, incepe un alt tratament impotriva cancerului, participantul decide sa se retraga sau este indeplinit un alt motiv de intrerupere a adminsitrarii medicamentului investigational prevazut de protocol.

4. Vizitele dupa oprirea tratamentului: dupa administrarea ultimei doze sunt planificate o vizita de oprire si evaluari de siguranta la aproximativ 30 si 90 de zile. La aceste evaluari, echipa studiului verifica reactiile adverse si starea generala de sanatate.
5. Urmarirea dupa tratament si pe termen lung: daca tratamentul este oprit inainte ca investigatiile sa confirme agravarea bolii, participantul continua investigatiile imagistice aproximativ o data la 9 saptamani.

• dupa agravarea bolii, echipa studiului poate colecta informatii despre tratamentele urmatoare si despre evolutia bolii.
• ulterior, participantii sunt contactati periodic, cel putin o data la 12 saptamani, pentru informatii despre starea de sanatate si supravietuire, pana la retragerea consimtamantului, inchiderea studiului sau un alt moment prevazut de protocol.

De ce este conceput astfel studiul?

Studiul compara adaugarea ASP2138 la tratamentul utilizat in mod obisnuit cu acelasi tratament standard fara ASP2138. Aceasta structura ajuta cercetatorii sa stabileasca mai corect daca diferentele observate sunt legate de medicamentul investigational.

• Repartizarea prin tragere la sorti ajuta la formarea unor grupuri cat mai asemanatoare la inceputul studiului.
• Designul dublu-orb reduce riscul ca asteptarile participantilor sau ale echipei medicale sa influenteze evaluarea rezultatelor.
• Folosirea placebo permite o comparatie corecta, dar toti participantii continua sa primeasca chimioterapie activa, iar pembrolizumab este administrat conform grupului si rezultatului PD-L1.
• Imaginile CT sau RMN sunt evaluate si de o echipa independenta, care nu stie ce tratament a primit participantul. Acest lucru reduce subiectivitatea evaluarii.
• Siguranta este urmarita prin consultatii, analize, electrocardiograme, monitorizarea reactiilor adverse si perioade de supraveghere dupa injectiile ASP2138 sau placebo.

Ce urmaresc cercetatorii?

Scopul principal este de a afla daca adaugarea ASP2138 la chimioterapie si pembrolizumab poate oferi rezultate mai bune decat tratamentul comparator. Cercetatorii vor urmari in special:

• cat timp traiesc participantii dupa intrarea in studiu;
• cat timp boala ramane fara sa se agraveze;
• daca tumorile se micsoreaza si cat timp se mentine raspunsul;
• reactiile adverse si cat de bine sunt tolerate tratamentele;
• simptomele raportate de participanti si efectul tratamentului asupra calitatii vietii;
• modul in care anumite caracteristici ale tumorii, inclusiv CLDN18.2 si PD-L1, pot avea legatura cu raspunsul la tratament.

Important: participarea la studiu nu garanteaza un beneficiu medical. Medicul investigator va explica tratamentele, riscurile, vizitele si alternativele disponibile inainte ca o persoana sa decida daca doreste sa participe.